周麗娟，蒙光義，梁春宏，彭評志，鐘麗球，梁 河，韋鳳華

（廣西壯族自治區(qū)玉林市第一人民醫(yī)院，廣西 玉林 537000）

洋蔥伯克霍爾德菌（BC）為醫(yī)院常見非發(fā)酵菌之一，檢出率僅次于銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌［1－2］。BC 廣泛存在于自然界和醫(yī)院環(huán)境中，近年來在醫(yī)院中的檢出率和耐藥率逐年升高，因其細胞膜不具有通透性，常表現(xiàn)出多重耐藥甚至全耐藥，給臨床抗感染治療造成一定困擾。因此，加強對BC 的監(jiān)測及控制，能降低其檢出率和耐藥率，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。本研究中收集我院標本中分離的BC，分析了其耐藥性與抗菌藥物使用強度（AUD）相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

收集我院各科室2013 年至2018 年送檢的標本，共550 份，包括痰、氣管抽出液、血液、傷口拭子、支氣管分泌物、腹腔積液等。

1.2 方法

嚴格按全國臨床檢驗操作規(guī)范對微生物標本進行檢測。使用法國生物梅里埃公司的VITEK－ⅡCompact型全自動微生物鑒定儀進行鑒定和藥物敏感性試驗。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌（ATCC25922）、銅綠假單胞菌（ATCC27853）、金黃色葡萄球菌（ATCC25923）和肺炎克雷伯菌（ATCC700603），均由衛(wèi)生部臨床檢驗中心提供。耐藥性采用紙片擴散（K－B）法和最低抑菌濃度（MIC）法檢測，藥敏試驗結(jié)果判定參考美國臨床實驗室標準化研究所（CLSI）標準進行。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用WHONET 5.5 軟件和SPSS 16.0 統(tǒng)計學軟件分析。細菌耐藥率與AUD 的相關(guān)性采用Pearson 分析。對檢出率和耐藥率隨時間的變化趨勢進行百分率線性趨勢檢驗（Linear－by－Linear Association）。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 標本來源與臨床分布

BC 標本來源以痰和氣管抽出液為主，分別占59.64%和19.82%。詳見表1。不同病區(qū)的檢出率不同，BC 主要分布在重癥監(jiān)護病房、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、心胸外科。詳見表2。

表1 2013 年至2018 年BC 標本來源分布（n ＝550）Tab.1 Sources of Burkholderia cepacia samples from 2013 to 2018（n ＝550）

2.2 檢出率

2013年至2018年，醫(yī)院共檢出常見非發(fā)酵菌10 462株，其中BC 550 株，檢出率為5.26%。由表3 可見，常見非發(fā)酵菌中檢出BC 的占比逐年減少（χ2＝23.905，P ＜0.01）。

表2 2013 年至2018 年BC 標本臨床分布（n ＝550）Tab.2 Clinical distribution of Burkholderia cepacia from 2013 to 2018（n ＝550）

表3 2013 年至2018 年BC 在醫(yī)院常見非發(fā)酵菌中的占比Tab.3 Proportion of Burkholderia cepacia in common nonfermenting bacteria in our hospital from 2013 to 2018

2.3 耐藥率

2013 年至2018 年，BC 對頭孢他啶、左氧氟沙星、復方磺胺甲唑和美羅培南耐藥率分別為8.36%，11.09%，7.27%和19.27%；耐藥率未呈現(xiàn)線性增高或下降趨勢（P ＞0.05）。詳見表4。

表4 2013 年至2018 年BC 耐藥率變化［株（%）］Tab.4 Changes of the resistance rate of Burkholderia cepacia from 2013 to 2018 ［strain（%）］

2.4 常用抗菌藥物使用情況

2013 年至2018 年，哌拉西林他唑巴坦、頭孢曲松和美羅培南的AUD 總體呈上升趨勢，環(huán)丙沙星AUD 總體呈下降趨勢。詳見表5。

2.5 BC 耐藥率與AUD 的Pearson 相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，BC 對頭孢他啶的耐藥率與阿米卡星的AUD 呈正相關(guān)（P ＜0.05），與苯唑西林的AUD 呈負相關(guān)（P ＜0.05）；對左氧氟沙星的耐藥率與頭孢噻肟的AUD 呈正相關(guān)（P ＜0.05）；對復方磺胺甲唑的耐藥率與哌拉西林他唑巴坦的AUD 呈高度正相關(guān)（P ＜0.01）；對美羅培南的耐藥率與頭孢哌酮舒巴坦的AUD 呈正相關(guān)（P ＜0.05），與亞胺培南的AUD 呈高度正相關(guān)（P ＜0.01）。詳見表6。

