曹 志，劉 猛,2，高炳宏*

（1.上海體育學院 體育教育訓練學院，上海 200438；2.重慶市體育科學研究所，重慶 400010）

運動誘發(fā)性支氣管痙攣（exercise-induced bronchoconstriction，EIB）是指在運動過程中或運動結束后出現(xiàn)的暫時性氣道狹窄癥狀（石月等，2018）。它會對運動員的心理健康、運動表現(xiàn)以及生命安全產(chǎn)生不利影響。研究報道，相比健康運動員，EIB運動員更容易產(chǎn)生挫敗、抑郁的消極情緒（Bhumika et al.，2018）；EIB運動員的情緒、幸福感、心理健康指數(shù)也顯著低于前者（Hallstrand et al.，2003）。EIB引起的氣道狹窄或氣流受限會降低最大攝氧量、增加呼吸肌做功負荷、加速主觀疲勞感產(chǎn)生，進而削弱運動表現(xiàn)（Bussotti et al.，2014；Dempsey et al.，2006；Price et al.，2016）；同時，EIB嚴重時還會引發(fā)非心源性猝死，1993—2000年，美國共有263名運動員猝死案例，其中的61例與EIB直接或間接有關（Becker et al.，2004）。因此，運動員EIB問題應引起高度重視。

冬季項目運動員是公認的EIB高發(fā)人群（Bonini et al.，2015；Price et al.，2014；Rundell et al.，2013；Vakali et al.，2017）。相關研究報道，美國花樣滑冰運動員的EIB發(fā)病率為34.7%（Mannix et al.，1996）；芬蘭和瑞典精英越野滑雪運動員的EIB發(fā)病率均超過40%（Pohjant?hti et al.，2005；Sue-Chu et al.，1996）；48% 的法國高山滑雪運動員被診斷或推斷為EIB陽性（Durand et al.，2005）。另外，當前世界范圍內冬季項目運動員的EIB發(fā)病率正呈快速上升趨勢，美國女子冰球國家隊的EIB率已由15%增長到21%（Rundell et al.，2004b；Wilber et al.，2000）；加拿大冬季項目運動員的EIB率從28%提高到37.5%（Bougault et al.，2009；Kennedy et al.，2019）；挪威越野滑雪運動員的EIB率由12%上升至44%（Stang et al.，2016；Sue-Chu et al.，1996）?？梢灶A見，若繼續(xù)忽視EIB的潛在威脅，將會有越來越多的運動員受其影響。

隨著冬季項目在全球范圍內的推廣以及冬季項目運動員EIB發(fā)病率的迅速攀升，運動員EIB已成為全球醫(yī)療領域研究的重要議題。而目前鮮有我國冬季項目運動員的EIB研究報道。隨著2022年北京冬奧會的召開在即，中國冬季項目正蓬勃發(fā)展，EIB作為冬季運動的常見癥狀，其造成的現(xiàn)實影響將日益凸顯。而我國現(xiàn)有研究成果仍無法滿足未來潛在的理論需求，因此收集和闡述全球范圍內已發(fā)表的EIB理論成果就尤為必要。本研究對國際冬季項目運動員EIB發(fā)病情況進行整理、歸納、分析，探討EIB發(fā)生率的項目、性別差異及高風險誘因，并匯總國際奧委會推薦的EIB檢測方法，以及常見的治療措施，為國內冬季項目運動員的EIB診斷、預防及治療提供選擇和參考。

1 國際冬季項目運動員EIB發(fā)病率

本研究通過分析與歸納相關文獻，對冬季項目運動員EIB發(fā)病風險進行了梳理（表1）。

表1 冬季運動項目EIB發(fā)病風險（Bo nini et al.，2018；Charlotte et al.，2016）Table 1 Risk of EIB in Winter Sports

