田甜，巫劍，文金華，曾祥林

（1.廣西民生中檢聯(lián)檢測(cè)有限公司,廣西南寧 530007）（2.廣西壯族自治區(qū)市場(chǎng)監(jiān)督管理局,廣西南寧 530028）

廣西北部灣是我國(guó)西部大開(kāi)發(fā)和面向東盟開(kāi)放占有重要地位，也是全國(guó)第一個(gè)國(guó)際區(qū)域經(jīng)濟(jì)合作區(qū)[1]，所以北部灣的經(jīng)濟(jì)發(fā)展在廣西全區(qū)的發(fā)展中占有重要地位，而水產(chǎn)業(yè)又屬于廣西北部灣最具特色的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)，在整個(gè)北部灣地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展中起關(guān)鍵作用；另外，在大力推動(dòng)北部灣經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展的同時(shí)，隨著工業(yè)農(nóng)業(yè)領(lǐng)域各大項(xiàng)目的投入，對(duì)北部灣水域環(huán)境的污染也日劇加重[2]。所以廣西北部灣水產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)工作至關(guān)重要。氯霉素在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上可以有效治療家畜家禽及水產(chǎn)生物所患的由致病性革蘭陰性菌引起的疾病[3-5]，但其屬于2A類致癌物質(zhì)（對(duì)人很可能致癌）[5,6]，我國(guó)農(nóng)業(yè)部235號(hào)公告[7]明確規(guī)定，氯霉素為禁用獸藥，在所有食品動(dòng)物中不得檢出。但近年來(lái)，在水產(chǎn)品的各項(xiàng)監(jiān)督抽檢中發(fā)現(xiàn)氯霉素的不合格率較高，且吳永寧等[8]在第四次中國(guó)總膳食研究中表明廣西居民攝入氯霉素的膳食貢獻(xiàn)僅來(lái)自于水產(chǎn)品。

目前有關(guān)廣西鮮活水產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)測(cè)的多數(shù)研究[9-13]僅限于對(duì)某一類水產(chǎn)品的分析，且僅給出各污染物檢測(cè)是否超標(biāo)及不合格率方面的簡(jiǎn)單結(jié)果描述，缺乏對(duì)各污染物監(jiān)測(cè)結(jié)果深入透徹的分析。食品中污染物膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的研究已有報(bào)道[14-18]，但因膳食廣西北部灣水產(chǎn)品攝入各種污染物的健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估尚未見(jiàn)報(bào)道。因此開(kāi)展廣西北部灣鮮活水產(chǎn)品中氯霉素殘留的膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

本研究監(jiān)測(cè)了2018～2020年廣西北部灣地區(qū)6個(gè)地市的5類水產(chǎn)品中的氯霉素殘留量，分析氯霉素殘留與北部灣地區(qū)水產(chǎn)品種類的關(guān)系，采用暴露邊界比（margin of exposure，MOE）方法對(duì)廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的暴露風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行簡(jiǎn)單點(diǎn)評(píng)估和概率評(píng)估。有望獲得廣西北部灣鮮活水產(chǎn)品中氯霉素殘留風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)的關(guān)鍵點(diǎn)，提出相應(yīng)的管控措施，為指導(dǎo)消費(fèi)和政府部門的監(jiān)管提供有效依據(jù)和技術(shù)支撐。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

1.1.1 試驗(yàn)材料

本研究中鮮活水產(chǎn)品來(lái)源于2018～2020年廣西水產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)樣品，涵蓋廣西北部灣地區(qū)6個(gè)地市，其中南寧市133批次，北海市124批，欽州116批次，防城港130批次，玉林105批次，崇左62批次，共670批次，覆蓋養(yǎng)殖環(huán)節(jié)、農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)、超市、餐廳；監(jiān)測(cè)種類包括淡水魚、海水魚、貝類、甲殼類和其他類（以魷魚為主）等5類，其中淡水魚414批次，貝類105批次，海水魚73批次，甲殼類43批次，其他類（以魷魚為主）35批次。按照標(biāo)準(zhǔn)《GB/T 30891-2014水產(chǎn)品抽樣規(guī)范》[19]進(jìn)行樣品的采集、制樣和保存。

