王鄭楊　趙鐘文　吳菲虹　趙宇杉　陳珊妮　林李強

【摘 要】 相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，白芷在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的外用藥物中使用頻次較高。白芷所含的香豆素類、揮發(fā)油等成分可以起到抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌等作用，可配伍清熱解毒、祛風(fēng)除濕、化瘀通絡(luò)等藥物治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。但目前研究仍有不足，需要深入研究白芷及其復(fù)方制劑外用治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機制，探索更有利于吸收的外用劑型及輔助工具。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;急性期;白芷;有效成分;外治

痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血尿酸升高，從而引起尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)、軟組織及腎臟，造成關(guān)節(jié)炎、皮膚病變和腎臟損害的代謝性疾病[1]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)常見的首發(fā)癥狀[2]，以第一跖趾關(guān)節(jié)受累多見，常表現(xiàn)為紅腫熱痛，活動受限，嚴(yán)重影響患者日常生活。

古代的醫(yī)家們對痛風(fēng)已有了一定的認(rèn)識，“白虎”“歷節(jié)”等均是其別稱[3]，朱丹溪在《丹溪心法》《格致余論》中曰：“四肢百節(jié)走痛……大率有痰、風(fēng)熱、風(fēng)濕、血虛?！薄按舐室蜓軣幔炎苑序v，其后或涉冷水……寒涼外搏，熱血得寒，汗?jié)崮凉宰魍??！睂ν达L(fēng)病因、病機及癥狀進(jìn)行了描述。結(jié)合當(dāng)代研究，痛風(fēng)的病因病機可為感受外邪，阻滯經(jīng)絡(luò)氣血，也可為先天稟賦不足，腎氣虧虛，或加之脾胃失養(yǎng)，內(nèi)濕聚痰，阻塞經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)，不通則痛。痛風(fēng)的辨證分型亦是眾說紛紜，根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局1994年的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可分為濕熱蘊結(jié)、瘀熱阻滯、痰濁阻滯、肝腎陰虛4個證型。

1 中醫(yī)外治法的理論依據(jù)

中醫(yī)外治法用于治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有一定的理論依據(jù)，并被廣泛運用于臨床，同時也不乏實驗研究證實中醫(yī)外治的顯著療效。就中醫(yī)外治法的理論依據(jù)，眾多學(xué)者以《理瀹駢文》的“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，即內(nèi)治之藥，所異者，法耳”為宗，再根據(jù)外用中藥的不同配伍，發(fā)揮諸如止癢、止痛、消腫、排膿、祛腐、生肌等效用。在現(xiàn)代科學(xué)研究中，曹利華等[5]提出了中藥外治是通過調(diào)節(jié)皮膚局部微生態(tài)、微環(huán)境，從而達(dá)到治療疾病目的的假說（雙微調(diào)平衡），微生態(tài)中細(xì)菌、真菌等微生物，類似中醫(yī)“邪氣”的概念，治宜祛邪扶正;微生態(tài)的調(diào)節(jié)則是將藥物直接作用于局部，起到鎮(zhèn)痛、抗炎、止癢等作用。雖然現(xiàn)在有許多促進(jìn)外用藥物吸收的方法，如離子導(dǎo)入、超聲波導(dǎo)入、透皮促滲劑等，但外用中藥的復(fù)雜性增加了研究的難度，外用藥物透皮吸收的程度也有待更進(jìn)一步的探尋[6]。

2 白芷外治痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的中醫(yī)理念探討

佟金秋等[7]檢索2007年1月至2012年12月中國知網(wǎng)中醫(yī)外治痛風(fēng)的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)出痛風(fēng)外治常用藥物中排名前3位的為大黃、黃柏及白芷，使用頻率分別是38次、32次和17次。孟得世等[8]對2014年1月至2018年7月中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中收錄的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎外治中藥進(jìn)行總結(jié)，排名前3位的外治藥物同前，其中白芷使用達(dá)39次之多;此外，結(jié)論中還可發(fā)現(xiàn)溫性藥物共12味，辛味藥物共117味，使用頻率均排第2名，且都以白芷為首位。一般而言，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的證型以濕熱下注為主，處方用藥也以清熱利濕之品居多，那么作為辛溫散寒藥，為何白芷能在諸多清熱瀉火、清熱燥濕藥中脫穎而出，而在使用頻次上又多于其他辛溫藥呢？這其中一定有據(jù)可循。

