王淡川 馮錦杭 孔連廣

雖然體外震波碎石術(shù)或是其他手術(shù)方法可用來解決大部分的結(jié)石問題，但仍存在造成急性腎損傷、降低腎功能、增加結(jié)石復(fù)發(fā)率等風(fēng)險(xiǎn)。在藥物治療方面，許多臨床試驗(yàn)已表明其可行性，枸櫞酸鹽是其中較新且有希望的藥物，但是仍然須要更多長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)來證明其療效［1］。近年來世界各國(guó)盡力開發(fā)植物性藥物來預(yù)防或治療尿路結(jié)結(jié)石。其中葛根素亦有文獻(xiàn)提出其抗結(jié)石的功效，從Sivakumar S 等［2］學(xué)者的研究中發(fā)現(xiàn)葛根素能使得健康男性尿液中的鎂離子明顯增加以及尿液對(duì)于草酸鈣結(jié)晶亦顯示明顯抑制作用，其中的作用機(jī)轉(zhuǎn)尚未明了。本研究提高觀察葛根素治療前后的尿鈣、尿草酸水平、尿骨橋蛋白表達(dá)量以及結(jié)石排凈率等指標(biāo)，探討葛根素治療草酸鈣結(jié)石的臨床療效及其作用機(jī)制，具體報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取我院2018 年6 月-2019 年12 月泌尿外科收治的草酸鈣結(jié)石患者156 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡范圍20-80 歲；符合草酸鈣結(jié)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；單發(fā)或多發(fā)結(jié)石，單個(gè)結(jié)石直徑不超過6 mm；表示愿意配合治療，并簽訂人體試驗(yàn)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：需要手術(shù)治療者；泌尿系統(tǒng)畸形、狹窄、梗阻、感染；凝血功能障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組78 例。觀察組男51 例，女27 例，平均年齡（62.17±8.65）歲，平均結(jié)石直徑（4.97±0.36）mm；觀察組男53 例，女25 例，平均年齡（62.34±8.79）歲，平均結(jié)石直徑（4.85±0.30）mm。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予枸櫞酸氫鉀鈉顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：武漢維奧制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103086），早晨和中午各2.5 g，晚上服5.0 g，用水沖服。觀察組采用枸櫞酸氫鉀鈉顆粒聯(lián)合葛根素粉劑（生產(chǎn)企業(yè)：西安開來生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：K151022）沖服，每次250 mg，每日1 次。2 組均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）結(jié)石排凈率：若治療4 周后尿路疼痛癥狀消失，CT 復(fù)查未見結(jié)石或者殘留結(jié)石直徑不足3 mm判斷為排石成功［4］。結(jié)石排凈率=［排石成功例數(shù)/總例數(shù)］×100%。（2）尿鈣和尿草酸水平：于入院時(shí)和治療4 周后，采用全自動(dòng)尿液生化分析儀測(cè)定尿鈣和尿草酸水平。（3）尿骨橋蛋白表達(dá)量：于入院時(shí)和治療4 周后，通過定量PCR 法檢測(cè)尿骨橋蛋白的表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件選擇SPSS 21.0 版本，尿鈣、尿草酸水平以及尿骨橋蛋白表達(dá)量等符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，結(jié)石排凈率等計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的尿鈣和尿草酸水平比較 見表1。

2.2 兩組患者治療前后的尿骨橋蛋白表達(dá)量比較 見表2。

2.3 兩組患者的結(jié)石排凈率比較 治療4 周后，觀察組的結(jié)石排凈率為79.49%（62/78），高于對(duì)照組的58.97%（46/78），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后的尿鈣和尿草酸水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后的尿鈣和尿草酸水平對(duì)比（±s）

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05。與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組n 78 78尿鈣（μmol/L）治療前31.47±5.12 31.73±5.25治療4 周后24.25±3.22*#27.26±4.14*尿草酸（mg/L）治療前92.46±15.26 91.73±14.38治療4 周后75.31±8.34*#83.27±9.60*

表2 兩組患者治療前后的尿骨橋蛋白表達(dá)量對(duì)比（±s，μmol/L）

表2 兩組患者治療前后的尿骨橋蛋白表達(dá)量對(duì)比（±s，μmol/L）

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05。與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組治療4 周后28.73±4.45*#26.07±4.08*N 78 78治療前25.17±4.03 24.98±3.98

3 討 論

泌尿道結(jié)石的形成是個(gè)復(fù)雜的過程，首先，尿液必須達(dá)到鹽類的超飽和濃度，接下來結(jié)晶核心形成，晶體的生長(zhǎng)和聚集相續(xù)發(fā)生，形成晶體必須能夠停留在腎小管中不被尿液沖走，才有機(jī)會(huì)形成結(jié)石，亦受到許多因素的影響，諸如種族、環(huán)境、生理生化、飲食等因素，另外在尿液中存在著鹽類結(jié)晶形成的促進(jìn)因子和抑制因子，結(jié)石的生成一方面是促進(jìn)因子濃度太高，另一方面是抑制因子濃度太低，或是兩者皆有所導(dǎo)致。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的結(jié)石排凈率高于對(duì)照組。提示葛根素可以明顯提高草酸鈣結(jié)石的排凈率，療效較理想。許多研究指出，高鈣尿是造成草酸鈣結(jié)石的重要危險(xiǎn)因子。另外，尿液中尿酸分泌過多也是草酸鈣結(jié)晶形成的危險(xiǎn)因子。將近三分之一草酸鈣結(jié)石的患者有尿液中尿酸分泌過多的現(xiàn)象。尿酸過多的原因有攝取過多的蛋白質(zhì)和內(nèi)生性的尿酸產(chǎn)生過多。本研究結(jié)果顯示，治療4 周后，兩組患者的尿鈣和尿草酸水平均下降，且觀察組患者的尿鈣和尿草酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示葛根素有降低尿鈣和尿草酸水平的作用。尿液中的骨橋蛋白在抑制草酸鈣結(jié)石晶體形成過程起到關(guān)鍵作用。Bouleftour W 等［5］學(xué)者在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，葛根素對(duì)于草酸鈣結(jié)晶的形成、生長(zhǎng)、聚集的形成扮演著重要的角色，能有效抑制腎臟草酸鈣結(jié)石的生成，并可以上調(diào)結(jié)石相關(guān)蛋白骨橋蛋白的表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，治療4 周后，觀察組患者的尿骨橋蛋白表達(dá)量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示葛根素可促進(jìn)尿骨橋蛋白的表達(dá)。

綜上所述，葛根素可以明顯提高草酸鈣結(jié)石的排凈率，具體機(jī)制可能是通過降低尿鈣和尿草酸水平以及促進(jìn)尿骨橋蛋白的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。