1.1.2 試劑耗材

氯霉素（純度99.8%），中國(guó)食品藥品檢定研究院；D5-氯霉素（100 μg/mL），農(nóng)業(yè)部農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中心；甲醇（色譜純），美國(guó)Merck公司；乙酸乙酯（分析純），天津光復(fù)精細(xì)化工研究所；氨水（分析純，25%～28%），成都市科龍化工試劑廠；正己烷（分析純），天津光復(fù)精細(xì)化工研究所；無(wú)水硫酸鈉（分析純），天津光復(fù)精細(xì)化工研究所；超純水。

1.2 儀器與設(shè)備

BSA2202S型分析天平，賽多利斯科學(xué)儀器有限公司；IKA.T18型均質(zhì)機(jī)，德國(guó)IKA儀科；GL-20G-Ⅱ型離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠；JP-100S型超聲波清洗機(jī)，深圳市潔盟清洗設(shè)備有限公司；RE-52型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，上海亞榮生化儀器廠；AB Sciex Triple Quad 3500型液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀，美國(guó)AB SCIEX公司。

1.3 氯霉素含量的測(cè)定

依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)《GB/T 20756-2006可食動(dòng)物肌肉、肝臟和水產(chǎn)品中氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考?xì)埩袅康臏y(cè)定液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法》[20]對(duì)樣品中氯霉素殘留量進(jìn)行測(cè)定。

依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)《GB/T 20756-2006可食動(dòng)物肌肉、肝臟和水產(chǎn)品中氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考?xì)埩袅康臏y(cè)定液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法》[20]中的方法檢出限（氯霉素：0.1 μg/kg）判定氯霉素有無(wú)檢出；依據(jù)農(nóng)業(yè)部公告第235號(hào)《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量》[7]中對(duì)水產(chǎn)品氯霉素限量的規(guī)定（氯霉素限量：不得檢出）判定樣品中氯霉素殘留量是否超標(biāo)。

在測(cè)定過(guò)程中，通過(guò)設(shè)置樣品空白、平行樣、添加回收率以及標(biāo)準(zhǔn)曲線中間點(diǎn)回測(cè)等方式對(duì)氯霉素的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行質(zhì)量控制。具體做法為每隔20批次樣品做1個(gè)樣品空白；每批次樣品均做2個(gè)平行；每隔20批次樣品做1次添加回收率檢查，添加水平為0.5 μg/kg，每次做3個(gè)加標(biāo)平行，計(jì)算回收率的平均值和相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差；在儀器分析時(shí)，每隔10針樣品做1次標(biāo)準(zhǔn)曲線中間點(diǎn)回測(cè)。

1.4 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法

1.4.1 風(fēng)險(xiǎn)描述方法

對(duì)于遺傳性致癌物質(zhì)，通常采用暴露邊界比MOE方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[18,21,22]。本研究參考國(guó)際水產(chǎn)協(xié)會(huì)（GlobalAquacultureAlliance，GAA）關(guān)于水產(chǎn)品中氯霉素殘留提出的基準(zhǔn)劑量下限值BMDL（1 μg/kgbw·d）[6,23]，通過(guò)氯霉素的基準(zhǔn)劑量下限值BMDL與廣西居民膳食水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量CDI計(jì)算MOE值[6]，以表征經(jīng)水產(chǎn)品途徑攝入氯霉素的風(fēng)險(xiǎn)大小。聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織下的食品添加劑聯(lián)合專家委員會(huì)（JECFA）在其第64次會(huì)議上決定[24]，對(duì)于遺傳性致癌物MOE風(fēng)險(xiǎn)臨界值定為10000，值越大，越安全，如果MOE值低于10000，則認(rèn)為有健康風(fēng)險(xiǎn)。所以本研究應(yīng)用日暴露量CDI和暴露邊界比MOE對(duì)廣西北部灣水產(chǎn)品中氯霉素殘留進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)描述，計(jì)算公式如下所示：

其中：∑CDI：廣西居民膳食各類鮮活水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量之和，μg/(kg bw·d)；Ci：各類鮮活水產(chǎn)品中氯霉素含量，μg/kg；IRi：各類鮮活水產(chǎn)品的日消費(fèi)量，kg/d；ABS：腸胃吸收系數(shù)；ED：暴露持續(xù)時(shí)間，年；EF：暴露頻率，d/年；BW：體重，kg；AT：拉平時(shí)間，d；BMDL：氯霉素的基準(zhǔn)劑量下限值，μg/(kg bw·d)。

