周青青，蔣豐嶺，王家妮，羅雅亭，程如越，沈曦，李鳴，何方

（四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院，四川 成都 610041）

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展和生活水平的提高，人們的生活方式、飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了很大的改變。同時(shí)，肥胖癥、心血管疾病、非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver diseases，NAFLD）等代謝相關(guān)疾病逐漸成為威脅人類健康的主要因素[1]。目前的研究發(fā)現(xiàn)，除先天的基因影響，不健康的飲食習(xí)慣在代謝性疾病的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用[2]，比如已有研究表明高脂飲食和高脂高膽固醇飲食是誘導(dǎo)肥胖和非酒精性脂肪肝的重要風(fēng)險(xiǎn)因子[3]。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，腸道菌群能夠調(diào)節(jié)膳食脂肪、脂溶性維生素的吸收，碳水化合物的分解及氨基酸合成等[4]，肥胖、NAFLD等代謝性疾病與腸道菌群結(jié)構(gòu)的改變和多樣性失調(diào)關(guān)系密切[5]。研究顯示高脂、高膽固醇飲食會(huì)導(dǎo)致腸道菌群的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，體現(xiàn)在擬桿菌門(mén)和雙歧桿菌水平下降，厚壁菌門(mén)和變形菌門(mén)水平上升。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體研究都有證據(jù)表明肥胖個(gè)體腸道中厚壁菌門(mén)與擬桿菌門(mén)比例（F/B）會(huì)增加[6-7]，而F/B的上升被認(rèn)為是許多代謝相關(guān)疾病腸內(nèi)細(xì)菌異常的重要特征[8-9]。

短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）和膽汁酸是腸道菌群的主要代謝產(chǎn)物。短鏈脂肪酸是含碳原子數(shù)6個(gè)及以下的揮發(fā)性有機(jī)脂肪酸，在腸道中乙酸、丙酸和丁酸的含量較高，具有保護(hù)腸黏膜屏障、提供能量、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多種生理功能[10]。膽汁酸的主要作用是乳化脂肪，有利于脂溶性食物的消化吸收。研究表明，腸道菌群能夠通過(guò)激活核膽汁酸的法尼醇X受體（farnesol X receptors，F(xiàn)XR）信號(hào)通路調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，促進(jìn)NAFLD的發(fā)展[11]。因此，深入了解飲食對(duì)腸道菌群代謝產(chǎn)物的影響可進(jìn)一步明確腸道菌群和宿主代謝性疾病的關(guān)系。

由于目前國(guó)內(nèi)外的研究更多是關(guān)于高脂飲食與腸道菌群及機(jī)體代謝的關(guān)系，對(duì)含膽固醇的高脂高膽固醇飲食的比較研究還較少，因此，本研究擬采用高脂飲食和高脂高膽固醇飲食喂養(yǎng)小鼠，觀察不同飲食攝入對(duì)小鼠糖脂代謝、腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的影響，為進(jìn)一步闡明膳食與肥胖、NAFLD等代謝性疾病的關(guān)系提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器

乙醚（色譜純）、無(wú)水乙醇（分析純）：成都金山化學(xué)試劑有限公司；血糖試紙：上海羅氏制藥有限公司；高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、肝臟 TC、肝臟 TG 測(cè)定試劑盒：長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司；糞便細(xì)菌DNA提取試劑盒：北京天根生化科技北京有限公司；AMPure XT磁珠：美國(guó)Beckman Coulter公司；Qubit試劑盒：美國(guó)Invitrogen公司；Accu-Chek Active活力型血糖儀：上海羅氏制藥有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組處理

四周齡無(wú)特定病原體（specific pathogen free，SPF）級(jí)雌性BALB/c小鼠30只[許可證號(hào)：SCXK（川）2020-030]，購(gòu)自成都達(dá)碩生物科技有限公司，小鼠飼養(yǎng)于四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心（實(shí)驗(yàn)許可證號(hào)：SYXK2018-011），將小鼠隨機(jī)分為普通飲食組（normal diet，ND）、高脂飲食組（high fat diet，HFD）和高脂高膽固醇飲食組（high fat high cholesterol diet，HFHCD），每組10只，ND組采用普通飼料（三大營(yíng)養(yǎng)素供能比分別為脂肪10%，碳水化合物70%，蛋白質(zhì)20%）；HFD組采用高脂飼料（D12492，美國(guó) Research Diets，三大營(yíng)養(yǎng)素供能比分別為脂肪60%，碳水化合物20%，蛋白質(zhì)20%）；HFHCD組采用高脂高膽固醇飼料（D12109C，美國(guó)Research Diets，三大營(yíng)養(yǎng)素供能比分別為脂肪40%，碳水化合物40%，蛋白質(zhì)20%），喂養(yǎng)12周至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。高脂飼料每4 057 kcal添加1 mg膽固醇，高脂高膽固醇飼料每4 057 kcal添加11.25 g膽固醇。

