吳周飛

(鄧州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 南陽 474150)

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)病死率高[1]。慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者肺功能損傷加重，影響預(yù)后[2]。因此，探尋一種可以評估AECOPD患者肺功能的有效方法較為重要。沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(SIRT1)是一種去乙?；?，具有特殊的抗氧化及抗炎癥的作用，被證實(shí)與AECOPD患者氣道重塑、氣道炎癥調(diào)節(jié)改善具有緊密聯(lián)系[3]。內(nèi)毒素(ET)作為革蘭陰性菌細(xì)胞壁的重要成分，對革蘭陰性菌感染的發(fā)生具有促進(jìn)作用，可誘發(fā)和加重炎癥反應(yīng)[4]。慢阻肺患者的病情及急性加重與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[5]，故推測ET也參與了AECOPD的發(fā)生與發(fā)展。本文主要分析血清SIRT1、ET水平與AECOPD患者肺功能的相關(guān)性，以指導(dǎo)AECOPD患者肺功能早期干預(yù)及改善，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2020年2月本院收治的AECOPD患者98例作為研究對象。其中，男56例，女42例；年齡44～73歲，平均(55.91±3.35)歲；體重指數(shù)18.17～24.66kg/m2，平均(21.68±0.40)kg/m2；肺功能GOLD分級：2級59例，3級25例，4級14例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，患者與家屬均知情且自愿簽署同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017年修訂版)》[6]中AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②胸部CT、X線檢查明確診斷；③存在發(fā)熱、咳嗽、氣短等癥狀；④無精神、溝通障礙，可配合研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸衰竭；②由于機(jī)械通氣無法進(jìn)行肺功能檢查；③合并支氣管哮喘、肺栓塞等其他肺部疾??；④近期(3個(gè)月內(nèi))使用激素類藥物。

1.3 方法

(1)基線資料收集，包括性別、年齡、體重指數(shù)等。

(2)肺功能評估。治療1療程后，根據(jù)肺功能GOLD分級[7]評估所有患者肺功能情況，GOLD 1級肺功能輕度下降：FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1%≥80%；GOLD 2級肺功能中度下降：FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1%<80%；GOLD 3級肺功能重度下降：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1%<50%；GOLD 4級肺功能極重度下降：FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1%<30%。將重度下降和極重度下降納入重度組，將輕度下降和中度下降納入輕中度組。

(3)血清指標(biāo)檢測。治療前，采集3mL空腹靜脈血，3000r/min，離心半徑12cm，離心10min，使用英國Abcam提供的試劑盒，以酶聯(lián)免疫吸附法測定SIRT1水平，使用英國Abcam提供的試劑盒，以鱟試驗(yàn)的動態(tài)濁度法測定血清ET水平，使用美國R&D公司提供的試劑盒，以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肺功能情況及基線資料比較

治療后，AECOPD患者GOLD 1級34例，GOLD 2級48例，GOLD 3級9例，GOLD 4級7例，肺功能重度、極重度下降占比16.33%(16/98)。對比重度組與輕中度組基線資料發(fā)現(xiàn)，兩組性別、年齡、體重指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；重度組SIRT1水平低于輕中度組，ET、IL-6、TNF-α水平高于輕中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 血清SIRT1、ET水平影響AECOPD患者肺功能的Logistic回歸分析結(jié)果

2.2.1 二元Logistic回歸分析

將血清SIRT1、ET水平作為協(xié)變量，將AECOPD患者肺功能下降情況作為因變量(1=重度，0=輕中度)，經(jīng)二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清SIRT1低表達(dá)、ET過表達(dá)可能是AECOPD患者肺功能重度下降的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清SIRT1、ET水平影響AECOPD患者肺功能的Logistic回歸分析結(jié)果

2.2.2 多元回歸分析

將血清SIRT1、ET水平作為協(xié)變量，將AECOPD患者肺功能情況作為因變量(1=重度，0=輕中度)，同時(shí)將其他基線資料(性別、年齡等)納入，校正其他基線資料帶來的影響并構(gòu)建多元回歸模型，結(jié)果顯示，血清SIRT1低表達(dá)、ET過表達(dá)均是AECOPD患者肺功能重度下降的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表3 血清SIRT1、ET水平影響AECOPD患者肺功能的多元回歸分析結(jié)果