1.4.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估數(shù)據(jù)來(lái)源

水產(chǎn)品中氯霉素含量C：對(duì)各類水產(chǎn)品中氯霉素含量進(jìn)行分布擬合，函數(shù)曲線的擬合度運(yùn)用Chi-Squared、Andrson-Darling、Kolmogorov-Smirnov 3種統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，以最佳分布擬合為最終概率分布函數(shù)，如表1所示。

廣西居民膳食水產(chǎn)品的每日消費(fèi)量IR：根據(jù)2010-2015年廣西居民膳食營(yíng)養(yǎng)與健康狀況報(bào)告[25]，得知廣西平均每標(biāo)準(zhǔn)人對(duì)水產(chǎn)品的日均消費(fèi)量為46.9 g。根據(jù)前瞻網(wǎng)[26]的統(tǒng)計(jì)，2019年廣西水產(chǎn)品總產(chǎn)量為380萬(wàn)噸，淡水魚產(chǎn)量為124 萬(wàn)t，甲殼類44 萬(wàn)t，海水魚41 萬(wàn)t，貝類100 萬(wàn)t，其他71 萬(wàn)t，因缺乏廣西居民對(duì)各類水產(chǎn)品的消費(fèi)數(shù)據(jù)，因此假設(shè)各類水產(chǎn)品的消費(fèi)量占總水產(chǎn)品的消費(fèi)量的比值與各類水產(chǎn)品的產(chǎn)量占總水產(chǎn)品的產(chǎn)量的比值相等，得出廣西平均每標(biāo)準(zhǔn)人對(duì)淡水魚的日均消費(fèi)量為15.30 g，對(duì)甲殼類的日均消費(fèi)量為5.43 g，海水魚日均消費(fèi)量為5.06 g，貝類日均消費(fèi)量為12.34 g，其他日均消費(fèi)量為8.76 g。假設(shè)廣西居民對(duì)各類水產(chǎn)品的日消費(fèi)量均符合正態(tài)分布，得到各類水產(chǎn)品日消費(fèi)量的概率分布函數(shù)。如表1所示。

腸胃吸收系數(shù)ABS：假設(shè)氯霉素可全部被腸胃吸收，則ABS=1。

暴露頻率EF及暴露持續(xù)時(shí)間ED：參照美國(guó)環(huán)境保護(hù)署風(fēng)險(xiǎn)分析手冊(cè)中相關(guān)數(shù)據(jù)[27]，暴露頻率EF為常數(shù)350 d/年，終生暴露持續(xù)時(shí)間ED為70年。

體重BW：根據(jù)2010-2015年廣西居民膳食營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查[25]，得知廣西18歲及以上城鄉(xiāng)居民的平均體重為60 kg。

拉平時(shí)間AT：AT=70×365 d=25550 d。氯霉素的基準(zhǔn)劑量下限值BMDL：參考國(guó)際水產(chǎn)協(xié)會(huì)（GlobalAquacultureAlliance，GAA）關(guān)于水產(chǎn)品中氯霉素殘留提出的基準(zhǔn)劑量下限值BMDL（1 μg/(kgbw·d)）[6,23]。

表1 各類水產(chǎn)品中氯霉素含量C的最優(yōu)分布擬合函數(shù)和廣西居民對(duì)各類水產(chǎn)品消費(fèi)量IR的定義分布函數(shù)Table 1 The optimal distribution fitting function of chloramphenicol content C in various aquatic products and the definition distribution function of consumption IR of various aquatic products by Guangxi residents

1.5 數(shù)據(jù)處理

按照世界衛(wèi)生組織和美國(guó)環(huán)境保護(hù)署(USEPA)推薦的方法[28,29]，當(dāng)樣本中未檢出的樣品數(shù)量超過(guò)60%時(shí)，所有未檢出的結(jié)果以0和檢出限計(jì)，所以本研究中氯霉素的未檢出數(shù)據(jù)以0和0.1 μg/kg計(jì)。通過(guò)Microsoft Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理；卡方檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)Kruskal Wallis檢驗(yàn)通過(guò)SPSS 22.0進(jìn)行分析；采用@risk 7.6軟件進(jìn)行分布擬合、基于Monte Carlo模擬模型概率分布以及敏感性分析。

