代延朋，袁恩武，劉軍杰，李玉山，王全先

（1.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院人類精子庫，河南 鄭州 450052）

在妊娠期，為了滿足胎兒生長發(fā)育的需要，孕婦的新陳代謝會發(fā)生一些適應(yīng)性的生理改變，如脂肪組織積累與肝臟合成脂肪增加[1-2]、胰島素和瘦素等激素水平升高等[3-4]。正常妊娠母體會呈現(xiàn)出生理性高血脂狀態(tài)，這有利于胎兒生長發(fā)育、產(chǎn)程啟動及產(chǎn)后哺乳等。但血脂水平升高超過一定程度則會使血液黏滯度升高，血脂沉積于胎盤血管壁，誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷，在一定程度上影響了機(jī)體內(nèi)各臟器血管的血流灌注，不利于胎兒生長。目前，臨床尚缺乏妊娠期高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。孕婦血脂水平受年齡、飲食、生活方式、種族差異、地域差異等多種因素影響，因此各臨床實驗室應(yīng)確定本地區(qū)孕婦血脂的合適水平。本研究擬分析鄭州地區(qū)健康孕婦血脂水平的變化特點及其合適水平。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年1月—2019年5月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)孕檢的正常單胎孕婦2 124名（妊娠組）。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）鄭州地區(qū)常住居民；（2）孕前體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）為18.5～24.9 kg/m2；（3）年齡20～41歲；（4）無妊娠合并癥及并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜20歲或＞41歲；（2）孕前BMI＜18.5 kg/m2或≥25 kg/m2；（3）合并肝臟疾病、腎臟疾病、高血壓、妊娠高血壓、糖尿病、妊娠糖尿病及甲狀腺疾病等影響血脂代謝的疾病。將2 124名孕婦按孕周不同分為早孕（≤12+6周）組（276名）、中孕（13～27+6周）組（961名）及晚孕（28～41+6周）組（887名）。按年齡不同分為適齡（分娩年齡＜35歲）組（1 646名）及高齡（分娩年齡≥35歲）組（478名）。另選取同期在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康非孕婦女712名作為對照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）鄭州地區(qū)常住居民；（2）BMI為18.5～24.9 kg/m2；（3）年齡20～41歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜20歲或＞41歲；（2）BMI＜18.5 kg/m2或≥25 kg/m2；（3）合并肝臟疾病、腎臟疾病、高血壓、糖尿病及甲狀腺疾病等影響血脂代謝的疾病。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院倫理委員會審批通過，且所有對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

采集所有對象清晨空腹肘靜脈血3 mL。采用甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶法檢測三酰甘油（triglyceride，TG），采用膽固醇酶法檢測總膽固醇（total cholesterol，TC），采用直接法-過氧化氫酶清除法檢測高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C），采用直接法-表面活性劑清除法檢測低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），采用免疫比濁法檢測載脂蛋白A1（apolipoprotein A1，apo A1）和載脂蛋白B（apolipoprotein B，apo B），以上項目試劑盒均購自北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司，檢測儀器為AU5400全自動生化分析儀（日本奧林巴斯公司）。操作儀器前需進(jìn)行培訓(xùn)和考核，考核合格人員方能操作儀器。每日開機(jī)后，采用高值和正常值2個水平質(zhì)控品進(jìn)行質(zhì)量控制，質(zhì)控在控后方可測定樣本。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用Dixon法排除離群值[5]。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗評估數(shù)據(jù)的正態(tài)性。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用表示，多組間比較采用方差分析。呈非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)U檢驗。參考Harris and boyd方法[6]，采用以下公式分別計算Z值及Z*值：

當(dāng)Z值＞Z*值時，需按年齡或孕期分組。采用Spearman相關(guān)分析評估孕周與血脂的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用百分位數(shù)法[第2.5百分位數(shù)（P2.5）和第97.5百分位數(shù)（P97.5）]確定孕婦血脂項目的合適水平。

2 結(jié)果

2.1 早孕組、中孕組、晚孕組及對照組之間一般情況的比較

早孕組、中孕組、晚孕組及對照組之間年齡、孕前BMI差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同孕期各組與對照組一般情況的比較

表1 不同孕期各組與對照組一般情況的比較

注：空白表示無此項。

組別 例數(shù) 年齡/歲 孕前BMI/（kg/m2） 孕周/周對照組 712 31.89±5.17 20.93±1.42早孕組 276 31.55±5.01 20.87±1.38 7.95±2.19中孕組 961 30.71±5.12 20.77±1.35 23.33±3.61晚孕組 887 30.17±4.69 20.58±1.26 33.91±3.78

2.2 不同孕期各組與對照組血脂水平的比較

除早孕組TG水平外，不同孕期各組TC、HDL-C、LDL-C、apo A1及apo B均高于對照組（P＜0.05）。中孕組、晚孕組各項血脂指標(biāo)均高于早孕組（P＜0.05）；晚孕組各項血脂指標(biāo)均高于中孕組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同孕期各組與對照組血脂水平的比較 M（P25～P75）