1.1 運動項目差異

研究證實，EIB發(fā)病率與運動項目通氣特征之間存在因果聯(lián)系，而通氣特征的差異最終導致了運動項目EIB發(fā)病率的差別：Charlotte等（2016）對比了德國冬奧運動員的EIB發(fā)病率后發(fā)現(xiàn)，高通氣類項目發(fā)病率較高，而低通氣類項目則顯著下降；Bonini等（2018）根據(jù)項目通氣時長將EIB發(fā)病風險等級定義為低（總運動時長＜5～8 min）、中（持續(xù)運動時長＜5～8 min）、高（持續(xù)運動時長＞5～8 min），同樣表明運動通氣與EIB發(fā)病之間關系緊密；而Khan（2012）報告的數(shù)據(jù)顯示，北歐兩項、越野滑雪、短道速滑的EIB平均發(fā)病率高達60.7%，高山滑雪、速度滑冰、花樣滑冰、單板滑雪、冰壺的平均發(fā)病率較低（24%），自由式滑雪、冰球的平均發(fā)病率更低（14%），無舵雪橇、有舵雪橇、跳臺滑雪的平均發(fā)病率僅2.8%，亦驗證了上述規(guī)律。本研究在比較國際冬季項目運動員數(shù)據(jù)（表2）后還發(fā)現(xiàn)，除高通氣外，通氣持續(xù)性也在一定程度上影響EIB發(fā)病：高通氣且持續(xù)運動類項目（速度滑冰、越野滑雪等）發(fā)病率較高，整體超過40%；高通氣但間歇運動類項目發(fā)病率出現(xiàn)下降。例如，冰球項目，雖然比賽中的通氣需求較高，但運動中斷的情況也較多，故EIB發(fā)病率低于速度滑冰等項目，Rundell等（2004b）和Lumme等（2003）對冰球運動員的研究數(shù)據(jù)（EIB發(fā)病率21%～21.6%）同樣佐證了這一論點。又如花樣滑冰項目，2組動作間有供運動員調整恢復的過渡時間，并且基于Mannix等（1996）和Wilber等（2000）的檢測結果（21%～34.7%），該項目EIB發(fā)病率同樣低于速度滑冰等項目。

表2 冬季項目運動員EIB情況Table 2 Summary of EIB Prevalence in Winter Sports Athletes

1.2 運動場地差異

按照場地類型，冬季項目又可分為冰上（冰場）、雪上（雪場）2類。研究發(fā)現(xiàn)，雪場溫度遠低于冰場，標準室內冰場的溫度約為10℃～12℃（Ewa et al.，2020），而雪場平均氣溫約為-20℃～-10.6℃（Deng et al.，2019；Kennedy et al.，2019），2種場地的溫度差超過20℃。對比冰上、雪上項目運動員EIB發(fā)病率數(shù)據(jù)（表2）發(fā)現(xiàn)，雪上項目EIB整體發(fā)病率（34.3±19.4%）高于冰上項目（25.7±12.2%），這表明EIB在雪上項目運動員中更為高發(fā)。此外，數(shù)據(jù)顯示，通氣特征相似項目的EIB發(fā)病率也會因場地差異而產(chǎn)生區(qū)別：以高通氣且持續(xù)運動類項目為例，越野滑雪項目EIB發(fā)病率（54.8%）高于速度滑冰（43%）（Larsson et al.，1993；Wilber et al.，2000）。由此推斷，雪場的低溫是造成雪上項目EIB發(fā)病風險更高的主要原因之一。