2 結(jié)果與討論

2.1 氯霉素含量測(cè)定的質(zhì)量控制結(jié)果

在氯霉素測(cè)定過(guò)程中，通過(guò)采取多種質(zhì)控方式，結(jié)果表明，各次樣品空白的測(cè)定結(jié)果均為未檢出；對(duì)于有檢出的樣品，其2個(gè)平行樣差值的絕對(duì)值均未超過(guò)均值的10%，符合標(biāo)準(zhǔn)《GB/T 20756-2006 可食動(dòng)物肌肉、肝臟和水產(chǎn)品中氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考?xì)埩袅康臏y(cè)定液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法》[20]的要求；各次添加回收率的平均值在102.3%～115.7%之間，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差在2.4%～9.7%之間，符合標(biāo)準(zhǔn)《GB/T 27404-2008實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制規(guī)范食品理化檢測(cè)的要求》[30]附錄F的要求；儀器分析過(guò)程中，各次標(biāo)準(zhǔn)曲線中間點(diǎn)回測(cè)的質(zhì)量濃度相對(duì)偏差均未超過(guò)10%，各色譜峰保留時(shí)間的絕對(duì)偏移均未超過(guò)0.05 min，保證了儀器性能的穩(wěn)定性。因此，本研究在氯霉素測(cè)定過(guò)程中采取的各種質(zhì)控方式的結(jié)果均達(dá)到了要求，確保了測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2.2 廣西北部灣地區(qū)不同種類水產(chǎn)品氯霉素檢出率及殘留量的差異分析

本研究監(jiān)測(cè)的廣西北部灣地區(qū)各類水產(chǎn)品中氯霉素的檢出率和超標(biāo)率如表2所示。由表2可知，在670批廣西北部灣地區(qū)水產(chǎn)品中共有18批檢出氯霉素，總檢出率為2.69%，各類別的檢出率分別為貝類＞甲殼類＞其他類（以魷魚為主）＞淡水魚＞海水魚，這與陳俊玉等[31]表明的福建省各種類出口水產(chǎn)品氯霉素檢出率的表現(xiàn)規(guī)律接近。為了解不同種類水產(chǎn)品氯霉素檢出率是否有顯著差異，通過(guò)卡方檢驗(yàn)，得出χ2=57.65，p(57.65，4)=9.05×10-12＜0.01，即氯霉素的檢出率與水產(chǎn)品種類極顯著相關(guān)；由表2可知，貝類中氯霉素檢出率最高，達(dá)到13.33%，而魚類中檢出率最低，淡水魚在414批中只檢出1批，檢出率為0.24%，海水魚73批中均未檢出。所以廣西居民膳食水產(chǎn)品攝入氯霉素的暴露來(lái)源有淡水魚、貝類、甲殼類、其他類（以魷魚為主）。

表2 廣西北部灣地區(qū)各類水產(chǎn)品中氯霉素的檢出率和超標(biāo)率統(tǒng)計(jì)Table 2 Statistics of chloramphenicol detection rate and exceeding rate in various aquatic products in Beibu Gulf of Guangxi

表3 廣西北部灣地區(qū)各類水產(chǎn)品中氯霉素含量的分布Table 3 Distribution of chloramphenicol content in aquatic products in Beibu Gulf of Guangxi

表4 廣西居民膳食各類水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量和MOE值的點(diǎn)評(píng)估Table 4 Point assessment of daily exposure and MOE value of chloramphenicol in dietary aquatic products of residents in Guangxi

廣西北部灣地區(qū)各類水產(chǎn)品中氯霉素含量的分布見(jiàn)表3。由表3可知，貝類中檢出的氯霉素含量最高達(dá)到1251 μg/kg，而其他幾類檢出的氯霉素含量最大值均小于2 μg/kg；對(duì)各類水產(chǎn)品中氯霉素含量進(jìn)行分布擬合，得出最優(yōu)分布擬合函數(shù)，進(jìn)一步分析每類水產(chǎn)品氯霉素含量的P5及P50和P95百分位數(shù)的值，發(fā)現(xiàn)均表現(xiàn)為貝類＞甲殼類＞其他類（以魷魚為主）＞淡水魚＞海水魚；為明確不同種類水產(chǎn)品氯霉素含量是否存在顯著差異，采用非參數(shù)檢驗(yàn)Kruskal Wallis檢驗(yàn)，得出χ2=73.33，p(73.33，4)=4.50×10-15＜0.01，進(jìn)一步采用Mann-WhitneyU進(jìn)行兩兩檢驗(yàn)，得出僅海水魚中氯霉素含量與其他4類顯著差異，其中貝類中氯霉素有高于其他3類水產(chǎn)品的趨勢(shì)。

