姜利芳，劉 璐，李雪梅

（1.邯鄲市第一醫(yī)院老年病科，河北 邯鄲 056001；2.邯鄲明仁醫(yī)院腫瘤科，河北 邯鄲 056001；3.邯鄲市中醫(yī)院風(fēng)濕科，河北 邯鄲 056001）

原發(fā)性干燥綜合征屬于慢性自身免疫性疾病，該病起病多隱匿、病程長(zhǎng)、纏綿難愈、易復(fù)發(fā)、進(jìn)行性加重，常引起鼻、皮膚和陰道的干澀，并影響其他器官，如肝、胰、腎等，甚至累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，會(huì)影響患者生活質(zhì)量，是一種嚴(yán)重危害人類健康的疑難雜病[1-2]。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，該病的全球發(fā)病率約為0.05%～4.8%，在中國(guó)其發(fā)病率為0.77%，患者中女性比例達(dá)90%，且以中老年人為主[3]。由于本病機(jī)制尚不明確，診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，且病程初期病灶常被認(rèn)為與年齡、環(huán)境有關(guān)，故多在病情加重后確診。西醫(yī)治療多以減輕免疫損傷為主，效果尚可，但長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者依從性降低。本研究以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為指導(dǎo)，在高社光教授益氣養(yǎng)陰、活血祛風(fēng)，扶正與祛邪相結(jié)合原則下治療干燥綜合征，獲得較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015 年1 月－2020 年1 月邯鄲市中醫(yī)院風(fēng)濕科門診、國(guó)醫(yī)堂門診及病房就診并確診的干燥綜合征病例120 例，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為A 組、B 組、C 組，每組40 例。A 組：男5 例，女35 例，年齡30～65 歲，平均（42.67±4.22）歲，病程2～8 年，平均（4.41±1.05）年。B 組：男5 例，女35 例，年齡30～64 歲，平均（42.61±4.25）歲，病程2～8 年，平均（4.47±1.02）年。C 組：男6 例，女34 例，年齡30～65 歲，平均（42.63±4.27）歲，病程2～8 年，平均（4.38±1.06）年。3 組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2002 年P(guān)SS國(guó)際分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)原發(fā)性干燥綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型屬陰虛內(nèi)熱血瘀證，年齡30～65 歲，生命體征穩(wěn)定，自愿參加研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）疾病晚期或有嚴(yán)重合并癥、生活不能自理；2）不能經(jīng)口進(jìn)食或服藥；3）資料不全影響結(jié)果判斷者；4）研究者認(rèn)為具有其他不適宜參加本試驗(yàn)因素的受試者；5）目前有難以控制的（ANC ≥12.0×109/L 和/或腋下體溫＞38.2 度；6）合并有嚴(yán)重的精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾患，影響知情同意和（或）不良反應(yīng)的表述或觀察；7）懷疑或確有吸毒、藥物濫用、酗酒者；過敏體質(zhì)或?qū)υ囼?yàn)藥品及其成分有過敏史；8）尿HCG 陽性、計(jì)劃妊娠或哺乳期婦女；9）繼發(fā)性干燥綜合征患者；10）未簽署知情同意書。