1.3 性別差異

女性運動員EIB發(fā)病率普遍高于男性運動員，Langdeau等（2009）表明，女性運動員的氣道高反應性（AHR）與運動呼吸癥狀均高于男性運動員，Couillard等（2014）對130名精英運動員（男女各65名）的EIB/AHR診斷結果表明，女性運動員發(fā)病率（66.15%）遠超男性運動員（35.38%）。冬季項目運動員亦符合上述規(guī)律，根據(jù)Wilber等（2000）調查結果，美國7個冬奧項目運動員中，女性運動員EIB整體發(fā)病率（26%）高于男性運動員（18%）。究其原因，現(xiàn)有研究主要指向2點：氣道結構與生理激素。在氣道結構方面，Martin等（1987）在聲學反射實驗中發(fā)現(xiàn)，女性氣道橫截面積約比男性小40%。細小氣道的空氣流量更低，只需輕微收縮，就能使氣流堵塞堆積，空氣流經(jīng)氣道時對抗的氣道壁阻力更大，更易導致呼吸不暢等癥狀。在生理激素方面，女性性激素（黃體酮、雌激素等）可能增加了EIB發(fā)病風險，Balda?ara等（2017）研究指出，青春期前、閉經(jīng)后的女性與同期男性之間EIB發(fā)病率差別不大，但青春期和成年女性EIB發(fā)病率遠高于同期男性。

相關生理研究在人體氣道肥大細胞內發(fā)現(xiàn)黃體酮受體和雌激素受體（Zhao et al.，2001）。多數(shù)研究表明，黃體酮與氣道炎癥之間存在關聯(lián)：Tan等（1997）發(fā)現(xiàn)，女性哮喘患者在黃體期內的β-2腎上腺素能受體調節(jié)水平失準，這不利于EIB的穩(wěn)定控制；Stanford等（2006）則認為，黃體酮促進了Th淋巴細胞向Th2的分化，并提高Th-2型細胞因子（白介素IL-4、IL-5）的生成；而根據(jù)Balda?ara等（2017）研究報道，黃體期女性血漿的腫瘤壞死因子（TNFα）含量更高。動物實驗方面，Hellings等（2003）發(fā)現(xiàn)，注射黃體酮的雌性小鼠，嗜酸粒細胞生長分化因子（白介素-5）分泌增加、氣道炎癥隨之加重。人體實驗方面，Stanford等（2006）對比女性運動員經(jīng)期內的通氣變化，發(fā)現(xiàn)在唾液黃體酮濃度最高時段（第21日，黃體中期）的運動后1 s用力肺活量（forcedexpiratory volume of one second,FEV1）的最大降幅顯著高于黃體酮濃度最低時段（第5日，卵泡中期）。此外，Craig等（2006）還指出，黃體酮影響呼吸功能，黃體酮濃度的提高會增加EIB癥狀（過度通氣）。

目前，雌激素與氣道炎癥的關系尚存爭議，一種觀點認為雌激素會促進內皮NO合成酶的分離，激活NO通路，增加炎癥風險（Sathish et al.，2015）；另一種觀點則認為雌激素能抑制TNFα生成、降低干擾素γ（IFN-γ）表達以及自然殺傷細胞的活性，降低炎癥風險（Balda?ara et al.，2017）。不過，由于女性體內雌激素量會隨經(jīng)期呈現(xiàn)周期性波動，因此無論雌激素促進或抑制炎癥，都將在經(jīng)期的某一時段內因激素量上調或下調而增強炎癥風險。除去炎癥影響，Craig等（2006）研究還表明雌激素水平的升高可能通過體液潴留增加影響肺內氣體交換。上述因素是女性運動員EIB發(fā)病風險更高的主要原因。

2 冬季項目EIB誘發(fā)因素

干冷環(huán)境與場地污染物是導致冬季項目運動員EIB高發(fā)的主要誘因。本研究通過文獻梳理、歸納、分析，將冬季項目運動員的EIB發(fā)病機制進行了系統(tǒng)闡述（圖1）。

圖1 冬季項目運動員的EIB發(fā)病機制圖Figure 1.Diagram of EIB Pathogenesis in Winter Sports Athletes