2.3 廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2.3.1 簡(jiǎn)單點(diǎn)評(píng)估

根據(jù)廣西北部灣地區(qū)各類水產(chǎn)品中氯霉素的含量及廣西居民對(duì)各類水產(chǎn)品消費(fèi)量的P5百分位數(shù)、P50百分位數(shù)、P95百分位數(shù)的值，計(jì)算得出各百分位數(shù)的日暴露量和MOE值，點(diǎn)評(píng)估結(jié)果見(jiàn)表4。由表4可知，廣西居民膳食北部灣地區(qū)水產(chǎn)品攝入氯霉素的P5百分位數(shù)低端日暴露量為7.44×10-6μg/(kg bw·d)，P50百分位數(shù)的中間日暴露量為1.01×10-4μg/(kg bw·d)，P95百分位數(shù)的高端暴露量為4.58×10-4μg/(kg bw·d)，各百分位數(shù)的暴露量均較低，但暴露邊界比MOE值在P50和P95百分位數(shù)均小于10000，其中P50百分位數(shù)的MOE值為9909.64，接近10000，P95百分位數(shù)的MOE值為2185.72＜10000。結(jié)果表明，廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的低端日暴露量極低，且MOE值達(dá)到134411.34＞10000，低端暴露量較為安全。但在中間及偏高暴露量處，MOE值均小于10000，存在健康風(fēng)險(xiǎn)。所以因膳食水產(chǎn)品攝入的氯霉素總體上對(duì)廣西居民的健康影響極小，但中端以上暴露人群可能有一定的健康風(fēng)險(xiǎn)。

表4表明，對(duì)于各百分位數(shù)的氯霉素日暴露量，各類水產(chǎn)品對(duì)日暴露量的貢獻(xiàn)均為貝類＞淡水魚＞其他類（以魷魚為主）＞甲殼類＞海水魚。其中貝類對(duì)膳食水產(chǎn)品攝入氯霉素日暴露量的P5百分位數(shù)、P50百分位數(shù)、P95百分位數(shù)的貢獻(xiàn)率分別為82.0%、81.1%、79.2%，在各百分位數(shù)處膳食貝類的日暴露量都比膳食其他幾類水產(chǎn)品高1個(gè)數(shù)量級(jí)。貝類在中端暴露量處的MOE值稍大于10000，在高端暴露量處的MOE值遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于10000，即居民單一膳食貝類存在健康風(fēng)險(xiǎn)，因此貝類是廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素暴露量的主要來(lái)源，其他幾類中，膳食淡水魚的暴露量約是甲殼類的2倍，對(duì)總的暴露量的貢獻(xiàn)率平均為8.3%，而膳食甲殼類和其他類（以魷魚為主）對(duì)總的暴露量的貢獻(xiàn)之和為10.9%，所以中端以上暴露量人群應(yīng)注意控制水產(chǎn)品尤其是貝類的消費(fèi)量。

2.3.2 概率評(píng)估

根據(jù)廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素日暴露量的評(píng)估模型，其中廣西北部灣地區(qū)各類水產(chǎn)品中氯霉素的含量最優(yōu)分布擬合函數(shù)及廣西居民對(duì)各類水產(chǎn)品消費(fèi)量的定義分布函數(shù)見(jiàn)表1，通過(guò)MonteCarlo模擬抽樣進(jìn)行5000次迭代，模擬得到攝入氯霉素日暴露量的概率分布，概率評(píng)估結(jié)果見(jiàn)表5。廣西居民膳食北部灣地區(qū)水產(chǎn)品攝入氯霉素的P5百分位數(shù)低端日暴露量為2.84×10-5μg/(kg bw·d)，P50百分位數(shù)的日暴露量為1.09×10-4μg/(kg bw·d)，P95百分位數(shù)的高端暴露量為3.45×10-4μg/(kg bw·d)，所以各百分位數(shù)的暴露量均較低，但暴露邊界比MOE值在P50和P95百分位數(shù)均小于10000，其中在P50百分位數(shù)接近10000。與簡(jiǎn)單點(diǎn)評(píng)估結(jié)果一致，因膳食水產(chǎn)品攝入的氯霉素總體上對(duì)廣西居民的健康影響極小，但中端以上暴露人群可能有一定的健康風(fēng)險(xiǎn)。