1.3 治療方法 A 組：予以茴三硫（揚(yáng)子江藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103394）治療，口服，每次25 mg，每日3 次，同時(shí)予以艾拉莫德（先聲藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084）治療，口服，飯后服用，每次25 mg，每日2 次，早晚各1 次，治療12 周。B 組：予以“益氣養(yǎng)陰、活血祛風(fēng)”中藥湯劑治療。藥物組成：黃芪30 g，當(dāng)歸10 g，生地黃15 g，石斛15 g，黃精12 g，五爪龍15 g，赤芍15 g，防風(fēng)12 g，防己15 g，生石膏9 g，知母9 g，黑順片6 g。辨證化裁：肺陰虛者，加天花粉10 g，麥冬10 g；胃陰虛明顯者，加石斛10 g，玉竹10 g；脾虛者加白術(shù)10 g；腎虛明顯者，加懷牛膝30 g；瘀血明顯者，加紅花10 g，地龍10 g；肺間質(zhì)病重者，加皂角刺10 g，虎杖10 g；大便秘結(jié)者，加火麻仁15 g，瓜蔞15 g；關(guān)節(jié)腫痛者，加蜈蚣2 條，續(xù)斷15 g，金狗脊15 g。加水煎煮，每日1 劑，取汁400 mL 分早晚2 次溫服。治療12 周。C 組：給予艾拉莫德、中藥湯劑治療，艾拉莫德治療方法同A 組，中藥湯劑治療方法同B 組，治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)癥狀積分：根據(jù)患者的主要癥狀（口干、眼干）與次要癥狀（鼻干、皮膚干、大便干、乏力、納呆、四肢關(guān)節(jié)痛及相關(guān)表現(xiàn)）進(jìn)行評(píng)分，3 分為重度，2 分為中度，1 分為輕度，0 分為無[4]。2）臨床療效：采用臨床常用的中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)風(fēng)濕病專業(yè)委員會(huì)對(duì)原發(fā)性干燥綜合征的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，參照本課題設(shè)計(jì)的主次癥評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。臨床緩解：癥狀體征基本消失，證候積分減少95%以上，外分泌腺功能復(fù)常，血沉、類風(fēng)濕因子、免疫球蛋白復(fù)常；顯效：癥狀體征明顯改善，證候積分減少70%以上，外分泌腺功能改善60%以上；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（臨床緩解+顯效）/N×100%[5]。3）外分泌腺功能：包括①Schirmer（淚液流率）試驗(yàn)：用一長(zhǎng)35 mm、寬5 mm，一端折疊5 mm 的濾紙，將折疊的一端放入未經(jīng)麻醉的下眼瞼結(jié)膜中外1/3 交界處，閉目保留5 min，取下濾紙，從折疊處開始測(cè)量濕潤(rùn)長(zhǎng)度，濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度超過15 mm 說明淚液分泌正常，不足10 mm說明淚液分泌功能減退[6]。②唾液流率（靜態(tài)法）：受試者前一天晚上12 點(diǎn)以前清潔口腔（常規(guī)刷牙并淡鹽水漱口），晨起采集靜態(tài)混合唾液并對(duì)收集的唾液標(biāo)本進(jìn)行自動(dòng)化檢測(cè)儀測(cè)定唾液電解質(zhì)、淀粉酶和SIgA 的含量[7]。4）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血沉、類風(fēng)濕因子、免疫球蛋白G，晨起空腹采集靜脈血，分別應(yīng)用魏氏法、免疫比濁法、美聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 20.0 軟件，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料依次以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）、%表示，行t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組中醫(yī)癥狀積分比較 見表1。

表1 3 組中醫(yī)癥狀積分比較（，n=40） 分

表1 3 組中醫(yī)癥狀積分比較（，n=40） 分

注：治療后與A 組與B 組比較，# P ＜0.05

2.2 3 組臨床療效比較 見表2。

表2 3 組臨床療效比較（，n=40） 例

表2 3 組臨床療效比較（，n=40） 例

注：與A 組與B 組比較，# P ＜0.05

2.3 3 組外分泌腺功能比較 C 組治療后的淚液流率與唾液流率均大于A 組與B 組，P＜0.05。見表3。

表3 3 組外分泌腺功能比較（，n=40）

表3 3 組外分泌腺功能比較（，n=40）

注：治療后與A 組與B 組比較，# P ＜0.05

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見表4。

表4 3 組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（，n=40）

表4 3 組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（，n=40）

注：治療后與A 組與B 組比較，# P ＜0.05

3 討論

目前國(guó)際上共識(shí)干燥綜合征的病因尚不明確，但大量研究顯示其與遺傳、性激素、免疫學(xué)功能紊亂及病毒感染等因素有關(guān)[8]。西醫(yī)治療該病一般以糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性藥物治療居多，但因其不良反應(yīng)大，遠(yuǎn)期療效不明確，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[9]。

