王歡 賈秋蕾 石晶晶 胡元會(huì)* 薄榮強(qiáng) 張雪松 張廣輝

1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029 3.中國中醫(yī)科學(xué)院研究生院，北京 100007

隨著老齡化社會(huì)進(jìn)程的深入，老年人的健康問題日益突出，慢性疾病患病率明顯增加，肌少癥和骨質(zhì)疏松癥是與年齡相關(guān)的退行性疾病，在老年人中患病率較高。兩者具有相似的生理病理基礎(chǔ)，有學(xué)者提出將兩者統(tǒng)稱為“肌少-骨質(zhì)疏松癥”。肌少-骨質(zhì)疏松癥作為一種新的老年性疾病，其生理病理、診斷標(biāo)準(zhǔn)、影響因素和防治措施仍在不斷研究中。本研究采用CiteSpace可視化分析軟件，對(duì)近15年肌少-骨質(zhì)疏松癥研究進(jìn)行可視化分析，探討其研究熱點(diǎn)、趨勢(shì)與前沿，為進(jìn)一步研究提供一定有價(jià)值的思路。

1 材料和方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

以Web of Science(WOS)數(shù)據(jù)庫為檢索庫。檢索式[TS=(sarcopenia) AND TS=(osteoporosis OR bone rarefaction OR rarefaction)]OR TS=(dysmobility syndrome OR osteosarcopenia OR Sarco-Osteopenia) AND 語種：(English) AND 文獻(xiàn)類型：(Article) 索引=SCI-EXPANDED 時(shí)間跨度=2005-2019。檢索日期：2020年4月17日，檢索到肌少-骨質(zhì)疏松癥共459篇。

1.2 方法

將檢索到的所有數(shù)據(jù)以download_***的純文本格式導(dǎo)出，通過CiteSpace V.5.6 R2軟件進(jìn)行作者、機(jī)構(gòu)、國家、期刊、共被引文獻(xiàn)及關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析，并繪制出可視化圖譜，進(jìn)一步分析肌少-骨質(zhì)疏松癥的研究過程、現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及相關(guān)趨勢(shì)。CiteSpace V.5.6 R2軟件選項(xiàng)設(shè)置如下：Timespan：2005-2019(Slice Length=3)，selection Criteria：Top 50 per slice。

2 結(jié)果

2.1 不同年份文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量

對(duì)納入的459篇文獻(xiàn)按發(fā)表時(shí)間統(tǒng)計(jì)分析(圖1)可以看出，2005年肌少-骨質(zhì)疏松癥的研究相對(duì)較少，之后逐漸呈緩慢上升趨勢(shì)，2005-2008年一直處于低熱度期，相關(guān)研究報(bào)道較少，2008-2009年呈現(xiàn)第一個(gè)快速增長(zhǎng)，2009年發(fā)文量達(dá)到第一個(gè)高峰值，表明肌少-骨質(zhì)疏松癥的熱度和重要性已被大家所關(guān)注，2012-2013年和2014-2017年發(fā)文量均有明顯上升趨勢(shì)，2013年和2017年發(fā)文量分別達(dá)到第二、三個(gè)高峰值，2018-2019年發(fā)文量增長(zhǎng)速度迅速，一直處于較高的熱度，說明近兩年肌少-骨質(zhì)疏松癥一直受到持續(xù)關(guān)注，深入的研究在進(jìn)一步開展。

圖1 肌少-骨質(zhì)疏松癥相關(guān)研究文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間分布Fig.1 Distribution of publication time of related articles on sarcopenia-osteoporosis research

2.2 作者分布

作者合作圖譜(圖2)和作者共被引圖譜(圖3)均以CiteSpace軟件生成，N表示節(jié)點(diǎn)/數(shù)量，E表示節(jié)點(diǎn)之間對(duì)象的連線?？梢钥吹?，作者合作圖譜中N=225，E=414，表明459篇論文共由225位研究作者發(fā)表，作者間共有414次合作。

圖2 研究作者共現(xiàn)圖譜Fig.2 Co-occurrence map of study authors

圖3 作者共被引可視化圖譜Fig.3 Co-citation visualization map of authors

表1展列了近15年肌少-骨質(zhì)疏松癥研究發(fā)文量排名前10的作者，說明他們此領(lǐng)域研究比較活躍，對(duì)肌少-骨質(zhì)疏松癥的研究有較多的研究成果，是此領(lǐng)域主要的研究者。其中GUSTAVO DUQUE的發(fā)文量最多。