1.3 體重及臟器系數(shù)測(cè)定

每周測(cè)定小鼠體重。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，準(zhǔn)確稱量小鼠肝臟、脾臟、腎臟、胰腺、腹腔脂肪。計(jì)算小鼠的臟器系數(shù)和脂體比。臟器系數(shù)=臟器重量（mg）/體重（g），腹腔脂肪脂體比=脂肪重量（mg）/體重（g）。

1.4 空腹血糖及口服葡萄糖耐量測(cè)定

小鼠禁食不禁水8 h，尾尖采血并用血糖儀測(cè)定小鼠的空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）（0 min），后每只小鼠按體重經(jīng)口灌胃2.0 g/kg葡萄糖，使用血糖儀測(cè)定灌胃后30、60、90、120 min的血糖值。

1.5 血脂和肝臟脂質(zhì)測(cè)定

用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）、總甘油三酯（TG）。肝臟組織經(jīng)磷酸緩沖鹽溶液勻漿后離心處理，按試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定肝臟TC、TG。

1.6 糞便細(xì)菌基因組DNA提取

收集小鼠糞便凍存于-80℃，按照糞便細(xì)菌總DNA提取試劑盒說(shuō)明書(shū)的步驟提取糞便樣品中的DNA。

1.7 16SrDNA測(cè)序和生物信息學(xué)分析

將引物的5′端連上barcode和測(cè)序通用引物。在含有50 ng模板DNA的25 μL反應(yīng)混合物（用ddH2O調(diào)整體系容積到25 μL）中進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）擴(kuò)增，上游引物：338F 5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCAG-3′，下游引物：806R 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′[12]，各 2.5 μL。反應(yīng)體系還包括12.5 μL PCR染液。反應(yīng)程序：98℃ 30 s；98 ℃ 10 s，54℃30 s，72℃ 45 s，35個(gè)循環(huán)。PCR 產(chǎn)物經(jīng)AMPure XT磁珠純化后，經(jīng)Qubit試劑盒定量和文庫(kù)檢測(cè)，使用 bcl2fastq（v1.8.4）和 FLASH 軟件（v1.2.11）對(duì)原始測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，采用Qiime（v1.9.1）進(jìn)一步分析序列，相似性在97%以上的序列將通過(guò)序列聚類得到操作分類單元（operational taxonomic units，OTU），并生成OTU表，同時(shí)，對(duì)OTU進(jìn)行豐度、Alpha多樣性計(jì)算，以分析樣品內(nèi)物種豐富度和均勻度信息。根據(jù)二代測(cè)序結(jié)果，分別在門(mén)、屬水平上選擇相對(duì)豐度大于0.1%的群落進(jìn)行優(yōu)勢(shì)菌群分析。

1.8 糞便膽汁酸和盲腸短鏈脂肪酸檢測(cè)

每只小鼠取100 mg糞便，離心收集上清液，用液相色譜質(zhì)譜儀檢測(cè)膽汁酸。收集小鼠盲腸內(nèi)容物，取100 mg糞便于離心管中，加入內(nèi)標(biāo)（異己酸）溶液和乙醚固定，用氣相色譜法測(cè)定糞便中的乙酸、丙酸和丁酸含量。

1.9 數(shù)據(jù)處理與分析

采用Graphpad prism 7.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用單因素方差分析對(duì)服從正態(tài)分布的多組獨(dú)立樣本進(jìn)行組間比較。p＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，檢驗(yàn)均為雙尾。

2 結(jié)果與分析

2.1 小鼠體重和血糖

不同飲食攝入組小鼠的體重變化見(jiàn)圖1。

圖1 實(shí)驗(yàn)期間不同飲食攝入各組小鼠的體重變化Fig.1 Changes in body weight of mice in different diets during the experiment

由圖1可知，實(shí)驗(yàn)期間3組小鼠體重穩(wěn)步增長(zhǎng)，但差異不顯著。

對(duì)3組小鼠尾尖采血進(jìn)行空腹血糖和口服葡萄糖耐量測(cè)定見(jiàn)圖2。

由圖2可知，HFD、HFHCD組小鼠0 min空腹血糖高于ND組（p＜0.05），30 min血糖ND組和HFD組均顯著高于 HFHCD 組（p＜0.05），且在 60、90、120 min血糖均呈現(xiàn)出HFD組顯著高于ND組和HFHCD組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。