《素問玄機(jī)原病式》云：“諸澀枯涸，干勁皺揭，皆屬于燥”，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病的病理基礎(chǔ)是內(nèi)傷津液，因此應(yīng)屬“燥證”“內(nèi)燥”范疇[10-11]?！额愖C治裁》記載：“燥有外因，有內(nèi)因?！蓖庠锒嘤上忍旆A賦不足，加之感受風(fēng)熱或燥熱之邪，燥邪由表入里，煎灼陰液乃成[12]。李梃在《醫(yī)學(xué)入門·燥分內(nèi)外》亦言：“外因，時(shí)值陽明燥令……令人狂惑，皮膚干枯屑起”。內(nèi)燥多由素體陰虛，津液不足或情志內(nèi)傷，郁熱傷陰；或大病亡血，久病失治；或重汗過下；或嗜食辛辣苦燥；或久服助陽補(bǔ)火之藥導(dǎo)致人體陰津虧虛，導(dǎo)致臟腑失于濡潤(rùn)，四肢九竅及皮毛皆失于津液的滋養(yǎng)，從而發(fā)為本病[13-14]。《醫(yī)門法律》云：“燥盛則干?！鄙蚪瘀椩疲骸肮试镏疄椴　核ズ乃??！薄霸锉浴币蛟镄叭站谩庋蛞菏軗p導(dǎo)致陰津耗竭、氣血虧虛，繼而引起筋脈失養(yǎng)、瘀血阻滯、脈絡(luò)痹塞，故出現(xiàn)肢體疼痛，甚則肌膚枯澀、臟器受損[15-16]。正如《醫(yī)原·燥氣論》云：“燥勝則干，干為澀滯不通之疾?！闭f明燥邪日久傷陰，煎熬津液，或素體陰虛，燥熱入侵，煎灼津液，導(dǎo)致病理產(chǎn)物濁毒瘀血等生成而致肢體疼痛[17]。“久病入絡(luò)”，三焦失司，津不上承[18]。

高社光教授認(rèn)為干燥綜合癥之“燥”乃“內(nèi)因”所致，具有潛伏期長(zhǎng)，緩慢起病，病之纏綿，女性居多等特點(diǎn)。常以眼干、口干、皮膚干燥甚吞咽困難等常規(guī)治療不佳而就診，后期累及肺、肝、腎等臟器。其“燥”之表象乃陰津生成、運(yùn)化、布散失常，其病之根本在肝、脾、腎，累及肺，氣虛不能布津、化津，陰血不足津生乏源，久則生燥、生風(fēng)，脈絡(luò)瘀滯，代謝不暢[19-20]。其以黃芪補(bǔ)一身之氣，氣充則津生，氣行則津達(dá)四肢百?。簧攸S、石斛、黃精調(diào)補(bǔ)陰血使津生有源，五爪龍、赤芍去瘀通絡(luò)，防風(fēng)、防己祛風(fēng)；石膏、知母清熱生津；黑順片溫陽益氣、蒸騰氣化[21]。使陰津得以濡養(yǎng)，燥、風(fēng)得以消除，脈絡(luò)通暢。益氣養(yǎng)陰、活血祛風(fēng)標(biāo)本兼治，補(bǔ)瀉相合，相得益彰[22]。

本研究結(jié)果顯示，在中醫(yī)癥狀積分、臨床療效、外分泌腺功能以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的對(duì)比方面，A 組與B組均無明顯差異，而C 組治療后均優(yōu)于A 組與B 組，由此證實(shí)，益氣養(yǎng)陰、活血祛風(fēng)中藥湯劑治療原發(fā)性干燥綜合征的效果確切，且聯(lián)合西藥治療可進(jìn)一步提高療效，促進(jìn)患者盡早康復(fù)。