對照組與早孕組比較，TC、HDL-C、LDL-C及apoA1的Z值＞Z*值；早孕組與中孕組比較，TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoA1及apoB的Z值＞Z*值；中孕組與晚孕組比較，TG、TC、HDL-C、LDL-C及apoB的Z值＞Z*值，apo A1的Z值＜Z*值。因此，應(yīng)分組建立血脂項目的合適水平。

2.3 適齡組與高齡組血脂水平比較

高齡組TG水平明顯高于適齡組（P＜0.05），2個組之間TC、HDL-C、LDL-C、apo A1及apo B水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 適齡組與高齡組血脂水平分析 M（P25～P75）

適齡組與高齡組比較，TG的Z值＞Z*值，因此應(yīng)分組確定TG的合適水平。

2.4 不同孕期各組血脂相關(guān)指標(biāo)的合適水平

采用百分位數(shù)法確定不同孕期各組TC、HDL-C、LDL-C、apo A1及apo B的合適水平。因中孕組與晚孕組apo A1的Z值＜Z*值，故2組apo A1的合適水平為合并后的結(jié)果。見表4。

表4 不同孕期各組TC、HDL-C、LDL-C、apo A1、apo B的合適水平

2.5 不同孕期和年齡孕婦TG的合適水平

采用百分位數(shù)法建立不同孕期和年齡孕婦TG的合適水平。見表5。

表5 不同孕期和年齡孕婦TG的合適水平 mmol/L

2.6 孕周與血脂水平的相關(guān)性分析

孕周與血脂水平Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，TG、TC、HDL-C、LDL-C、apo A1、apo B水平與孕周呈正相關(guān)（r值分別為0.614、0.513、0.358、0.480、0.448、0.400，P=0.000）。見圖1。

圖1 孕周與血脂水平的相關(guān)性分析

3 討論

孕期血脂異常是妊娠合并癥發(fā)生的危險因素，可導(dǎo)致妊娠糖尿病、子癇前期、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等并發(fā)癥；孕期血脂異常升高還會增加血液黏度，增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險；過多的血脂沉積于胎盤血管壁后，可引起胎盤血流受阻、血液供應(yīng)不足和缺血缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎的發(fā)生[7]。因此，確定妊娠期血脂的合適水平，對于減少妊娠合并癥，改善妊娠結(jié)局具有非常重要的意義。血脂水平受種族、飲食習(xí)慣、生活方式及地域環(huán)境等因素影響，且依據(jù)《醫(yī)學(xué)實驗室-質(zhì)量和能力的專用要求》[8]，每個實驗室都應(yīng)確定自己的血脂項目的合適水平。孕前BMI過高或過低的婦女在孕期可能也存在血脂異常，為了確定不同孕期和年齡健康孕婦的血脂合適水平，本研究選擇了孕前BMI正常的孕婦作為研究對象。

本研究結(jié)果顯示，不同孕期各組血脂水平均明顯高于對照組（P＜0.05），且以TG水平的變化最為顯著，與文獻(xiàn)報道[9-10]一致。孕期血脂水平的升高與雌激素、孕激素水平升高有關(guān)，也與孕期高胰島素血癥及胰島素抵抗有關(guān)[11]。隨著孕周的增加，血脂水平也逐漸升高，孕晚期血脂水平達(dá)到高峰。因此，正常非孕婦女的血脂水平不適用于健康孕婦，有必要確定不同孕期健康孕婦血脂的合適水平。

年齡是脂代謝異常的獨立危險因素[12]，也是妊娠并發(fā)癥的高危因素。徐冬等[13]的研究結(jié)果顯示，高齡孕婦的TG和TC水平均高于適齡孕婦（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，高齡孕婦TG水平高于適齡孕婦（P＜0.05），其他血脂指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。因此，本研究僅確定了適齡組和高齡組孕早期、孕中期、孕晚期的TG合適水平。

以往研究多集中于建立不同孕期血脂4項（TG、TC、HDL-C及LDL-C）的參考區(qū)間，本研究不僅確定了與孕周相關(guān)的TC、HDL-C、LDL-C、apo A1及apo B的合適水平，還確定了與孕周及年齡相關(guān)的TG的合適水平。且本研究樣本量較大，得出的結(jié)果可能更科學(xué)。

本研究確定了鄭州地區(qū)不同孕期、年齡健康孕婦血脂的合適水平，有助于臨床醫(yī)生對孕期血脂狀況進(jìn)行監(jiān)測。但本研究確定的血脂水平其他實驗室可能不適用，不同實驗室應(yīng)參考美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會推薦的方法[14]對本研究建立的健康孕婦血脂項目的合適水平進(jìn)行驗證，驗證通過方能采用。