圖2 各組小鼠口服葡萄糖耐量試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果Fig.2 Oral glucose tolerance test results of mice in each group

2.2 小鼠肝臟系數(shù)和脂體比

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后準(zhǔn)確稱量各組小鼠肝臟和脂肪重量，計(jì)算所得的肝臟系數(shù)見(jiàn)圖3，脂體比結(jié)果見(jiàn)圖4。

圖3 各組小鼠肝臟系數(shù)結(jié)果Fig.3 Liver coefficient results of mice in each group

圖4 各組小鼠脂體比結(jié)果Fig.4 Liposome ratio of mice in each group

由圖3、圖4可知，HFHCD組小鼠的肝臟系數(shù)和脂體比均顯著高于ND組和HFD組（p＜0.000 1），而ND組和HFD組小鼠之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＞0.05）。

2.3 小鼠血脂和肝臟脂質(zhì)水平

實(shí)驗(yàn)結(jié)束，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)小鼠血脂水平見(jiàn)圖5，肝臟脂質(zhì)結(jié)果見(jiàn)圖6。

圖5 各組小鼠血清HDL-C、LDL-C、TC、TG測(cè)定結(jié)果Fig.5 The determination results of serum HDL-C,LDL-C,TC and TG in each group of mice

圖6 各組小鼠肝臟TC、TG測(cè)定結(jié)果Fig.6 Results of determination of TC and TG in liver of mice in each group

由圖5可知，HFHCD組小鼠血清的 HDL-C、LDL-C、TC和TG水平均高于ND組和HFD組小鼠，HFD組和ND組小鼠的血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。

由圖6可知，本次實(shí)驗(yàn)中HFHCD組小鼠的肝臟TC含量顯著高于ND組和HFD組（p＜0.000 1）。HFD組小鼠的肝臟TG顯著高于ND組和HFHCD組（p＜0.01），HFHCD組與ND組的肝臟TG差異不顯著（p＞0.05）。

2.4 小鼠糞便腸道菌群多樣性與群落結(jié)構(gòu)分析

2.4.1 小鼠糞便腸道菌群多樣性分析

主坐標(biāo)分析（principal co-ordinates analysis，PCoA）用于研究樣本群落組成的相似性或差異性，各組小鼠腸道菌群主坐標(biāo)分析結(jié)果見(jiàn)圖7。

圖7 各組小鼠腸道菌群主坐標(biāo)分析（PCoA）Fig.7 Principal coordinate analysis（PCoA）of intestinal flora of mice in each group

圖7中每個(gè)點(diǎn)表示一個(gè)樣本，相同形狀代表同一組，當(dāng)同種形狀的點(diǎn)距離越近，不同形狀的點(diǎn)距離越遠(yuǎn)時(shí)，表示不同組菌群結(jié)構(gòu)差異越明顯[13]，由圖7可知，3組間群落遠(yuǎn)遠(yuǎn)分開(kāi)，HFD、HFHCD和ND組均具有明顯差異。

Alpha多樣性分析能反映特定生態(tài)系統(tǒng)內(nèi)微生物群落的豐富度和均勻度，采用Alpha多樣性分析指數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見(jiàn)表1。Observed_species指數(shù)和Chao1指數(shù)越大，說(shuō)明菌群豐富度越高，Shannon指數(shù)越大，說(shuō)明群落多樣性越高，PD_whole_tree指數(shù)越大說(shuō)明菌群對(duì)進(jìn)化歷史保存的差異越大。

由表1可知，HFHCD組小鼠的Shannon、Chao1、PD_whole_tree和Observed_species指數(shù)均顯著低于ND組和HFD組（p＜0.05），糞便菌群多樣性和豐富度均降低；與ND組相比，HFD組腸道菌群α多樣性相關(guān)指數(shù)有下降趨勢(shì)，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。

表1 α-多樣性指數(shù)（n=4/組）Table 1 α-Diversity index（n=4/group）

2.4.2 小鼠糞便腸道菌群群落結(jié)構(gòu)分析

表2、表3分別表示3組小鼠腸道菌群在門(mén)水平、屬水平上的注釋結(jié)果。

表2 各組小鼠腸道菌群門(mén)水平相對(duì)豐度前六特征菌（n=4/組）Table 2 The top six characteristic bacteria in the relative abundance of the intestinal flora of each group of mice（n=4/group） %

表3 各組小鼠腸道菌群屬水平相對(duì)豐度前十特征菌（n=4/組）Table 3 The top ten characteristic bacteria in the relative abundance of the intestinal flora of each group of mice（n=4/group） %