《神農(nóng)本草經(jīng)》中白芷的功效有：“主女人漏下赤白，血閉陰腫，寒熱，風(fēng)頭侵目淚出，長肌膚，潤澤?！薄侗静萸笳妗吩唬骸鞍总?，能溫散解托，而使腠理之風(fēng)悉去，留結(jié)之癰腫潛消?！薄杜R床中藥學(xué)》中白芷辛、溫，歸肺、胃、大腸經(jīng)，具有解表散寒、祛風(fēng)止痛、通鼻竅、燥濕止帶、消腫排膿的功效[9]。故而，暫不考慮藥性，單從功效而言，白芷用于痛風(fēng)可起到祛風(fēng)止痛、消腫排膿等作用。

《諸痹探源》曰：“寒氣勝者為痛痹，以寒凝氣聚，壅而不行，痛不可忍，所謂痛風(fēng)也。”盡管臨床上常見因濕熱所致的痛風(fēng)，但不可忽視的是，陽虛、寒濕也是痛風(fēng)發(fā)生的重要病因?，F(xiàn)代社會，多數(shù)人貪涼怕熱，夏日炎炎必在空調(diào)房中度過，再加之冰鎮(zhèn)飲料、生冷瓜果，不知持滿，即便冬日寒冷徹骨，也不乏為追求時髦而衣著單薄者，殊不知寒氣已在不知不覺間滲入經(jīng)絡(luò)筋骨，加之飲食不節(jié)，起居無常，久則損及脾腎之陽，清陽不升，濕濁下降，阻滯經(jīng)絡(luò)肢節(jié)，更有甚者，陰寒內(nèi)生，凝滯經(jīng)脈從而引起疼痛。因此，也不可忽視脾腎陽虛、肝腎虧虛、陽虛濕阻及寒濕痹阻等證的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，在這些證型中用白芷等散寒除濕藥算得上是恰到好處。其次，即便是濕熱所致之痛風(fēng)，在諸清熱瀉火、清熱燥濕藥中加入白芷，其總體藥性仍舊是偏于寒涼的，而白芷不僅可以增加祛風(fēng)除濕、燥濕排膿、消腫止痛的功效，還能防止因過于寒涼而引起的收引凝滯、阻滯氣機。此外，白芷之溫還可助陽化氣，通達(dá)氣機，以化壅滯瘀濁。諸藥相配，共奏清熱燥濕、消腫止痛之功。

3 現(xiàn)代藥理學(xué)研究中白芷外治痛風(fēng)的可行性分析

白芷的化學(xué)成分有香豆素類、揮發(fā)油以及其他成分。香豆素類化合物可分離出歐前胡骨酯、異歐前胡內(nèi)酯、別異歐前胡內(nèi)酯等多種香豆精類成分，香豆素類化合物除了能用于抗凝和抗血栓藥之外，還具有抗炎、解熱鎮(zhèn)痛等作用[10-11]。白芷揮發(fā)油作為白芷的重要成分，具有鎮(zhèn)痛、抗過敏等作用[12]。孫守坤等[13]用完全弗氏佐劑誘導(dǎo)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎，并進(jìn)行隨機分組實驗，結(jié)果提示，白芷總揮發(fā)油對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有顯著抑制作用。文小燕等[14]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，歐前胡素和補骨脂素是白芷中介導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）-誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）靶標(biāo)起鎮(zhèn)痛作用的主要活性成分。李治剛[15]實驗研究發(fā)現(xiàn)，白芷提取物能顯著對抗二甲苯所致小鼠耳腫脹和抑制組胺所致小鼠皮膚毛細(xì)血管擴張，有顯著抗炎作用。目前研究發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制與Toll樣受體（TLR）/NF-κB的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及NLRP3炎癥小體激活I(lǐng)L-1β密切相關(guān)[16]。由此可見，白芷中有效抗炎成分，對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的炎癥起到一定抑制作用。

倪紅霞等[17]觀察白芷總香豆素聯(lián)合白芷揮發(fā)油對硝酸甘油誘導(dǎo)大鼠偏頭痛的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥具有明顯的預(yù)防作用，且效果優(yōu)于單獨應(yīng)用白芷香豆素或白芷揮發(fā)油。郭珺等[18]通過研究發(fā)現(xiàn)，白芷水提液能緩解熱刺激及化學(xué)刺激誘發(fā)的小鼠疼痛。賈小靖等[19]將川芎、白芷、白芥子制成白芷散外敷于28例足跟痛患者的患處，另外28例患者口服中、西藥物，或使用止痛膏等膏藥敷貼或中藥足浴等方法治療，結(jié)果表明，外敷白芷散在緩解疼痛上有明顯優(yōu)勢。綜上所述，白芷及其提取物對緩解多種疼痛均有顯著療效，甚至對部分疼痛還可起到預(yù)防作用，故而，在急性痛風(fēng)發(fā)作時也可以應(yīng)用白芷并發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。