表5表明，對(duì)于各百分位數(shù)的氯霉素日暴露量，各類水產(chǎn)品對(duì)日暴露量的貢獻(xiàn)均為貝類＞淡水魚＞其他類（以魷魚為主）＞甲殼類＞海水魚。其中貝類在中端暴露量處的MOE值稍大于10000，在高端暴露量處的MOE值遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于10000，而其他幾類水產(chǎn)品在各百分位數(shù)的MOE值均遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于10000。與簡(jiǎn)單點(diǎn)評(píng)估結(jié)果一致，貝類是廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素暴露量的主要來(lái)源，中端以上暴露量人群應(yīng)注意控制水產(chǎn)品尤其是貝類的消費(fèi)量。

表5 廣西居民膳食各類水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量和MOE值的概率評(píng)估Table 5 Probability assessment of daily exposure and MOE value of chloramphenicol in dietary aquatic products of residents in Guangxi

2.3.3 概率評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)大小

圖1 廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量概率分布圖Fig.1 Daily exposure probability distribution plot of chloramphenicol in dietary aquatic products of residents in Guangxi

根據(jù)廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量評(píng)估模型，通過(guò)MonteCarlo模擬抽樣進(jìn)行5000次迭代，模擬得到攝入氯霉素日暴露量的概率分布和累積曲線疊加圖，如圖1所示。本研究參照J(rèn)ECFA決定[24]，暴露邊界比MOE臨界值定為10000，如果MOE值低于10000，即日暴露量大于1/10000=0.0001 μg/(kg bw·d)，則認(rèn)為有健康風(fēng)險(xiǎn)。由圖1可知，廣西居民54.7%的人群膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量大于100×10-6μg/(kg bw·d)，即MOE小于10000，根據(jù)第四次中國(guó)總膳食研究中[8]表明的廣西居民攝入氯霉素的膳食貢獻(xiàn)僅來(lái)自于水產(chǎn)品，所以本研究通過(guò)概率評(píng)估得出廣西居民54.7%的人群因膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素可能會(huì)引起一定的健康風(fēng)險(xiǎn)。圖同時(shí)表明，廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的平均日暴露量為1.38×10-4μg/(kg bw·d)，按照平均體重為60 kg計(jì)，則廣西居民每標(biāo)準(zhǔn)人攝入氯霉素平均為0.008 μg/d，而吳永寧等[8]在第四次中國(guó)總膳食研究中表明的廣西每標(biāo)準(zhǔn)人膳食水產(chǎn)品攝入氯霉素平均為0.003 μg/d，本研究得出的結(jié)果是吳永寧等研究結(jié)果的2.7倍。其原因一方面可能是由于本研究限于廣西北部灣地區(qū)的水產(chǎn)品，而吳永寧等研究的是整個(gè)廣西地區(qū)，北部灣地區(qū)水產(chǎn)品中氯霉素含量要高于整個(gè)廣西地區(qū)，另一方面廣西居民膳食水產(chǎn)品消費(fèi)量和10年前相比已發(fā)生變化，另外樣本等帶來(lái)的誤差也有影響。