由表2可知，在門(mén)分類水平上，ND組和HFD組小鼠優(yōu)勢(shì)菌由擬桿菌門(mén)、厚壁菌門(mén)、變形菌門(mén)組成；HFHCD組小鼠的擬桿菌門(mén)相對(duì)豐度顯著低于ND組和HFD組（p＜0.05），而變形菌門(mén)、疣微菌門(mén)、放線菌門(mén)相對(duì)豐度、厚壁菌門(mén)和擬桿菌門(mén)比例顯著高于ND組和HFD組（p＜0.05），3組間厚壁菌門(mén)相對(duì)豐度無(wú)顯著差異。

由表3可知，在屬水平，與ND組相比，HFD和HFHCD組小鼠的普氏菌屬均顯著減少。HFD組的臭桿菌屬顯著高于ND組和HFHCD組。與ND組和HFD組相比，HFHCD組小鼠的擬桿菌屬、薩特氏菌屬、脫硫弧菌屬和艾克曼菌屬顯著升高；與HFHCD組比較，乳酸菌屬含量顯著高于HFD組，而與ND組無(wú)顯著差異。

2.5 糞便膽汁酸和盲腸短鏈脂肪酸

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測(cè)定各組小鼠的膽汁酸水平，包括脫氧膽酸和膽酸兩項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)圖8。

圖8 各組小鼠膽汁酸測(cè)定結(jié)果Fig.8 Deoxycholic acid and cholic acid determination results of mice in each group

圖8顯示HFHCD組小鼠的脫氧膽酸、膽酸含量均顯著高于ND組和HFD組。

采集3組小鼠糞便，測(cè)定糞便中乙酸、丙酸和丁酸3種短鏈脂肪酸含量，結(jié)果見(jiàn)表4。

由表4可知，HFD組小鼠的丙酸、丁酸含量顯著低于ND組（p＜0.05），其它各組差異不顯著。

表4 各組小鼠糞便短鏈脂肪酸含量（n=3/組）Table 4 The content of short-chain fatty acids in the feces of mice in each group（n=3/group）

3 討論

本研究分別使用高脂飼料和高脂高膽固醇飼料喂養(yǎng)兩組實(shí)驗(yàn)小鼠，模擬了當(dāng)前較為普遍的西方飲食習(xí)慣。兩種飲食均導(dǎo)致小鼠空腹血糖顯著上升，且高脂飲食組小鼠的OGTT結(jié)果顯示，其60、90 min和120 min血糖均顯著高于普通飲食組和高脂高膽固醇組。Utzschneider等用高脂飲食誘導(dǎo)大鼠發(fā)生早期糖尿病癥狀時(shí)，其空腹血糖水平升高[14-15]。這些結(jié)果說(shuō)明高脂飲食和高脂高膽固醇飲食均可導(dǎo)致小鼠血糖調(diào)節(jié)受損，且高脂飲食對(duì)糖代謝異常的影響強(qiáng)于高脂高膽固醇飲食。

肝臟是膽固醇代謝轉(zhuǎn)變的重要場(chǎng)所，本研究發(fā)現(xiàn)小鼠攝入的含量較高的脂肪和膽固醇不能被完全代謝，大量蓄積在腹腔脂肪和肝臟中，導(dǎo)致了機(jī)體肝臟膽固醇水平以及血脂水平異常。而單純攝入高脂飲食僅造成了肝臟甘油三酯蓄積，對(duì)整體的脂代謝影響并不顯著。付曉昉等研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期高脂飲食不僅使小鼠脂代謝紊亂，還導(dǎo)致血清游離脂肪酸水平升高，多個(gè)組織器官發(fā)生胰島素抵抗[16]。這些結(jié)果表明高脂飲食導(dǎo)致的脂代謝異常可能需要較長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)作用，而高脂高膽固醇飲食對(duì)于機(jī)體脂代謝和膽固醇代謝的影響是顯著的，且明顯強(qiáng)于高脂飲食，這可能與大量的膽固醇導(dǎo)致的肝臟代謝功能障礙有關(guān)。