除了香豆素類、揮發(fā)油之外，白芷中還含有白芷多糖、胡蘿卜苷、生物堿、谷甾醇，以及鈣、銅、鐵、鋅等多種人體所需的微量元素。曲見松等[20]研究白芷多糖對小鼠皮膚細(xì)胞生長作用，發(fā)現(xiàn)兩者之間存在一定的劑量關(guān)系。郭姝彤等[21]通過滲漏法提取并干燥白芷、五倍子、川芎等藥，采用細(xì)菌培養(yǎng)法進(jìn)行體外抑菌實驗，觀察各自對5種美國模式菌種收集中心標(biāo)準(zhǔn)菌的抑菌效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)均有抗菌作用，且以白芷為優(yōu)。白芷具有抑菌、促進(jìn)皮膚細(xì)胞生長的功效。臨床上也可見到皮膚破潰的痛風(fēng)患者，雖不建議直接用中藥外敷輔助治療，但白芷提取的有效成分及相關(guān)制劑是否也能起到一定作用有待更多研究。

4 白芷外用治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期多以濕熱證為主，臨床及科研中單用白芷外治的資料少見，林雙杰[22]在同樣給予秋水仙堿、雙氯芬酸鈉緩釋片治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)上，加用白芷外敷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，外敷白芷能夠進(jìn)一步降低關(guān)節(jié)炎積分，縮短疼痛緩解時間，降低C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率水平，及中醫(yī)證候積分，由此可見，單用白芷外敷可起到一定抗炎鎮(zhèn)痛作用，甚至還可以降低炎癥指標(biāo)。

白芷因其消腫止痛、祛風(fēng)除濕的作用，常與其他清熱解毒、消腫止痛的藥物配伍應(yīng)用。明代著名醫(yī)家陳實功所創(chuàng)的如意金黃散，被歷代醫(yī)家稱為外科用藥之首，該方由大黃、黃柏、姜黃、白芷、天花粉、天南星、蒼術(shù)、厚樸、甘草等組成，具有清熱解毒、除濕散瘀化結(jié)、消腫止痛等功效，常被用于治療瘡瘍、丹毒、膿腫等外科疾病，亦有諸多學(xué)者將其加減方應(yīng)用于痛風(fēng)急性發(fā)作并取得良好療效[23-24]。此外，還不乏其他配方中含有白芷的外用制劑也具有減輕關(guān)節(jié)腫痛、抑制炎癥的作用。王愛民等[25]對100例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行隨機對照試驗，發(fā)現(xiàn)外敷腫痛消有較好的療效。杜君宏等[26]將120例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機分為治療組和對照組，每組60例。治療組外敷正骨散治療，對照組予秋水仙堿片口服治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正骨散可明顯緩解關(guān)節(jié)疼痛及腫脹情況，降低CRP水平。這些臨床研究不僅證實了痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中藥外治療效佳，不良反應(yīng)少，還間接反映出清熱解毒、活血通絡(luò)藥物配伍白芷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可起到一定的作用，有其獨特的配伍特點。

5 總結(jié)與展望

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種因體內(nèi)血清尿酸水平升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積在局部組織的晶體性關(guān)節(jié)病。痛風(fēng)不僅會導(dǎo)致局部關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、變形，長此以往還會造成腎功能的損害。目前，主要用于治療急性痛風(fēng)發(fā)作的藥物有非甾體抗炎藥、秋水仙堿及糖皮質(zhì)激素等，但這些藥常常會導(dǎo)致胃腸道不適及腎功能損害。中醫(yī)外治痛風(fēng)臨床效果顯著，且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。

白芷具有祛風(fēng)除濕、消腫止痛的功效，外用配伍清熱利濕中藥可用于大部分痛風(fēng)急性發(fā)作期。白芷所含的香豆素類、揮發(fā)油等成分可以起到抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，可配伍清熱解毒、祛風(fēng)除濕、化瘀通絡(luò)等藥物治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。但是，目前的研究還不足以充分闡明白芷外用治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的詳細(xì)機制，加之外用中藥透皮吸收的有效性仍存在質(zhì)疑，外用復(fù)方制劑的吸收程度及影響因素也尚不明晰，故需要深入研究白芷及其復(fù)方制劑外用治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)機制，探索更有利于吸收的外用劑型及輔助工具，為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎外治法的發(fā)展與創(chuàng)新開拓道路。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃葉飛，楊克虎，陳澍洪，等.高尿酸血癥/痛風(fēng)患者實踐指南[J].中華內(nèi)科雜志，2020，59（7）：519-527.