作者共被引分析是對(duì)不同作者發(fā)表的文獻(xiàn)同時(shí)被其他文獻(xiàn)引用進(jìn)行分析，進(jìn)而對(duì)作者之間主題研究關(guān)系的一種文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法[1]。由圖3可知，459篇肌少-骨質(zhì)疏松癥研究的文獻(xiàn)中，共被引作者有436名，之間的連線有707條，共被引頻次前10的是Cruz-Jentoft AJ 189次、Baumgartner RN 122次、Janssen I 113次、Kanis JA 82次、Morley JE 71次、Di Monaco M 67次、Visser M 63次、Fielding RA 55次、Anonymous 53次及Landi F 52次；以上10位作者中，中心性大于0.1的共被引作者共有兩位，紫色的圓形代表中心性，具有高中心性的節(jié)點(diǎn)通常被認(rèn)為是一個(gè)領(lǐng)域的轉(zhuǎn)折點(diǎn)或關(guān)鍵點(diǎn)[2]，這兩位作者分別是Baumgartner RN(0.14)、Janssen I(0.1)，說明他們是肌少-骨質(zhì)疏松癥研究領(lǐng)域的主要代表人物和并具有重要影響力。Baumgartner RN的被引頻次排名第二，中心性排名第一，表明Baumgartner RN是肌少-骨質(zhì)疏松癥的主要研究人員，其研究成果對(duì)該領(lǐng)域具有重要影響，Baumgartner RN提出基于雙能X線吸收測(cè)定法，肌少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)以身高校正后的四肢肌量[四肢肌量(kg)/身高2(m2)]為診斷指標(biāo)，診斷閾值為：男性<7.26 kg/m2、女性<5.45 kg/m2[3]。

表1 發(fā)文量排名前10的作者Table 1 Top 10 authors of published papers

表2 發(fā)表頻次/中心性排名前10的研究機(jī)構(gòu)Table 2 Top 10 research institutions published by frequency/centrality

2.3 國家與機(jī)構(gòu)分布

國家共現(xiàn)圖譜如圖4表示：N=51，E=235。機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜如圖5表示：N=218，E=455。其中N代表頻次≥2的節(jié)點(diǎn)數(shù)，由圖4可知，發(fā)文量排名前5的國家有美國(114篇)、日本(59篇)、意大利(55篇)、澳大利亞(48篇)和韓國(45篇)。

圖4 研究國家共現(xiàn)圖譜Fig.4 Co-occurrence map of research countries

圖5 研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜Fig.5 Co-occurrence map of research institutions

CiteSpace用中介中心性來測(cè)度節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的重要性。中心性大于0.1的國家有美國(0.12)和澳大利亞(0.21)。綜合發(fā)文量和中心性，美國和澳大利亞是此領(lǐng)域的主要研究國家。由表2可知，發(fā)文最多的機(jī)構(gòu)是墨爾本大學(xué)，塔夫茨大學(xué)的中心性最高，說明這兩個(gè)機(jī)構(gòu)是肌少-骨質(zhì)疏松癥研究的重要機(jī)構(gòu)。

2.4 期刊共被引

圖6為近15年肌少-骨質(zhì)疏松癥研究領(lǐng)域的期刊共被引圖譜，通過表3(共被引頻次和中心性)發(fā)現(xiàn)，《Osteoporosis Int》雜志的被引頻次最高，為肌少-骨質(zhì)疏松癥研究領(lǐng)域的核心期刊，為本領(lǐng)域研究重要的參考期刊。《Am J Physiol》雜志的中心性最高，其刊登的文章在肌少-骨質(zhì)疏松癥研究領(lǐng)域具有一定影響力。

圖6 期刊共被引圖譜Fig.6 Co-citation map of journals

表3 共被引頻次和中心性排名前5的期刊

2.5 文獻(xiàn)共被引

由CiteSpace分析得到的近15年肌少-骨質(zhì)疏松癥研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)共被引可視化圖譜(圖7)，其中節(jié)點(diǎn)數(shù)為431，連線數(shù)位754。