高脂高膽固醇飲食顯著降低了腸道菌群α多樣性，在門(mén)水平上，HFHCD組小鼠腸道F/B較ND組和HFD組顯著升高。高F/B的個(gè)體從相同食物中獲得的能量較普通個(gè)體更高，高F/B已被證實(shí)與嚙齒類和人類肥胖相關(guān)[17]。高脂高膽固醇飲食顯著增加了小鼠腸道變形菌門(mén)含量，遠(yuǎn)大于高脂飲食的影響，說(shuō)明高膽固醇攝入可能更能誘導(dǎo)腸道變形菌門(mén)增加。在屬水平，HFHCD組乳桿菌屬較單純的HFD組顯著增加，與高脂高膽固醇飲食與NAFLD關(guān)聯(lián)性相一致。有研究發(fā)現(xiàn)在NAFLD患者與健康人群的比較中，患非酒精性脂肪肝病人群腸道中乳酸桿菌屬的種類有所增加，而瘤胃菌屬減少，乳桿菌可能與揮發(fā)性有機(jī)化合物如乙酸鹽和乙醇的產(chǎn)生有關(guān)[18]，這也許與肥胖和NAFLD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。高脂高膽固醇飲食還顯著降低了擬桿菌屬含量，使艾克曼菌屬（Akkermansia）顯著增加；與ND組相比，HFD和HFHCD組小鼠的普氏菌屬均顯著減少。研究表明，擬桿菌屬和普氏菌屬這兩種腸道細(xì)菌都與碳水化合物的分解能力有關(guān)[19]。Akkermansia能改善糖尿病小鼠的肝臟功能，降低葡萄糖和脂質(zhì)代謝異常，減輕氧化應(yīng)激，抑制炎癥反應(yīng)[20]。這些結(jié)果表明高脂高膽固醇飲食可導(dǎo)致腸道菌群多樣性降低且群落結(jié)構(gòu)異常，而高脂飲食對(duì)腸道菌群的影響較為有限。

SCFAs被證實(shí)可以直接影響宿主代謝，與腸上皮屏障功能及免疫系統(tǒng)密切關(guān)聯(lián)[21]，可能對(duì)肥胖及相關(guān)代謝紊亂有改善作用[22-23]，SCFAs減少可能導(dǎo)致葡萄糖和脂質(zhì)代謝減弱、免疫力下降和腸道菌群多樣性減少。本研究中，只有高脂飲食引起小鼠丙酸、丁酸含量較普通飲食組顯著減少，而高脂高膽固醇飲食對(duì)SCFAs產(chǎn)量無(wú)顯著影響，表明小鼠腸道SCFAs代謝可能對(duì)膳食脂肪更為敏感，而與膽固醇的含量無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。

膽汁酸能夠調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇的水平，Yoshimoto等[24]研究表明，肥胖動(dòng)物腸道中增加的脫氧膽酸可以與腸道細(xì)菌結(jié)合，通過(guò)腸肝循環(huán)到達(dá)肝臟，可誘導(dǎo)肝組織的炎癥和腫瘤的發(fā)生。本研究中，HFHCD組小鼠的脫氧膽酸、膽酸含量均顯著高于ND組和HFD組，說(shuō)明膽固醇的添加促進(jìn)了腸道內(nèi)次級(jí)膽汁酸的生成，這可能與改變的腸道菌群結(jié)構(gòu)有關(guān)，即高膽固醇飲食可能富集了腸道內(nèi)代謝膽汁酸的細(xì)菌。NAFLD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，但多項(xiàng)研究表明其與飲食、腸道菌群和膽汁酸水平相關(guān)。Devkota等[25]的研究表明，飲食中的脂肪酸能夠通過(guò)改變膽汁酸池中的膽汁酸成分，進(jìn)而使腸道菌群發(fā)生改變。

4 結(jié)論

綜上所述，本研究結(jié)果進(jìn)一步顯示了飲食對(duì)機(jī)體糖脂代謝、腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的影響。高脂高膽固醇飲食導(dǎo)致小鼠腹腔脂肪蓄積、血脂、肝臟脂質(zhì)和膽固醇代謝異常，腸道菌群多樣性降低且群落結(jié)構(gòu)紊亂以及腸道內(nèi)次級(jí)膽汁酸的增加；而高脂飲食造成了糖代謝異常、肝臟甘油三酯的顯著升高和腸道菌群結(jié)構(gòu)的輕度異常以及丙酸、丁酸含量的降低。表明高脂飲食和高脂高膽固醇飲食都是代謝性疾病的危險(xiǎn)因素，且高脂高膽固醇飲食的影響可能更大，再次證明了飲食、腸道菌群與代謝性疾病的密切關(guān)系。同時(shí)表明不同飲食成分可通過(guò)不同的作用機(jī)理影響肥胖、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病的發(fā)生。因此飲食相關(guān)的代謝性疾病防治上需要根據(jù)不同的飲食內(nèi)容制定不同的對(duì)策，但各種飲食相關(guān)的代謝性疾病在腸道菌群方面的發(fā)病機(jī)制還需要進(jìn)一步研究。