王亮亮 丁高恒 陳莉莉 吳建軍 劉玉琴 魏興民

胰腺癌是一種高度惡性的消化系統(tǒng)腫瘤，臨床早期隱匿，確診后多為晚期，且病死率較高。國家癌癥中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，其5年生存率僅為7.2%[1]。 2015年我國胰腺癌新發(fā)病例9.5萬例，發(fā)病率為6.92/10萬，居惡性腫瘤發(fā)病第10位；胰腺癌死亡人數(shù)8.5萬例，死亡率為6.16/10萬，居惡性腫瘤死亡第6位[2]。相關(guān)研究表明，近年來胰腺癌發(fā)病與死亡明顯呈上升趨勢[3-4]。為了解甘肅省胰腺癌流行現(xiàn)狀及變化趨勢，制定相關(guān)防控策略提供依據(jù)，現(xiàn)對2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌發(fā)病及死亡數(shù)據(jù)分析如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

胰腺癌發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)來源于甘肅省各腫瘤登記點(diǎn)，其中蘭州市、武威市涼州區(qū)、張掖市甘州區(qū)、景泰縣、臨潭縣提供2009—2015年數(shù)據(jù)，天水市麥積區(qū)、敦煌市提供2010—2015年數(shù)據(jù)，慶城縣提供2012—2015年數(shù)據(jù)，靖遠(yuǎn)縣提供2013—2015年數(shù)據(jù)，臨洮縣、靜寧縣提供2014—2015年數(shù)據(jù)。城市地區(qū)包括蘭州市、張掖市甘州區(qū)、武威市涼州區(qū)、天水市麥積區(qū)，農(nóng)村地區(qū)包括景泰縣、臨潭縣、敦煌市、慶城縣、靖遠(yuǎn)縣、臨洮縣、靜寧縣。人口資料由各級公安局和統(tǒng)計(jì)部門提供。提取數(shù)據(jù)庫中國際疾病分類(ICD-10)編碼為C25的胰腺癌數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。所有病例均為戶籍人口。2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)覆蓋人口37 869 879人(男性19 448 144人，女性18 421 735人)，男女性比例為1.06∶1。其中城市地區(qū)為29 734 070人(男性15 265 122人，女性14 468 948人)，占登記人口的78.52%；農(nóng)村地區(qū)為8 135 809人(男性4 183 022人，女性3 952 787人)，占21.48%。

1.2 質(zhì)量評價

根據(jù)《中國腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊》[5]，并參照《五大洲癌癥發(fā)病率第9卷》(Cancer Incidence in Five Continents Volume Ⅸ)[6]和國際癌癥研究中心(IARC)/國際癌癥登記協(xié)會(IACR)對登記質(zhì)量的相關(guān)要求[7-8]，采用數(shù)據(jù)庫軟件MS-Excel 2016、SAS 9.4以及IARCcrgTools軟件，對登記數(shù)據(jù)進(jìn)行審核與評價。根據(jù)常用的質(zhì)量控制和評價體系，通過死亡發(fā)病比(M/I)、只有死亡醫(yī)學(xué)證明書比例(DCO%)、形態(tài)學(xué)診斷確認(rèn)比例(MV%)、診斷部位不明百分比(UB%)這四個主要指標(biāo)，評價上報(bào)資料的完整性、可靠性、有效性及時效性。2009—2015年胰腺癌數(shù)據(jù)MV%為43.17%，DCO%為1.53%，M/I為0.87，UB為2.10%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對符合質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行合并匯總分析；并按地級以上城市和縣(縣級市)劃分城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)。采用SAS 9.4、Excel 2016軟件，分地區(qū)、性別、年齡別計(jì)算胰腺癌發(fā)病(死亡)率、中標(biāo)發(fā)病(死亡)率、世標(biāo)發(fā)病(死亡)率、0～74歲累積率及構(gòu)成。中國人口標(biāo)化率(簡稱中標(biāo)率)采用2000年全國普查標(biāo)準(zhǔn)人口年齡構(gòu)成，世界人口標(biāo)化率(簡稱世標(biāo)率)采用Segi′s世界標(biāo)準(zhǔn)人口構(gòu)成。利用Joinpoint 4.7.0軟件分析中標(biāo)發(fā)病(死亡)率變化趨勢，并計(jì)算年度變化百分比(APC)和95%置信區(qū)間(95%CI)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胰腺癌發(fā)病率

