尹金秀

（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061000）

糖尿病是目前臨床最為常見的基礎(chǔ)代謝性疾病，是由于機(jī)體的胰島素分泌缺陷或其生物作用受損引起的血糖持續(xù)升高，使患者出現(xiàn)的多飲、多尿、多食和體重減輕等表觀癥狀[1]。在眾多的糖尿病患者中約有90%患者為2 型糖尿病患者，此類患者的胰島素功能并未完全喪失，但存在著胰島素作用效果不佳或胰島素相對缺乏[2]。持續(xù)的高血糖會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)眼、足、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害性并發(fā)癥[3]，對于2 型糖尿病的治療，在服用常規(guī)降糖藥物無法獲得滿意的血糖控制效果時(shí)，可采取大劑量的胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療干預(yù)[4]。但單純的胰島素補(bǔ)充治療并未改善患者的胰島功能及胰島素利用率低的問題，停藥后仍然出現(xiàn)血糖升高的可能[5]。中醫(yī)通過辨證論治和發(fā)揮整體治療的觀念，在2 型糖尿病的治療中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)[6]。本研究選取痰濕瘀熱型2 型糖尿病患者為研究對象，以清熱祛濁膠囊聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療干預(yù)，觀察評估對患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年4 月－2020 年4 月本院門診收治的痰濕瘀熱型2 型糖尿病患者108 例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各54例。觀察組男28例，女26例，年 齡（49.87±9.18）歲，BMI（23.09±2.88）kg/m2，病程（5.98±1.89）年；對照組男23 例，女31 例，年齡（51.09±9.93）歲，BMI（23.57±2.91）kg/m2，病程（5.56±1.81）年。一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者經(jīng)診斷確診為2型糖尿病，符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017年版）》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）患者中醫(yī)辨證分型為痰濕瘀熱型；3）患者對本研究治療藥物胰島素、清熱祛濁膠囊等無禁忌癥；4）患者自愿參與本項(xiàng)研究并簽署書面協(xié)議；5）研究方案經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)審查通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者并發(fā)其他內(nèi)分泌疾??；2）妊娠哺乳期婦女、精神障礙患者；3）全身炎性疾病患者；4）基礎(chǔ)資料、臨床檢測數(shù)據(jù)缺失或不完善的患者。脫落剔除標(biāo)準(zhǔn)：1）中途自愿退出者；2）未嚴(yán)格按照本研究治療方法服用藥物者；3）病情發(fā)生變化需要調(diào)整治療方案者；4）臨床檢測數(shù)據(jù)缺失者；5）隨訪期間失訪者。

1.3 治療方法 對照組給予胰島素強(qiáng)化治療，治療方法為患者給予胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10890001，規(guī)格：10 mL：400 U）皮下多點(diǎn)注射給藥，給藥劑量為0.5～0.8 U/kg 體質(zhì)量，分別于每日的三餐前和睡前采用不同部位的皮下注射給藥，期間每日采用便攜式血糖儀監(jiān)測患者的血糖水平，并根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整患者的胰島素給藥劑量。觀察組采用清熱祛濁膠囊聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療干預(yù)，胰島素強(qiáng)化治療的胰島素廠家、規(guī)格、用法用量等與對照組完全相同，患者同時(shí)給予清熱祛濁膠囊（冀藥制字Z20070040，由本院中藥制劑室提供，規(guī)格：每粒0.3 g）口服，每次5 粒，每日3 次。2 組患者均以4 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 周。2 組患者治療期間給予飲食指導(dǎo)、健康教育和個(gè)體化的運(yùn)動(dòng)康復(fù)干預(yù)，治療期間嚴(yán)密關(guān)注患者的血糖變化，密切注意低血糖的發(fā)生情況，并做好針對性的干預(yù)。

1.4 評價(jià)指標(biāo) 3 個(gè)療程結(jié)束后對觀察評估患者的臨床療效，計(jì)算對比2 組患者的總有效率。于治療開始前、療程結(jié)束后采集患者的空腹肘靜脈血約3mL，以D-10B 型多功能血糖指標(biāo)測定儀（美國伯樂儀器設(shè)備有限公司）檢測患者的糖代謝指標(biāo)包括糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin,HbA1c）、空腹胰島素（Fasting insulin,FINS），計(jì)算患者的胰島素抵抗指數(shù)（Insulin resistance index,HOMA-IR），HOMA-IR=患者的空腹血糖× FINS/22.5。采集患者的晨起空腹靜脈血約5 mL，加入到含有乙二胺四乙酸二鈉的抗凝管中，在DT-5B 型臺式多功能高速離心機(jī)（德國艾本德離心設(shè)備公司）中離心分離，轉(zhuǎn)速3 000 rpm、離心半徑8.5 cm、離心10 min 后分離得到血清上清液標(biāo)本。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測患者的血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）、白介素-1β（Interleukin-1 β,IL-1β）、高遷移率族蛋白B1（High mobility group protein B1,HMGB1）、血管內(nèi)皮素-1（Endothelin-1,ET-1）水平，檢測儀器為MDR-96A 型全波段多功能酶標(biāo)儀（深圳迪瑞醫(yī)療科技有限公司），以液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測患者的一氧化氮（Nitric oxide,NO），以NX3 型彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子公司)檢測患者的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能指數(shù)（Endothelium dependent vasodilation index,FMD）水平，檢測試劑盒均購置于北京諾康達(dá)生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程和試劑盒說明要求進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)對比2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效判斷 療效判定參照《2 型糖尿病基層診療指南》[8]：1）顯效：治療后患者的癥狀、體征、中醫(yī)癥候等得到顯著改善，血糖水平、糖代謝指標(biāo)恢復(fù)正常水平；2）有效：患者各項(xiàng)表觀癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)均有改善；3）無效：治療后各項(xiàng)指標(biāo)均無改善?？傆行?（顯效+有效）患者/每組患者數(shù)×100%。