2.3 血清SIRT1、ET水平預(yù)測AECOPD患者肺功能重度下降風(fēng)險(xiǎn)價(jià)值

繪制ROC曲線(見圖1、圖2)發(fā)現(xiàn)，血清SIRT1、ET水平預(yù)測AECOPD患者肺功能重度下降風(fēng)險(xiǎn)的AUC分別為：0.885、0.911，有一定預(yù)測價(jià)值。主要預(yù)測參數(shù)見表4。

圖1 血清SIRT1水平預(yù)測AECOPD患者肺功能重度下降風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線圖

圖2 血清ET水平預(yù)測AECOPD患者肺功能重度下降風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線圖

表4 血清SIRT1、ET水平預(yù)測AECOPD患者肺功能重度下降主要參數(shù)

3 討論

慢阻肺患者常規(guī)治療需通過長期控制以減輕肺功能損傷，若進(jìn)展為AECOPD會增加肺功能損傷程度，對預(yù)后產(chǎn)生不良影響[8]。因此，對AECOPD患者肺功能的相關(guān)影響因素進(jìn)行分析，指導(dǎo)干預(yù)，對減輕患者肺功能損傷具有重要意義。

SIRT1具有抗炎、減輕氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)免疫功能等作用[9]。研究表明，SIRT1參與慢阻肺疾病發(fā)生發(fā)展過程，起到負(fù)性調(diào)節(jié)作用[10]。由脂多糖及蛋白質(zhì)合成的ET與革蘭陰性菌感染的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，ET水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且細(xì)菌感染會加重慢阻肺病情[11-12]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重度組SIRT1水平低于輕中度組，ET水平高于輕中度組，分析原因可能為：AECOPD肺功能損傷嚴(yán)重的患者缺氧程度更重，氧化應(yīng)激反應(yīng)相對嚴(yán)重，抗氧化能力更差[13]。機(jī)體抗氧化動態(tài)平衡被破壞后，SIRT1的表達(dá)活性受到影響，導(dǎo)致血清SIRT1水平降低[14]。此外，肺功能重度下降的AECOPD患者CO2潴留狀態(tài)時(shí)間較長，損傷更嚴(yán)重，機(jī)體清除功能受損，造成血清中ET水平升高[15-16]。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清SIRT1低表達(dá)、ET過表達(dá)是AECOPD患者肺功能重度下降的影響因素。分析原因可能為：SIRT1屬于小分子蛋白類物質(zhì)，廣泛存在于機(jī)體中，可通過平衡乙?；?脫乙酰化達(dá)到細(xì)胞反應(yīng)調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)抵抗氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，阻滯慢阻肺疾病發(fā)生發(fā)展的病理過程[17]。若人體內(nèi)SIRT1呈低表達(dá)狀態(tài)，機(jī)體抗氧化應(yīng)激和抗炎作用減低，造成氧化自由基狀態(tài)損傷及炎癥反應(yīng)的加重，從而影響肺功能[18]。ET可在細(xì)菌破裂或者繁殖時(shí)釋放入血，AECOPD患者若ET水平呈高表達(dá)則意味著可能存在革蘭陰性細(xì)菌感染，而細(xì)菌感染會增加AECOPD患者病情的嚴(yán)重程度，影響患者肺功能[19]。同時(shí)，ET水平的增加會影響脂多糖對蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)作用，對各種細(xì)胞因子的釋放、合成等過程具有誘導(dǎo)作用，從而誘發(fā)和加重炎癥反應(yīng)，增加肺功能重度下降的風(fēng)險(xiǎn)[20]。此外，本文通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清IL-6、TNF-α水平過表達(dá)也是影響AECOPD患者肺功能重度下降的因素，但風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)OR值不及血清SIRT1、ET，說明對AECOPD患者肺功能重度下降的預(yù)測有限。

綜上所述，血清SIRT1低表達(dá)、ET過表達(dá)可能與AECOPD患者肺功能重度下降有關(guān)，增加肺功能重度下降風(fēng)險(xiǎn)，早期檢測血清SIRT1、ET水平可預(yù)測AECOPD患者肺功能情況，指導(dǎo)早期干預(yù)。