2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌新發(fā)病例為1 963例，占所有癌癥新發(fā)病例的 2.19%，其中男性新發(fā)病例為1 169例，女性為794例，發(fā)病率為5.18/10萬，中標(biāo)發(fā)病率為4.67/10萬，世標(biāo)發(fā)病率為5.44/10萬，0～74歲累積率為0.52%；城市地區(qū)發(fā)病率、中標(biāo)發(fā)病率、世標(biāo)發(fā)病率分別為5.12/10萬、4.60/10萬、5.40/10萬，0～74歲累積率為0.51%；農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率、中標(biāo)發(fā)病率、世標(biāo)發(fā)病率分別為5.41/10萬、5.32/10萬、6.02/10萬，0～74歲累積率為0.57%；城鄉(xiāng)對比，農(nóng)村發(fā)病率略高于城市(表1)。

表1 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌發(fā)病情況

2.2 胰腺癌年齡別發(fā)病率

2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌年齡別發(fā)病率分性別和地區(qū)變化趨勢基本一致，0～44歲處于較低水平，50歲以后迅速上升，在85+歲年齡組達(dá)到高峰；分性別看，45歲以后男性胰腺癌發(fā)病率均高于女性；男性在85+歲年齡組達(dá)到高峰，女性在80-歲年齡組達(dá)到高峰，85+歲年齡組有所下降。分地區(qū)看，45歲以后農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率普遍高于城市地區(qū)，農(nóng)村男性在75-歲年齡組達(dá)到高峰，之后有所下降，85+歲年齡組又出現(xiàn)一個小高峰，農(nóng)村女性在85+歲年齡組達(dá)到高峰(圖1)。

圖1 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌年齡別發(fā)病率(1/105)

2.3 胰腺癌發(fā)病率變化趨勢

2009—2015年，甘肅省腫瘤登記地區(qū)男女合計(jì)各年份胰腺癌中標(biāo)發(fā)病率總體呈平穩(wěn)趨勢。中標(biāo)發(fā)病率從2009年的6.26/10萬下降到2015年的4.15/10萬，年份變化趨勢無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=-4.2%，t=-1.6，P=0.2)。男性和女性胰腺癌中標(biāo)發(fā)病率分別從2009年的6.90/10萬和5.68/10萬下降到2015年的4.91/10萬和3.37/10萬，中標(biāo)發(fā)病率隨年份下降趨勢均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=-1.2%，t=-0.4，P=0.7和APC=-7.4%，t=-2.5，P=0.1)。城市地區(qū)各年份的胰腺癌中標(biāo)發(fā)病率隨年份呈下降趨勢同樣無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=-3.1%，t=-0.9，P=0.4)，農(nóng)村地區(qū)的胰腺癌中標(biāo)發(fā)病率隨年份呈下降趨勢(APC=-11.2%，t=-4.1，P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表2 甘肅省腫瘤登記地區(qū)2009—2015年胰腺癌中標(biāo)發(fā)病趨勢(1/105)

2.4 胰腺癌死亡率

2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌死亡病例為1 708例，占所有癌癥死亡病例的1.86%，其中男性死亡病例為1 023例，女性為685例，死亡率為4.51/10萬，中標(biāo)死亡率為3.78/10萬，世標(biāo)死亡率為4.49/10萬，0～74歲累積率為0.22%；城市地區(qū)死亡率、中標(biāo)死亡率、世標(biāo)死亡率分別為4.46/10萬、3.54/10萬、4.20/10萬，0～74歲累積率為0.19%；農(nóng)村地區(qū)死亡率、中標(biāo)死亡率、世標(biāo)死亡率分別為4.71/10萬、4.63/10萬、5.24/10萬，0～74歲累積率為0.42%；城鄉(xiāng)地區(qū)對比，農(nóng)村地區(qū)死亡率高于城市地區(qū)(表3)。

