王勝權(quán) 楊濤 (山西大醫(yī)院血管外科，山西 太原 030032)

外周動脈閉塞癥是指各種原因引起的動脈狹窄甚至閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致局部血流灌注不足的一類疾病，是導(dǎo)致老年人殘疾和死亡的重要原因〔1〕。不僅可影響患者生活質(zhì)量，還可增加心血管事件的發(fā)病風(fēng)險〔2〕。外周動脈重建術(shù)是下肢動脈閉塞最主要的治療方法，可重建動脈血流通道，改善患肢血供，其療效在臨床已得到確切證實〔3〕。術(shù)后恢復(fù)情況是影響動脈重建術(shù)療效的重要因素。由于下肢動脈閉塞患者血液處于高凝狀態(tài)，同時患者術(shù)后活動減少，導(dǎo)致術(shù)后患肢血液循環(huán)不能得到改善，治療效果達(dá)不到預(yù)期〔4〕。因此探究改善動脈重建術(shù)后恢復(fù)療效的方法尤為重要。復(fù)方曲肽注射液可抑制血栓形成，具有保護(hù)血管的作用〔5〕。但復(fù)方曲肽注射液用于老年外周動脈重建術(shù)術(shù)后患者的療效尚未見報道。本研究旨在觀察復(fù)方曲肽注射液用于促進(jìn)老年外周動脈重建術(shù)患者術(shù)后恢復(fù)的療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集山西大醫(yī)院2018年7～12月收治并確診的老年下肢動脈缺血性疾病患者126例，其中Rutherford分期3級49例、4級36例、5級41例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲；②入組前12個月內(nèi)曾行下肢CT血管造影(CTA)、數(shù)字減影血管造影(DSA)或磁共振血管成像(MRA)明確下肢動脈閉塞性病變者；③診斷為下肢動脈缺血性疾病，且Rutherford分期為3～5級；④研究過程中同意進(jìn)行外周動脈重建手術(shù)(包括外科轉(zhuǎn)流手術(shù)和腔內(nèi)介入治療)和常規(guī)基礎(chǔ)藥物；⑤依從性良好，能接受飲食控制、手術(shù)治療和藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近4 w可能接受截肢；②實驗室檢查提示肝腎功能明顯異常；③因惡性腫瘤或其他嚴(yán)重疾病，考慮預(yù)期壽命小于6個月，不足以完成隨訪；④缺血肢體伴有嚴(yán)重感染、遠(yuǎn)端筋膜或骨骼暴露者；⑤本研究開始前1個月內(nèi)有藥物濫用史與酗酒史；⑥具有潛在的風(fēng)險或干擾受試者的其他因素。以Rutherford分期作為分層因素，采用分層隨機(jī)方式將患者分為觀察組與對照組，本研究內(nèi)容及流程符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)規(guī)定，并獲得批準(zhǔn)。所有受試者與家屬對本研究充分知情，并給予書面同意。

1.2方法 兩組行下肢動脈重建術(shù)后第3天，均給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg×30片/盒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171021，主要成分：阿司匹林)口服進(jìn)行抗凝治療，100 mg/次，1次/d。觀察組在基礎(chǔ)治療上給予復(fù)方曲肽注射液(吉林步長制藥有限公司，規(guī)格：2 ml×6支/盒，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22026579，主要成分：曲克蘆丁、活性多肽、氨基酸、神經(jīng)節(jié)苷脂、注射用水)治療。10 ml復(fù)方曲肽注射液經(jīng)250 ml 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，10 ml/次，1次/d。1個月為1個療程，兩組連續(xù)治療3個療程。統(tǒng)計兩組一般資料；記錄兩組術(shù)后住院天數(shù)；治療前、給藥后3個月測量兩組踝肱指數(shù)，采用外周血管系統(tǒng)(法國ATYS MEDICAL公司，型號：ANGIOLAB2)檢查患者動脈情況；治療前與治療后7 d，抽取兩組5 ml晨起空腹靜脈血，分別采用全自動血細(xì)胞計數(shù)儀(上海泰益醫(yī)療儀器設(shè)備有限公司，型號：URIT-2900)、全自動血凝分析儀(上海希森美康醫(yī)用電子有限公司，型號：CA620)、全自動生化分析儀(美國MEDICA公司，型號：EasyStat)檢測兩組血常規(guī)、凝血常規(guī)、肝腎功能；治療前，治療后7 d、1個月、3個月采用無創(chuàng)血流動力學(xué)檢測儀(荷蘭FMS公司，型號：Finometer PRO)檢測兩組下肢血流動力學(xué)，測量Rutherford 3級患者跛行距離，采用疼痛視覺模擬評分法(VAS)評估Rutherford 4級患者疼痛評分，觀察Rutherford 5級患者患肢皮膚潰瘍愈合情況。皮膚潰瘍愈合率=(初始潰瘍面積-潰瘍面積)/初始潰瘍面積。踝肱指數(shù)正常判斷標(biāo)準(zhǔn)：靜息狀態(tài)踝肱指數(shù)正常范圍為0.9～1.3。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行Mannu-WhitneyU檢驗、t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般情況比較 兩組年齡、性別、病變肢數(shù)及Rutherford分期情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組住院天數(shù)明顯少于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后踝肱指數(shù)比較 治療前，兩組所有患肢踝肱指數(shù)異常；給藥后3個月，觀察組踝肱指數(shù)正常率為78.26%(72/92)，明顯大于對照組的63.33%(57/90)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.912，P=0.027)。