2.1 干冷環(huán)境

干冷空氣環(huán)境是公認的EIB主要誘因。根據(jù)Carlsen（2012）對EIB發(fā)病機制的闡釋，外部空氣在進入呼吸道后會被加溫、濕化至人體標準（37℃，99 RH），人體氣道在運動中一直處于水分、熱量流失狀態(tài)。當通氣量/強度過高，就會使氣道表面水分完全蒸發(fā)，導致支氣管粘膜細胞外液滲透壓增加，誘導細胞內水分外流，進而使胞內離子濃度上升、細胞皺縮，皺縮細胞脫顆粒，釋放炎癥介質引發(fā)支氣管收縮。此時，空氣濕度較低（干燥）會進一步加速氣道表面失水，加劇后續(xù)反應程度；另一方面，人體氣道加溫空氣的過程與氣道表面水分蒸發(fā)的過程均需消耗氣道熱量，造成氣道溫度下降。這不僅使副交感神經(jīng)因寒冷刺激釋放支氣管收縮信號，導致氣道口徑減??；還會使支氣管小靜脈血管因儲存熱量而反射性收縮。當運動結束后，氣道溫度逐漸回升，收縮的血管會反彈性舒張，使支氣管出現(xiàn)充血性水腫，也會造成氣道口徑減小。此時，寒冷空氣將加深氣道冷卻情況，并擴大運動后溫度差，增強氣道復溫引起的連鎖反應。雪場空氣溫濕度（＜-10℃，20～40 RH）遠低于人體呼吸道內空氣標準（Kennedy et al.，2019）。Stensrud等（2007）分別在20.2℃和-18℃下對20名EIB患者進行了篩查實驗后發(fā)現(xiàn)，低溫環(huán)境下的FEV1下降更劇烈（24%：31%）。Kennedy等（2019）分別在寒冷（-15℃）和室溫環(huán)境（約22℃～25℃）下對16名冬季項目運動員進行了EIB篩查實驗，得出相同結論，即寒冷環(huán)境下的EIB陽性率更高（37.5%：31.25%）。

2.2 場地污染物

場地污染物是導致冬季項目運動員EIB高發(fā)的又一重要誘因，場地污染物因運動項目差異又分為戶外（雪場）、室內（冰場）污染物。戶外污染主要為NO2、O3、SO2和顆粒物等排放廢氣（Sacha et al.，2011）。研究發(fā)現(xiàn)，這些污染物不僅損害肺功能，還會增加氣道炎癥風險。Pierson等（1986）指出，少量SO2和O3就能降低運動員的FEV1，該研究還指出，吸入體內的SO2幾乎完全被鼻粘膜吸收，并通過呼吸被輸送到下氣道區(qū)域，使污染物在整個呼吸系統(tǒng)中傳播和彌散。此外，Riedl等（2005）發(fā)現(xiàn)，柴油機尾氣顆粒（DEPs）進入氣道區(qū)域后會上調炎癥細胞因子水平，增加炎癥細胞數(shù)量與氣道阻力。室內污染主要包括覆、制冰機燃料廢氣沉淀和高濃度的超細顆粒物（ultrafine particles，UPM），根據(jù)研究報導，不僅室內冰場的UPM含量非常高，約為戶外的30倍（Sacha et al.，2011），且UPM容易在封閉的室內冰場大量堆積（Rundell et al.，2013）。另有研究證實，UPM的沉積效率高于大顆粒物（Chalupa et al.，2004；Christopher et al.，2003）。同時，研究還表明，UPM具有高度氧化的特性（Li et al.，2003），容易誘發(fā)肺部炎癥（Frampton et al.，2004）。此外，Rundell等（2013）研究認為，運動中的高換氣頻率會進一步提高UPM的沉積效率。因此在室內冰場運動勢必增加UPM在呼吸系統(tǒng)內的沉積，降低肺功能，增加EIB風險。