1.6 數(shù)據(jù)處理 以Statistics 23.0 處理研究數(shù)據(jù)，HbA1c、FINS、HOMA-IR、MCP-1、IL-1β、HMGB1、ET-1、NO、FMD 等計(jì)量資料以（）表示，組內(nèi)治療前后對比、組間對比行t檢驗(yàn)，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率以[n（%）]表示，組間比較實(shí)施χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察組自愿退出本研究1 例、未嚴(yán)格執(zhí)行用藥方案2 例；對照組失訪1 例、檢測結(jié)果缺失1 例遂剔除本研究。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 見表1。

表1 2 組臨床療效比較（） 例

表1 2 組臨床療效比較（） 例

注：與對照組比較，# P ＜0.05

2.2 2 組糖代謝指標(biāo)水平比較 見表2。

表2 2 組糖代謝指標(biāo)水平比較（）

表2 2 組糖代謝指標(biāo)水平比較（）

注：與治療前比較，# P ＜0.05

2.3 2 組炎性因子水平比較 見表3。

表3 2 組炎性因子水平比較（） ng/L

表3 2 組炎性因子水平比較（） ng/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05

2.4 2 組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 見表4。

表4 2 組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表5。

表5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

3 討論

糖尿病已成為與高血壓、高脂血癥并列的臨床發(fā)病率最高的基礎(chǔ)疾病之一。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。2 型糖尿病發(fā)病最為直接的是各種因素導(dǎo)致的機(jī)體胰島素功能不足或胰島素利用率降低，進(jìn)而造成的胰島素相對缺乏導(dǎo)致的血糖升高。近些年中西醫(yī)結(jié)合在2 型糖尿病治療中的應(yīng)用不斷增多，成為臨床研究的熱點(diǎn)。

中醫(yī)理論通常將糖尿病歸屬為“消渴”癥的病變范疇，患者主要由于先天稟賦不足以及后天多食、肥胖、少動(dòng)以及脾腎衰敗，導(dǎo)致脾失健運(yùn)、肝失疏泄、腎不溫煦功能失調(diào)，機(jī)體痰濁停滯、運(yùn)化失調(diào)、濕瘀中阻、蘊(yùn)久化熱、耗傷陰液、壅塞氣機(jī)等，進(jìn)而引起消渴癥的發(fā)生。根據(jù)其病機(jī)解釋，在消渴癥的發(fā)病過程中主要以痰、濕、瘀、熱等相互交融發(fā)展[9-10]。中醫(yī)治療應(yīng)以活血祛瘀、清熱祛火、化痰消濁、健脾滲濕等為主要治療原則。據(jù)此原則，本研究中觀察組在胰島素強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上增加清熱祛濁膠囊治療，臨床療效得到顯著提升，患者的HbA1c、FINS、HOMA-IR 等糖代謝指標(biāo)水平得到顯著改善。表明清熱祛濁膠囊的應(yīng)用能夠改善2 型糖尿病患者的治療效果。清熱祛濁膠囊是由黃連、枳實(shí)、知母、大黃、桑白皮、澤瀉、茯苓、紅花等多味中藥材活性成分組成。其中黃連具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效，枳實(shí)能破氣消積，化痰散痞，知母清熱瀉火，滋陰潤燥，大黃瀉熱祛火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)，桑白皮、澤瀉則能利水滲濕、健脾行氣，泄熱，化濁降脂，茯苓則具有健脾寧心、活血祛瘀之功效，紅花則能活血祛瘀、通絡(luò)消腫。全方共奏清熱祛火、化痰滲濕、活血祛瘀、疏肝健脾、補(bǔ)腎益氣之功效[11-12]。

2 型糖尿病的發(fā)生發(fā)展也是一個(gè)炎癥因子參與的過程。本研究中，觀察組治療后的各炎性因子水平低于對照組，表明清熱祛濁膠囊的應(yīng)用可改善患者的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，這可能與該藥方中黃連、大黃等活性成分具有清熱解毒、抗炎抗病毒作用有關(guān)。在2 型糖尿病病情進(jìn)展過程中由于持續(xù)的高血糖對于血管的損傷，也伴隨著血管內(nèi)皮功能的損傷，血管內(nèi)皮功能受損也是糖尿病患者早期的病理改變病貫穿患者的整個(gè)發(fā)病過程。本研究中，觀察組治療后的各項(xiàng)血管內(nèi)皮功能改善程度均優(yōu)于對照組，表明清熱祛濁膠囊能夠改善糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，維持患者的血管穩(wěn)定狀態(tài)。在用藥安全性方面，觀察組增加清熱祛濁膠囊治療，不良反應(yīng)未顯著增加，提示治療安全性良好。

綜上所述，清熱祛濁膠囊聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療對痰濕瘀熱型2 型糖尿病患者治療效果顯著，能夠改善患者的糖代謝指標(biāo)，降低機(jī)體的炎性因子水平，改善患者的血管內(nèi)皮功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，治療安全性良好。該中西醫(yī)結(jié)合治療方案的應(yīng)用可為2 型糖尿病患者的治療提供新的思路。