2.3兩組治療前后下肢動脈彩超情況比較 治療前，兩組動脈彩超提示患肢動脈硬化斑塊形成，動脈內(nèi)膜增厚，動脈管腔狹窄甚至完全閉塞，患肢近心端血流緩慢，遠(yuǎn)心端血流信號弱或未顯示血流信號。治療后觀察組患肢動脈彩超未見明顯異常，對照組患肢彩超情況較本組治療前有明顯改善，但改善程度小于觀察組。

2.4兩組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血漿黏度與全血黏度等血流動力學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均較治療前降低，且各時點觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.00)，見表2。

2.5兩組治療前后跛行距離、疼痛與皮膚潰瘍愈合情況比較 治療前兩組跛行距離、疼痛評分無明顯差異(P>0.05)；治療后觀察組各時點跛行距離與皮膚潰瘍愈合率明顯大于觀察組，治療后1、3個月疼痛評分明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.001)，見表3、表4。

表3 兩組治療前后跛行距離、疼痛評分比較〔M(P25～P75),n=63〕

表4 兩組皮膚潰瘍愈合率比較

2.6兩組藥物安全性指標(biāo)正常率比較 兩組治療后7 d，血常規(guī)、凝血常規(guī)、肝功能與腎功能正常率較治療前無明顯差異(P>0.05)；且兩組各安全性指標(biāo)治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組藥物安全性指標(biāo)正常率比較〔n(%),n=63〕

3 討 論

下肢動脈閉塞是外周動脈疾病的重要構(gòu)成部分，老年人屬高發(fā)人群且隨年齡增長發(fā)病率呈上升趨勢〔6〕。外周動脈重建可顯著改善動脈閉塞患肢的血流情況，是治療晚期下肢動脈閉塞的首選方法〔7〕。既往研究證明，部分患者由于外周動脈重建術(shù)后恢復(fù)狀況不佳，導(dǎo)致手術(shù)療效達(dá)不到預(yù)期〔8〕。

復(fù)方曲肽注射液中包含曲克蘆丁、活性多肽、氨基酸及神經(jīng)節(jié)苷脂等多種有效成分〔9〕。其中曲克蘆丁可抑制血小板聚集，減少血栓形成〔10〕。同時能對抗5-羥色胺、緩激肽引起的血管損傷，增加毛細(xì)血管的抵抗力，降低毛細(xì)血管的通透性，防止血管通透性升高引起的水腫〔11〕。同時增加血中氧含量和氧飽和度，保護(hù)缺氧狀態(tài)下酶的活性、改善微循環(huán)〔12〕?；钚远嚯呐c氨基酸可改善神經(jīng)遞質(zhì)與酶活性，調(diào)節(jié)組織能量代謝，改善局部組織因血流灌注不足而引起的缺氧狀態(tài)。神經(jīng)節(jié)苷脂具有感知、傳遞細(xì)胞內(nèi)外信息的功能，同時參與神經(jīng)組織的分化、再生與修復(fù)，減輕細(xì)胞毒性和血管水腫〔13〕。踝肱指數(shù)是指踝部脛前或脛后動脈收縮壓與肱動脈收縮壓的比值。踝肱指數(shù)低于0.9，提示存在周圍動脈阻塞性病變，高于1.3提示有動脈壁鈣化或血管硬化〔14〕。血漿黏度與全血黏度是臨床常用的血流動力學(xué)指標(biāo)，且全血黏度與血漿黏度呈正相關(guān)〔15〕。二者越高，血液阻力越大，流動速度越緩慢，最后導(dǎo)致血流停滯，進(jìn)而導(dǎo)致血供不足〔16〕。間歇性跛行、疼痛與皮膚潰瘍分別為Rutherford 3、4、5級下肢動脈閉塞患者的臨床癥狀，同時也是評估下肢動脈閉塞患者嚴(yán)重程度的重要參考因素〔17〕。本研究結(jié)果提示復(fù)方曲肽注射液可有效改善患肢動脈血管情況，有助于患肢生理功能的恢復(fù)，減輕患者病痛。

由于下肢動脈閉塞患者血液處于高凝狀態(tài)，同時手術(shù)創(chuàng)傷會限制患者活動，故而臨床外周動脈重建術(shù)患者術(shù)后常用抗凝藥物以預(yù)防血栓形成，同時促進(jìn)血液循環(huán)〔18〕。但藥物抗凝作用過強(qiáng)或藥物用量不合理，則可能加重患者出血傾向，嚴(yán)重者可危及生命。故血常規(guī)與凝血常規(guī)是評價抗凝藥物安全性的重要指標(biāo)〔19〕。肝臟是人體的主要代謝器官，而腎臟是藥物排泄的主要途徑，故而常用肝腎功能是否損傷來評價藥物的安全性〔20〕。本研究結(jié)果提示復(fù)方曲肽注射液安全性較高。本研究結(jié)果還說明復(fù)方曲肽注射液可促進(jìn)外周動脈重建術(shù)患者術(shù)后恢復(fù)，減少住院成本。

綜上，復(fù)方曲肽注射液能改善老年外周動脈重建術(shù)后患者患肢血管情況與血流動力學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)患肢生理功能恢復(fù)，縮短住院時間，且安全性較高。