圖2表明，貝類在各百分位累積概率處的風(fēng)險(xiǎn)均高于其他幾類水產(chǎn)品。廣西居民100%的人群膳食北部灣淡水魚類或甲殼類（以蝦蟹類為主）或其他類水產(chǎn)品（以魷魚為主）攝入氯霉素的日暴露量均低于100×10-6μg/(kg bw·d)，即MOE大于10000，所以居民單一膳食淡水魚類或甲殼類（以蝦蟹類為主）或其他類水產(chǎn)品（以魷魚為主）均不會(huì)因攝入氯霉素而引起健康風(fēng)險(xiǎn)。由圖2可知，廣西居民膳食北部灣淡水魚類攝入氯霉素的日暴露量最大值為171×10-6μg/(kg bw·d)，MOE最小值為5853.43＜10000，表明單一膳食淡水魚的MOE低于10000的概率幾乎為0；膳食甲殼類水產(chǎn)品（以蝦蟹類為主）攝入氯霉素的日暴露量最大值為67.7×10-6μg/(kg bw·d)，MOE最小值為14764.51＞10000；膳食其他類水產(chǎn)品（以魷魚為主）攝入氯霉素的日暴露量最大值為85.4×10-6μg/(kg bw·d)，MOE最小值為11704.12＞10000。本研究在73批海水魚類中未檢出氯霉素殘留，所以居民單一膳食海水魚也不會(huì)因攝入氯霉素而引起健康風(fēng)險(xiǎn)。但廣西居民41.7%的人群膳食北部灣貝類水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量大于100×10-6μg/(kg bw·d)，MOE小于10000，所以居民單一膳食貝類水產(chǎn)品會(huì)有41.7%的人群因攝入氯霉素而有一定的健康風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，廣西居民54.7%的人群因膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素可能會(huì)有健康風(fēng)險(xiǎn)，其中單一膳食貝類水產(chǎn)品有41.7%的人群因攝入氯霉素而引起健康風(fēng)險(xiǎn)，貝類水產(chǎn)品是氯霉素健康風(fēng)險(xiǎn)的主要來(lái)源。

圖2 膳食北部灣各類水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量累積概率曲線疊加圖Fig.2 The cumulative probability curves superposed plot of daily exposure to chloramphenicol ingested by various aquatic products in the Beibu Gulf

氯霉素屬于具有遺傳毒性和致癌性的物質(zhì)，在多個(gè)國(guó)家都被列為禁用獸藥[22]，目前氯霉素并沒(méi)有每日允許攝入量（acceptable daily intake，ADI）值，所以本研究采用國(guó)際食品法典委員會(huì)（CAC）推薦的遺傳毒性致癌物危險(xiǎn)性評(píng)估技術(shù)—MOE法[21]對(duì)廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的暴露風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。目前對(duì)于MOE值的風(fēng)險(xiǎn)臨界值的界定，國(guó)際上尚沒(méi)有一個(gè)公認(rèn)值，不同國(guó)家及其機(jī)構(gòu)的判定標(biāo)準(zhǔn)不一[21,32,33]，但均可作為判定物質(zhì)安全性的參考，本研究采用了JECFA的決定，以MOE值達(dá)到10000作為風(fēng)險(xiǎn)臨界值，與英國(guó)和歐盟的標(biāo)準(zhǔn)一致。另外，MOE值的計(jì)算涉及到基準(zhǔn)劑量下限值BMDL的取值，本研究參考了國(guó)際水產(chǎn)協(xié)會(huì)（Global Aquaculture Alliance，GAA）關(guān)于水產(chǎn)品中氯霉素殘留提出的基準(zhǔn)劑量下限值BMDL(1 μg/(kgbw·d))[6,23]，而有學(xué)者[22]是根據(jù)相關(guān)報(bào)道的數(shù)據(jù)推算出BMDL估計(jì)值為0.1 μg/(kg bw·d)；所以有關(guān)MOE值的風(fēng)險(xiǎn)臨界值和氯霉素BMDL的取值的合理性問(wèn)題，仍需要更多的數(shù)據(jù)和報(bào)道進(jìn)行評(píng)估。

2.3.4 敏感性分析

對(duì)廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量評(píng)估模型進(jìn)行敏感性分析，通過(guò)Monte Carlo模擬抽樣進(jìn)行5000次迭代，模擬日暴露量與模型中各敏感因子的相關(guān)系數(shù)，如圖3所示。由圖可知，各類水產(chǎn)品中氯霉素的含量對(duì)日暴露量的影響要明顯高于居民對(duì)各類水產(chǎn)品的消費(fèi)量，而貝類中氯霉素的含量對(duì)居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量影響最大，相關(guān)系數(shù)達(dá)到0.99，是關(guān)鍵敏感因子。因此監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)廣西北部灣地區(qū)貝類中氯霉素殘留量的監(jiān)測(cè)及貝類水產(chǎn)品養(yǎng)殖中氯霉素的監(jiān)管。

