魯方方，崔偉偉，曹苗苗

癲癇是兒童期較為常見(jiàn)且嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高的致死率和后遺癥發(fā)生率[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球癲癇患者已超5 000萬(wàn)人[2]，我國(guó)14歲以下兒童的癲癇發(fā)病率為151/10萬(wàn)，患病率為3.45‰，其中50%的患兒為5歲以下起病[3]。目前臨床對(duì)于癲癇的治療以藥物為主[4]，約70%的癲癇患者經(jīng)正規(guī)抗癲癇藥物(antiepileptic drugs,AEDs)治療后能夠較好地控制疾病[5]。但癲癇患者的減停藥時(shí)機(jī)依然是臨床中亟待解決的難題，AEDs治療是一個(gè)較為漫長(zhǎng)的過(guò)程，當(dāng)今醫(yī)學(xué)界認(rèn)為成人2～5年內(nèi)無(wú)癲癇發(fā)作即可考慮停藥，停藥后仍存在一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[6]。本文將對(duì)癲癇發(fā)作獲得控制患兒減停藥后的復(fù)發(fā)情況以及相關(guān)因素進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月至2018年3月在本院門(mén)診及住院的癲癇患兒168例，其中男98例，女70例；年齡3～12歲，平均(5.14±1.09)歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《CCMD-3中國(guó)精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病年齡1個(gè)月至12歲；(3)24 h以上2次獨(dú)立的癲癇發(fā)作；(4)接受AEDs治療；(5)患兒家屬知情同意，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫委會(huì)審核。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床資料不完善；(2)抗癲癇治療期間自行增減用藥；(3)精神類(lèi)疾病者。

1.5 方法 對(duì)患兒進(jìn)行隨訪至2020年3月，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，影響因素分析采用Logistics回歸分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)率 隨訪2年，168例患兒中40例(23.81%)復(fù)發(fā)，22例在減量過(guò)程中復(fù)發(fā)，18例在減停后復(fù)發(fā)，其中12例在減停1年內(nèi)，6例在2年內(nèi)。

2.2 單因素分析 年齡、治療前病程、病程中癲癇持續(xù)、顱內(nèi)病灶、AEDs治療周期、停藥前癇性放電、停藥時(shí)間以及減停藥前EEG表現(xiàn)與癲癇患兒減停藥后復(fù)發(fā)有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 癲癇緩解期患兒減停藥后復(fù)發(fā)單因素分析[n(%)]

2.3 多因素分析 年齡<6歲、治療前病程≥1年、治療前癲癇持續(xù)、顱內(nèi)有病灶、AEDs治療周期≥1年、減停藥前有癇性放電、減停藥時(shí)間<6個(gè)月以及減停藥前EEG表現(xiàn)異常均為癲癇患兒減停藥后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 影響復(fù)發(fā)多因素Logistics回歸分析

3 討論

兒童是癲癇的多發(fā)群體，18歲以下兒童占癲癇患者的60%以上[8-9]。癲癇的藥物治療耗時(shí)較長(zhǎng)，許多患兒在癥狀控制后會(huì)選擇減停藥，一是希望減少長(zhǎng)期使用癲癇藥帶來(lái)的不良反應(yīng)，二是希望能夠減輕患兒及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但大部分患兒減停藥后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)[10]。

楊山等[11]經(jīng)觀察隨訪指出，癲癇患兒在臨床醫(yī)生的指導(dǎo)下停藥1年內(nèi)疾病的復(fù)發(fā)率為40.00%。本研究168例患兒，在醫(yī)師的指導(dǎo)下減停藥，隨訪內(nèi)出現(xiàn)40例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為23.81%，與相關(guān)研究比較復(fù)發(fā)率略低。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，年齡<6歲、治療前病程≥1年、治療前癲癇持續(xù)、顱內(nèi)有病灶、AEDs治療周期≥1年、減停藥前有癇性放電、減停藥時(shí)間<6個(gè)月以及減停藥前EEG表現(xiàn)異常均為癲癇患兒減停藥后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。癲癇患兒發(fā)病多以熱性驚厥為主，6歲后兒童大腦發(fā)育漸趨完善，此時(shí)癲癇治療效果較好，預(yù)后優(yōu)良[12]。癲癇病程越長(zhǎng)，對(duì)于大腦神經(jīng)功能的損害可能性越大，影響藥物治療的效果和預(yù)后，故極易復(fù)發(fā)。研究指出，AEDs藥物減停藥前出現(xiàn)癇性放電是導(dǎo)致癲癇復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素，這主要與癇性放電雖不伴有臨床癥狀，但仍可導(dǎo)致神經(jīng)損傷有關(guān)[13]。顱內(nèi)發(fā)生病變，可刺激大腦皮質(zhì)異常放電，從而引發(fā)癲癇。EEG檢查在癲癇診療中作用突出，其可反應(yīng)大腦神經(jīng)元的活動(dòng)情況，本研究發(fā)現(xiàn)癲癇復(fù)發(fā)的患兒大部分均存在減停藥前EEG表現(xiàn)異常的情況，因此提示臨床減停藥前進(jìn)行EEG檢查，待檢查正常后減停藥更為合理。國(guó)外學(xué)者指出，癲癇臨床無(wú)發(fā)作至少2年以上才可考慮停藥，并建議停藥時(shí)間至少6個(gè)月[14]。本研究也發(fā)現(xiàn)，減停藥時(shí)間<6個(gè)月的復(fù)發(fā)率明顯增加，提示在AEDs的減停藥過(guò)程中應(yīng)循序漸進(jìn)。

綜上所述，臨床在癲癇患兒的治療中，需采用個(gè)體化減停藥方案，針對(duì)誘導(dǎo)減停藥后癲癇復(fù)發(fā)的相關(guān)因素采取對(duì)應(yīng)策略進(jìn)行干預(yù)，以降低癲癇復(fù)發(fā)率。