表3 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌死亡情況

2.5 胰腺癌年齡別死亡率

2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌年齡別死亡率分性別和地區(qū)變化趨勢基本一致，0～44歲處于較低水平，45歲開始緩慢上升，55歲以后迅速上升，在85+歲年齡組達(dá)到高峰。分性別看，55歲以后男性胰腺癌死亡率均高于女性，男性、女性均在85+歲年齡組達(dá)到高峰；分城鄉(xiāng)看，55歲以后農(nóng)村地區(qū)死亡率普遍高于城市，70歲以后農(nóng)村地區(qū)死亡率均為城市地區(qū)2倍以上。農(nóng)村男性在80-歲年齡組達(dá)到高峰，在85+歲年齡組有所下降，農(nóng)村女性在85+歲年齡組達(dá)到高峰(圖2)。

圖2 2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺年齡別死亡率(1/105)

2.6 胰腺癌死亡率變化趨勢

2009—2015年，甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌中標(biāo)死亡率總體呈平穩(wěn)趨勢。中標(biāo)死亡率從2009年的5.11/10萬下降到2015年的4.07/10萬，變化趨勢無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=-3.6%，t=-1.1，P=0.1)。男性和女性胰腺癌中標(biāo)死亡率分別從2009年的5.62/10萬和4.57/10萬下降到2015年的4.81/10萬和3.30/10萬，中標(biāo)死亡率隨年份呈下降趨勢均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=-4.0%，t=-1.2，P=0.2和APC=-4.3%，t=-1.5，P=0.1)。城市地區(qū)各年份的胰腺癌中標(biāo)死亡率隨年份下降趨勢無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=-2.4%，t=-0.8，P=0.1)。農(nóng)村地區(qū)胰腺癌中標(biāo)死亡率隨年份下降趨勢同樣無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=-7.6%，t=-1.3，P=0.3)(表4)。

表4 甘肅省腫瘤登記地區(qū)2009—2015年胰腺癌中標(biāo)死亡趨勢(1/105)

2.7 胰腺癌發(fā)病地區(qū)分布

2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌中標(biāo)發(fā)病率最高的地區(qū)分別是甘南藏族自治州(23.72/10萬)、慶陽市(5.89/10萬)、敦煌市(5.19/10萬)，且中標(biāo)發(fā)病率均高于全省發(fā)病水平(4.15/10萬)。發(fā)病最低的地區(qū)依次是武威市(3.45/10萬)、平?jīng)鍪?3.34/10萬)、天水市(1.37/10萬)(圖3)。

圖3 2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌中標(biāo)發(fā)病率地區(qū)分布

3 討論

胰腺癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，以預(yù)后極差，生存期短的特點(diǎn)，成為影響我國和世界各地居民健康安全的重大公共衛(wèi)生問題。GLOBOCAN 2018數(shù)據(jù)顯示，2018年全球胰腺癌新發(fā)病例45.9萬，死亡病例43.2萬，分別占所有癌癥發(fā)病和死亡的2.5%、4.5%，世標(biāo)發(fā)病率和世標(biāo)死亡率分別為4.8/10萬和4.4/10萬[9]。根據(jù)人類發(fā)展指數(shù)，胰腺癌的發(fā)病和死亡主要集中在發(fā)達(dá)國家，存在全球分布不均的現(xiàn)象[10]。

2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌發(fā)病率為5.18/10萬，中標(biāo)發(fā)病率為4.67/10萬，世標(biāo)發(fā)病率為5.44/10萬；胰腺癌死亡率為4.51/10萬，中標(biāo)死亡率為3.78/10萬，世標(biāo)死亡率為4.49/10萬；高于2014年全國胰腺癌中標(biāo)發(fā)病率和中標(biāo)死亡率(4.29/10萬、3.69/10萬)[11]，可能由于本研究城市人口居多(占78.52%)，且城市醫(yī)療技術(shù)發(fā)達(dá)、人口老齡化問題嚴(yán)重，導(dǎo)致胰腺癌發(fā)病檢出增加，且胰腺癌病死率很高，死亡數(shù)據(jù)也相應(yīng)增加；本研究胰腺癌中標(biāo)發(fā)病率和中標(biāo)死亡率低于2015年上海市胰腺癌中標(biāo)發(fā)病率和中標(biāo)死亡率(6.80/10萬、5.94/10萬)[12]。相比甘肅省，上海市經(jīng)濟(jì)及文化高度發(fā)達(dá)、居民健康意識普遍較高、日常體檢頻率和癌癥篩查技術(shù)普及性高，使得胰腺癌的發(fā)病和死亡明顯居高[12]。