圖3 居民攝入氯霉素日暴露量中各影響因子的敏感性分析Fig.3 Sensitivity analysis of the influencing factors of daily exposure

2.3.5 不確定性分析

暴露風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估具有一定的不確定性。本研究中無(wú)論是簡(jiǎn)單點(diǎn)評(píng)估還是概率評(píng)估，對(duì)于各類水產(chǎn)品中氯霉素的含量并未考慮水產(chǎn)品清洗、浸泡、加熱烹制過(guò)程氯霉素等污染物的損失，而且樣本量也有限；對(duì)于廣西居民對(duì)各類水產(chǎn)品的消費(fèi)量，由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，本研究根據(jù)各類水產(chǎn)品與總水產(chǎn)品產(chǎn)量的占比進(jìn)行了一定的估計(jì)，而且消費(fèi)量與廣西居民性別、年齡段以及區(qū)域等因素相關(guān)，這些均存在一定的不確定性；對(duì)于居民體重，同樣與性別、年齡段以及區(qū)域相關(guān)，本研究?jī)H按照廣西18歲及以上城鄉(xiāng)居民平均體重進(jìn)行了評(píng)估；對(duì)于暴露持續(xù)時(shí)間、暴露頻率及氯霉素的基準(zhǔn)劑量下限值等參數(shù)的引用，也均存在一定的不確定性。所以本研究中各類水產(chǎn)品氯霉素的含量、消費(fèi)量以及居民體重均與很多因素有關(guān)，在今后的研究中應(yīng)考慮擴(kuò)大樣本量，并根據(jù)廣西居民性別、年齡段以及區(qū)域等因素分別進(jìn)行評(píng)估。

3 結(jié)論

3.1 本研究監(jiān)測(cè)了廣西北部灣地區(qū)6個(gè)地市的5類水產(chǎn)品（淡水魚、貝類、海水魚、甲殼類、其他類）中的氯霉素殘留量，總檢出率為2.69%?？ǚ綑z驗(yàn)表明不同種類水產(chǎn)品中氯霉素檢出率差異顯著，其中貝類中氯霉素檢出率最高，而魚類中檢出率最低，且海水魚中均未檢出。所以廣西居民膳食水產(chǎn)品攝入氯霉素的暴露來(lái)源有淡水魚、貝類、甲殼類、其他類（以魷魚為主）。對(duì)廣西北部灣地區(qū)各類水產(chǎn)品中氯霉素含量的分布進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)各類水產(chǎn)品在各百分位數(shù)的含量值均表現(xiàn)為貝類＞甲殼類＞其他類＞淡水魚＞海水魚。

3.2 采用MOE方法對(duì)廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的暴露風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，簡(jiǎn)單點(diǎn)評(píng)估和概率評(píng)估結(jié)果一致，均表明因膳食北部灣水產(chǎn)品攝入的氯霉素總體上對(duì)廣西居民的健康影響較小，但中端以上暴露人群可能有一定的健康風(fēng)險(xiǎn)；各類水產(chǎn)品對(duì)氯霉素日暴露量的貢獻(xiàn)為貝類＞淡水魚＞其他類（以魷魚為主）＞甲殼類＞海水魚，居民單一膳食貝類在偏高暴露量處即存在健康風(fēng)險(xiǎn)。因此貝類是廣西居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素暴露量的主要來(lái)源，所以中端以上暴露量人群應(yīng)注意控制水產(chǎn)品尤其是貝類的消費(fèi)量。本研究通過(guò)概率評(píng)估得出廣西居民54.7%的人群因膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素可能會(huì)引起一定的健康風(fēng)險(xiǎn)，其中居民單一膳食貝類水產(chǎn)品有41.7%的人群因攝入氯霉素而引起健康風(fēng)險(xiǎn)。敏感性分析表明，貝類中氯霉素的含量對(duì)居民膳食北部灣水產(chǎn)品攝入氯霉素的日暴露量影響最大，是關(guān)鍵敏感因子，因此監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)廣西北部灣地區(qū)貝類中氯霉素殘留量的監(jiān)測(cè)，并加大貝類水產(chǎn)品養(yǎng)殖中氯霉素等禁用藥物監(jiān)管力度。