[2] 賈璐，汪榮盛，何東儀.痛風(fēng)發(fā)病機制的中西醫(yī)認(rèn)識[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2018，7（2）：61-64.

[3] 楊倉良.痛風(fēng)中醫(yī)病名探究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（9）：50-53.

[4] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：50-51.

[5] 曹利華，白明，苗明三.中藥外治的“雙微調(diào)平衡”機制探析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（3）：819-823.

[6] 龐曉晨，成睿珍，趙靜，等.中藥透皮給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展及其新劑型的應(yīng)用[J].中國新藥雜志，2019，28（3）：286-291.

[7] 佟金秋，馬寶東，陳巖松.痛風(fēng)外治法用藥規(guī)律系統(tǒng)綜述[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，27（18）：1-4.

[8] 孟得世，李沛，胡盼盼.外用中藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎文獻(xiàn)分析[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2019，8（12）：27-30，42.

[9] 張廷模.臨床中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2004：126.

[10] 朱藝欣，李寶莉，馬宏勝，等.白芷的有效成分提取、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（31）：159-162，166.

[11] 周愛德，李強，雷海民.白芷化學(xué)成分的研究[J].中草藥，2010，41（7）：1081-1083.

[12] 任星宇，羅敏，鄧才富，等.白芷揮發(fā)油提取方法及藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國藥房，2017，28（29）：4167-4168.

[13] 孫守坤，叢立新，郭環(huán)宇.白芷總揮發(fā)油對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（22）：5544-5546.

[14] 文小燕，許國清，容麗英，等.白芷介導(dǎo)NF-κB-iNOS靶標(biāo)鎮(zhèn)痛作用成分的篩選及同時測定[J].今日藥學(xué)，2019，29（6）：375-378，382.

[15] 李治剛.白芷提取物抗炎抗過敏止癢作用的藥效學(xué)實驗研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2014，14（27）：178-179.

[16] 柳松，王曉倩，廖廣輝，等.NLRP3炎癥小體及IκB、IKK在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中的作用機制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代免疫學(xué)，2019，39（4）：332-336.

[17] 倪紅霞，王春梅.白芷總香豆素聯(lián)合白芷揮發(fā)油對大鼠偏頭痛的預(yù)防作用及其機制[J].吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，44（3）：487-492.

[18] 郭珺，陳丹，朱嬋，等.白芷水提液鎮(zhèn)痛作用及其機理研究[J].廣西師范大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2019，37（4）：103-110.

[19] 賈小靖，楊月青.白芷散敷貼治療足跟痛56例臨床觀察[J].臨床醫(yī)藥實踐，2012，21（7）：557-558.

[20] 曲見松，康學(xué)軍，鄭水龍.白芷多糖的提取及其對小鼠皮膚細(xì)胞生長作用的研究[J].中國藥理學(xué)通報，2005，21（5）：637.

[21] 郭姝彤，艾彩蓮，李寶莉.復(fù)方中藥洗劑單藥的體外抑菌實驗研究[J].延安大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2018，16（1）：68-71.

[22] 林雙杰.白芷外敷聯(lián)合常規(guī)藥物治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[23] 吳曦.如意金黃散臨證驗案舉隅[J].河南中醫(yī)，2013，33（7）：1159-1160.

[24] 王雷，李無陰，付曉芳.清痹湯聯(lián)合金黃散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（10）：38-40.

[25] 王愛民，王勇，何磊，等.腫痛消外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎50例療效觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2016，51（2）：125-126.

[26] 杜君宏，趙興偉，王紅杰，等.正骨散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2017，39（5）：699-702.

收稿日期：2021-01-20;修回日期：2021-02-25

作者單位：福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003

通信作者：趙鐘文 福建省福州市鼓樓區(qū)五四路282號，zhaozw1064@126.com