2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌年齡別發(fā)病率和死亡率分性別和地區(qū)變化趨勢基本一致。0～44歲處于較低水平，發(fā)病率在50歲以后、死亡率在55歲以后迅速上升，均在85+歲年齡組達(dá)到高峰。對比全國胰腺癌年齡別發(fā)病和死亡高峰(80-歲年齡組)，均推遲到85+歲年齡組[11]。我省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌年齡別發(fā)病率和死亡率農(nóng)村地區(qū)普遍高于城市地區(qū)，男性高于女性，這與2014年我國胰腺癌發(fā)病和死亡分析得出城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)結(jié)論相反[11]，原因可能一是農(nóng)村居民在農(nóng)作和生活長期接觸化肥、農(nóng)藥中亞硝酸鹽和硝酸鹽等相關(guān)[14]；二是西北地區(qū)人們少吃蔬菜，喜歡烤肉加孜然和茴香等調(diào)味料，口味偏重偏咸[13]；三是有研究發(fā)現(xiàn)甘肅省15～69歲農(nóng)村男性群體的吸煙率處于較高水平[15]，以上原因相互影響增加了甘肅省農(nóng)村地區(qū)胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

近年胰腺癌發(fā)病及預(yù)測顯示，我國胰腺癌發(fā)病呈上升趨勢，且農(nóng)村上升幅度大于城市地區(qū)[16]。本研究顯示，2009—2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌中標(biāo)發(fā)病率總體呈平穩(wěn)趨勢，與江蘇昆山市[17]研究結(jié)果一致。上海市區(qū)[18]、浙江嘉善縣[19]、連云港市[20]及北京市東城區(qū)(男性)[21]胰腺癌發(fā)病均呈現(xiàn)上升趨勢，由于這幾個地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)、人口老齡化進(jìn)程加快、居民生活方式和飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變、先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備投入使用及城市化水平的快速提高，導(dǎo)致胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[13]。2009—2015年，甘肅省腫瘤登記地區(qū)胰腺癌中標(biāo)死亡率呈平穩(wěn)趨勢，浙江省[22]、寧波市[23]呈現(xiàn)上升趨勢，可能由于兩地胰腺癌發(fā)病率本來處于上升趨勢，且發(fā)病隱匿，往往發(fā)現(xiàn)已是晚期，相應(yīng)導(dǎo)致死亡率也明顯上升[23]。提示我們應(yīng)從胰腺癌的危險(xiǎn)因素入手，控制胰腺癌的發(fā)生，降低胰腺癌的死亡率。

2015年甘肅省腫瘤登記地區(qū)發(fā)病地區(qū)分布顯示，甘南藏族自治州中標(biāo)發(fā)病率為23.72/10萬，遠(yuǎn)高于全省平均發(fā)病水平(4.15/10萬)。由于甘南藏族自治州地處青藏高原東北邊緣，主要為藏族人民，以豬牛羊肉為主食，水果和蔬菜供應(yīng)少。研究顯示，高脂飲食和肥胖會增加胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[24]，飲食習(xí)慣偏好水果、蔬菜、維生素及纖維與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)[25]。以肉食為主可能是甘南藏族自治州胰腺癌發(fā)病率高的原因。

雖然甘肅省胰腺癌發(fā)病率和死亡率總體平穩(wěn)，但胰腺癌確診晚，預(yù)后差，生存期短的特點(diǎn)提醒我們必須重視胰腺癌危險(xiǎn)因素的控制和“三早”預(yù)防。胰腺癌的發(fā)生是由生活方式、環(huán)境接觸、遺傳因素等綜合作用所致，控制其主要危險(xiǎn)因素是降低胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要措施，通過健康教育和廣泛宣傳，向全省居民普及防癌知識、良好的飲食結(jié)構(gòu)和健康的生活方式，鼓勵全人群及高危人群(中老年男性)戒煙限酒，加強(qiáng)鍛煉，定期體檢。同時致力研究有效的胰腺癌早篩技術(shù)，改善醫(yī)療衛(wèi)生條件和提供最新醫(yī)療設(shè)備，為癌癥患者的診斷治療提供更好的輔助手段，并加強(qiáng)胰腺癌發(fā)病與死亡情況的長期監(jiān)測，準(zhǔn)確探尋其流行特征及趨勢變化，是將來有效防控胰腺癌的努力方向。