圖7 文獻(xiàn)共被引可視化圖譜Fig.7 Co-citation visualization map of literature

表4中列出近15年肌少-骨質(zhì)疏松癥研究領(lǐng)域中共被引頻次最多的10篇參考文獻(xiàn)。其中中心性>0.1的有5篇參考文獻(xiàn)，研究報(bào)告了2010年歐洲老年人肌肉減少癥工作組(EWGSOP)建議肌肉減少癥診斷要同時(shí)考慮低肌肉質(zhì)量和低肌肉功能(力量或性能)，提出了一種基于步速、握力和肌肉質(zhì)量的老年人肌肉減少癥診斷方法[4]。2014年美國國立衛(wèi)生研究院提出用“四肢肌量/體重指數(shù)(ASMBMI)”作為肌量的測(cè)量指標(biāo)[5]。同時(shí)，又學(xué)者提出肌肉減少癥的診斷需符合步速小于1 m/s和低肌肉質(zhì)量(男性<7.23 kg/m2，女性<5.67 kg/m2)[6]。一項(xiàng)對(duì)髖部骨折老年女性的觀察中發(fā)現(xiàn)，這部分患者多同時(shí)伴有肌少癥，并且與骨質(zhì)疏松癥存在顯著相關(guān)性[7]。此外，對(duì)于肌肉減少癥的骨質(zhì)疏松女性，體育鍛煉可以通過增加體育鍛煉來增加相對(duì)骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(RSMI)和骨密度[8]。這些研究在肌少-骨質(zhì)疏松癥研究領(lǐng)域，提供了很好的建議和臨床指導(dǎo)。

2.6 關(guān)鍵詞分析

選擇時(shí)間切片為1的2005-2019年的時(shí)間跨度進(jìn)行分析，并從每個(gè)切片中選擇出現(xiàn)頻次最多的前50項(xiàng)。如圖8所示，得到了關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜。結(jié)合表5分析得出，該領(lǐng)域出現(xiàn)頻次排名前20的關(guān)鍵詞有肌少癥、骨質(zhì)疏松、骨密度、機(jī)體組成、女性、骨骼肌、肌肉、骨折、流行性、髖關(guān)節(jié)骨折、男性、強(qiáng)度、相關(guān)性、骨骼、肥胖、危險(xiǎn)性、更年期女性、老年人、健康、肌力。

3 討論

肌少癥又稱肌肉減少癥，是與年齡增長(zhǎng)相關(guān)的伴有全身肌量減少和(或)肌強(qiáng)度下降或肌肉生理功能減退的一類疾病。骨質(zhì)疏松癥的主要特點(diǎn)是骨強(qiáng)度下降、骨量減少、骨脆性增加、易發(fā)生骨折[9]，兩者均是中老年人的常見疾病。2009年有學(xué)者提出了“肌少-骨質(zhì)疏松癥”的概念，其為在骨質(zhì)疏松癥基礎(chǔ)上伴有骨骼肌活動(dòng)力下降和肌量減少[10]。

表4 共被引頻次排名前10的文獻(xiàn)Table 4 Top 10 cited literatures

圖8 關(guān)鍵詞可視化圖譜Fig.8 Keyword visualization map

表5 出現(xiàn)頻次排名前20的關(guān)鍵詞Table 5 Top 20 keywords

對(duì)于肌少-骨質(zhì)疏松癥的診斷，目前沒有權(quán)威發(fā)布的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。Binkley提出對(duì)于絕經(jīng)后婦女或50歲以上男性，在滿足亞洲或歐洲肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，同時(shí)滿足骨密度T值<-2.5 SD，即可診斷為肌少-骨質(zhì)疏松癥。肌少癥與骨質(zhì)疏松癥相互伴發(fā)，互相影響，兩者之間除了機(jī)械和物理因素的相互作用之外，旁分泌和內(nèi)分泌的交互作用在肌少癥與骨質(zhì)疏松癥間也起到了很重要的作用[11]。一方面，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)可刺激成肌細(xì)胞增殖[12]，另一方面，肌肉可釋放骨誘導(dǎo)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2(FGF-2)和肌肉生長(zhǎng)抑制素等物質(zhì)，這些均可作用于骨骼，影響骨骼的形成[13]。而具有肌少癥與骨質(zhì)疏松癥共同靶點(diǎn)的治療藥物少且療效不確切，因此，在非藥物預(yù)防方面有著很好的優(yōu)勢(shì)，增加體育鍛煉及攝入適當(dāng)維生素D可以對(duì)肌肉和骨骼有雙重作用。其中漸進(jìn)性的抗阻力運(yùn)動(dòng)和有氧運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)的合成[14]，同時(shí)，合理科學(xué)的營(yíng)養(yǎng)攝入也是必不可少。

肌少骨質(zhì)疏松癥正在持續(xù)受到關(guān)注，本研究對(duì)現(xiàn)階段肌少-骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展進(jìn)行了立體化的總結(jié)，對(duì)研究者在短時(shí)間內(nèi)獲取肌少-骨質(zhì)疏松癥的最新和核心研究提供了可靠的資源。