綜上所述，冬季項目運動員的EIB高發(fā)是外部因素（項目特征、空氣溫濕度、污染物含量種類等）和內部因素（氣道敏感性等）長期相互作用的結果，而不同的誘發(fā)因素、項目特征及自身因素差異，又是導致不同項目、性別、年齡及競技水平運動員之間發(fā)病特征（癥狀）差別巨大的原因。

3 EIB診斷

國際奧委會醫(yī)學委員會（IOC-MC）和世界反興奮劑機構（WADA）認定的EIB診斷方法包括直接、間接支氣管激發(fā)測試2類（共6種測試方法）（Mountjoy et al 2015；Rundell et al 2004a；Vakali et al 2017）。表2數(shù)據(jù)表明，目前冬季項目運動員EIB診斷的常用方法是乙酰甲膽堿試驗（methacholine provocative test，MT）（直接激發(fā)）和運動激發(fā)試驗（exercise challenge test，ECT）（間接激發(fā)）。通過文獻梳理，本研究分析了6種EIB診斷方法對冬季項目運動員的適用性（表3），建議優(yōu)先考慮普及度較高的ECT或診斷精度較高的CO2自主過度通氣試驗（eucapnic voluntary hyperpnea，EVH）。

表3 IOC-MC推薦的不同支氣管激發(fā)測試方法對冬季項目運動員EIB診斷的適用性（Hayden et al.，2019；Vakali et al.，2017）Table 3 Applicability of IOC-MC Recommended Bronchial Provocation Test Methods in EIB Diagnosis in Winter Sports Athletes

3.1 運動激發(fā)試驗

ECT是目前應用最廣泛、運動員接受度最高的EIB診斷方法。參照美國胸科協(xié)會（American Thoracic Society，ATS）標準（Parsons et al.，2013），ECT后30 min內測試者的FEV1下降率≥10%，則判定為EIB陽性。根據(jù)測試場地差異，ECT又分為實驗室運動激發(fā)測試（laboratory test，LT）與場地運動激發(fā)測試（field test，F(xiàn)T）2種。

場地激發(fā)測試是冬季項目運動員EIB診斷應用最多的方法。其測試時一般選擇在運動場地（如冰場、雪場等）進行，運動方式則為跑步或專項運動（滑冰、滑雪等），在2～4 min內運動強度須≥85%HRmax，并持續(xù)運動至少6 min（Weiler et al.，2016）。場地激發(fā)測試與實際訓練比賽環(huán)境高度一致，非常利于冬季項目運動員的EIB診斷。不過，實際使用時，受氣溫、濕度、空氣污染、運動員主觀意愿等影響，可能存在2次測試結果相差較大的情況。而實驗室激發(fā)測試是場地激發(fā)測試的重要替代手段，當受客觀因素影響（夜晚、大風、霧霾等），不宜進行場地試驗時，可選擇實驗室激發(fā)測試。實驗室激發(fā)測試通常在室內跑臺或功率自行車上進行，實驗環(huán)境型對穩(wěn)定且可以嚴格控制負荷，容易實現(xiàn)既定運動方案。只是限于對運動儀器的硬性要求，該測試不如場地激發(fā)試驗便利。

3.2 CO2自主過度通氣試驗

EVH的檢測精度較高，被IOC-MC視為運動員EIB診斷的“金標準”（Hull et al.，2016）。EVH標準流程如下：先測定運動員靜息肺功能，然后在85%最大自主通氣（maximum voluntary ventilation，MVV）水平下（也可按照FEV1基線值的30～35倍/min設置）持續(xù)吸入混合干燥氣體6 min（比例：5% CO2、21% O2、74% N2），再進行肺功能測量。在吸入氣體后20 min內FEV1最大下降超過10%，即判定為EIB陽性。對患有嚴重氣道疾病的運動員，還可采用EVH的階梯法（3個階段，30%、60%、90% MVV）進行測定，F(xiàn)EV1最大下降在吸入氣體20 min內超過10%，即判定為EIB陽性。EVH診斷敏感度高、測試過程嚴謹。而其不足之處在于檢測的成本過高、設備專業(yè)性強，難以進行大范圍診斷。