表5 2013 年至2018 年抗菌藥物使用強度Tab.5 AUD from 2013 to 2018

3 討論

BC 近年來為院內(nèi)感染的幾種重要條件致病菌之一，免疫力受損或免疫力低下的人群感染BC 的風險較大［3］。BC 對多種抗菌藥物天然耐藥，耐藥機制復雜，臨床治療選擇抗菌藥物相對狹窄。

由表1 可見，BC 標本主要來源為痰和氣管抽出液，提示感染主要表現(xiàn)為呼吸道感染。由表2 可見，ICU 病區(qū)檢出率最高，占33.37%，其次為呼吸內(nèi)科與神經(jīng)內(nèi)科，與文獻［4－5］報道相似，可能與患者多為免疫功能低下，不可避免地接受一些侵入性操作，抗菌藥物的大量使用有關(guān)。由表3 可見，在非發(fā)酵菌中，BC 占比呈逐年下降趨勢（P ＜0.01），同期該院同是非發(fā)酵菌的鮑曼不動桿菌檢出率呈逐年升高趨勢［6］，二者呈現(xiàn)出此消彼長的特點。雖然該菌檢出率有逐年下降趨勢，但易引起克隆流行［7］，應(yīng)引起臨床重視。

表6 BC 耐藥率與抗菌藥物使用強度的Pearson 相關(guān)性分析Tab.6 Pearson correlation coefficient between the resistance rate of Burkholderia cepacia and AUD

根據(jù)《國家抗微生物治療指南（第二版）》，治療BC首選復方磺胺甲唑，次選美羅培南、左氧氟沙星、頭孢他啶等［8］。本調(diào)查結(jié)果顯示，BC 對指南推薦的這幾種抗菌藥物的耐藥率均較低（20%），文獻［9－10］報道相似。2017 年CHINET 中國細菌耐藥性監(jiān)測中，BC 對美羅培南、復方磺胺甲唑和頭孢他啶的敏感率為82.90% ～92.20%，對左氧氟沙星的敏感率僅為67.60%［11］，與本調(diào)查結(jié)果略有不同，可能與地區(qū)或區(qū)域差異有關(guān)。我院檢出的BC 對上述4 種藥物敏感率較高，說明我院遇BC感染時可經(jīng)驗性選擇藥物。同時，BC 對上述4 種藥物的耐藥率均未呈線性增長或下降趨勢（P ＞0.05）。體外試驗顯示，多重耐藥的BC 對哌拉西林與阿維巴坦聯(lián)合的敏感率較對頭孢他啶與阿維巴坦的敏感率更高［12］。

AUD 值變化趨勢與BC 耐藥率變化的相關(guān)性分析結(jié)果表明，BC 對頭孢他啶的耐藥率與阿米卡星的AUD呈正相關(guān)，與苯唑西林的AUD 呈負相關(guān)，提示阿米卡星的AUD 增加可能是頭孢他啶耐藥增加的原因之一，苯唑西林的AUD 增加可能是減緩頭孢他啶耐藥的原因之一；對左氧氟沙星的耐藥率與頭孢噻肟的AUD 呈正相關(guān)，提示頭孢噻肟的AUD 增加可能是頭孢他啶耐藥增加的原因之一；對復方磺胺甲唑的耐藥率與哌拉西林他唑巴坦的AUD 呈高度正相關(guān)，提示哌拉西林他唑巴坦的AUD 增加可能是復方磺胺甲唑耐藥增加的原因之一；對美羅培南的耐藥率與頭孢哌酮舒巴坦的AUD呈正相關(guān)，與亞胺培南的AUD 呈高度正相關(guān)，提示頭孢哌酮舒巴坦和亞胺培南的AUD 增加可能是美羅培南耐藥增加的原因之一。BC 對某一藥物的耐藥率可能與該藥或其他藥物的AUD 相關(guān)，尤其是與β－內(nèi)酰胺類、氨基苷類抗菌藥物的AUD 存在相關(guān)性，這可能與臨床用藥及BC 的細胞結(jié)構(gòu)有關(guān)。其他藥物的AUD 及管理模式等也可能會影響細菌耐藥性的發(fā)展。目前，細菌耐藥形勢越來越嚴峻，給臨床治療帶來極大困難，合理使用抗菌藥物是預(yù)防和控制細菌耐藥的有效方法之一。