3.3 其他方法

乙酰甲膽堿測試不僅可以用于EIB診斷，還可用于呼吸道敏感性測試，具體操作流程為：測試前調查運動員的在用藥物情況，通過測試中的累積吸入濃度（PC20）、參照表3標準評判運動員氣道是否存在AHR（Donald et al.，2019）。此外，高滲鹽溶液激發(fā)測試（hypertonic saline challenge test，HST）的痰液誘導效果較好，適合在運動員痰液收集與分析等特殊場合下應用，但易產(chǎn)生咳嗽，因此較少應用于常規(guī)的EIB診斷。甘露醇激發(fā)測試（dry powder mannitol challenge test，DMT）和組胺測試（histamine challenge，HC）的診斷精度一般，且測試中均容易產(chǎn)生不適癥狀，在一線運動隊進行普及的效益較低，故對這2種方法的推薦度較弱。

4 EIB治療

冬季項目運動員EIB的主要治療手段包括非藥物治療和藥物治療（Parsons et al.，2013），其中非藥物治療因具有天然健康、無違禁物質等優(yōu)點，適合作為EIB治療的首選。而當EIB病情嚴重時，可先申請治療豁免許可，在審批通過后進行藥物治療（Hayden et al.，2019）。參照相關研究報道，本研究分析梳理了冬季項目運動員EIB治療的作用機制（圖2）。

圖2 EIB治療的作用機制（Bonini et al.，2015；Driessen et al.，2013；Stensrud et al.，2006）Figure 2.Mechanism of EIB Therapy

4.1 非藥物性治療

4.1.1 佩戴熱交換面罩

研究報道，使用熱交換面罩（heat and moisture exchanger，HME）能顯著降低EIB的發(fā)病風險（Parsons et al.，2013），尤其是在干冷或污染環(huán)境下。HME能過濾空氣中的污染物或過敏原，并緩解干冷空氣對呼吸道的刺激。Beuther等（2006）報道，在-25℃～-15℃環(huán)境中運動時，同為EIB患者，HME組和對照組的FEV1下降率分別為4.3±1.6%和19±4.9%；也有研究指出，HME設備已在2018年平昌冬奧會中得到較大范圍的使用，且表現(xiàn)出極佳的使用效果（Clemens et al.，2020）。Clemens等（2020）發(fā)現(xiàn)，冬季項目運動員在佩戴HME比賽后，其賽后的呼吸不適癥狀明顯減少和FEV1下降率明顯降低；同時，佩戴HME未對其運動表現(xiàn)產(chǎn)生不利影響。Eiken等（1989）也報道，佩戴HME不會對精英運動員的運動力竭時間和氧攝入總量產(chǎn)生不利影響，建議EIB運動員在比賽時佩戴HME。

4.1.2 熱身活動

研究表明，劇烈運動前進行中等強度的熱身（15 min、60%V˙O2max），會顯著降低 EIB 的發(fā)病風險（Weiler et al.，2016；Parsons et al.，2013）。Stickland等（2012）推測，中等強度運動消耗支氣管的收縮介質，并誘導保護介質（前列腺素、兒茶酚胺等）分泌，進而促使平滑肌對支氣管收縮介質脫敏，產(chǎn)生EIB發(fā)病“不應期”（1～4 h）；該研究還指出，高強度間歇運動（26～30 s，100%V˙O2max以上強度）會使運動后FEV1下降率減少4.8%～16.1%；低強度運動（30 min，60%V˙O2max）會使FEV1下降率減少20.6%；持續(xù)性高強度（心率達到180次/min）會使FEV1下降率減少17.6%。然而，熱身負荷過高則會降低肌肉興奮-收縮耦合效率，削弱后續(xù)運動表現(xiàn)（Hostrup et al.，2017）?；诖?，呼吸預熱的概念被提出。Philipp等（2016）研究指出，不同強度的呼吸預熱均對EIB患者有效，其中持續(xù)10 min、70%V˙O2max強度的呼吸預熱效果最佳，且對后續(xù)運動表現(xiàn)的負面影響最小。

4.1.3 營養(yǎng)干預

營養(yǎng)干預也是EIB防治的有效手段之一，且其便于攜帶和服用，故運動員更易接受。目前EIB營養(yǎng)干預物質或方法主要包括：魚油（ω-3多元不飽和脂肪酸，n-3 PUFA）、維生素（維生素C、維生素D等）以及控制鹽攝入等（Parsons et al.， 2013； Spector et al.， 2012；Weiler et al.，2016）。研究指出，n-3 PUFA中的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸會與花生四烯酸形成的炎癥底物（白三烯、前列腺素等）相對抗，從而產(chǎn)生抗炎效果，降低EIB發(fā)病風險（Helenius et al.，2005）。Tecklenburg等（2007）報道，通過2周維生素C（1 500 mg/日）干預，哮喘患者的體內各類炎癥因子（NO、尿白三烯C4-E4、尿前列腺素）水平顯著下降，其肺功能亦有明顯改善；Szymczak等（2016）研究發(fā)現(xiàn)，維D會與T細胞上的維D受體結合，抑制Th17細胞分化與增殖，降低促炎因子IL-17水平，進而減輕嗜酸性、中性粒細胞氣道炎癥，對緩解急性哮喘風險起到較好的效果（Mayor et al.，2016）。Mickleborough等（2005）指出，限制鹽攝入能有效減少降低EIB患者的炎癥細胞和炎癥介質的數(shù)量。Weiler等（2016）和Gotshall等（2000）的研究也進一步證實Mickleborough等（2005）的觀點。

4.2 藥物治療

β-2受體激動劑是EIB治療的首選藥物（Backer et al.，2007；Bonini et al.，2015；Parsons et al.，2013），其主要通過刺激支氣管平滑肌表面的β-2受體，阻斷肥大細胞脫顆粒，提升細胞內環(huán)磷酸腺苷濃度，使支氣管擴張。根據(jù)WADA 2021年度《禁用清單》，β-2受體激動劑包括短效（沙丁胺醇等）和長效（福莫特羅、沙美特羅等）2類可用于賽內限量使用，其藥效早已被多項研究證實，美國胸科協(xié)會（American Thoracic Society，ATS）數(shù)據(jù)顯示，使用沙丁胺醇后EIB患者運動后的FEV1下降率降低26.03%；Ferrari等（2000）也報道，服用福莫特羅和安慰劑受試者的FEV1下降率分別為5.9±7.2%、29.3±14.3%。因短效β-2受體激動劑（Short-acting β-2 agonists，SABA）起效時間短，建議運動前15～20 min內使用（建議劑量0.2～0.4 mg，藥效時長 2～4 h）（Backer et al.，2018）。長效 β-2受體激動劑（Long-acting β-2 agonists，LABA）藥效時長更持久，約 12 h（Weiler et al.，2016）。但是，長期反復使用 β-2受體激動劑會使呼吸道內肥大細胞和平滑肌細胞的β-2受體脫敏，進而產(chǎn)生耐藥性（Bonini et al.，2014）。這不僅會嚴重降低藥效（Inman et al.，1996；Parsons et al.，2013），還會進一步促進炎癥因子形成（Anne-Marie et al.，2004），增加EIB發(fā)病風險。

皮質類固醇（inhaled corticosteroids，ICS）也是 EIB治療的常見藥物，主要用于慢性氣道炎癥控制，是哮喘運動員EIB治療的推薦藥物（Bonini et al.，2015）。ICS無即時效果，需長期服用，Koh等（2007）報道，經(jīng)過4周ICS治療EIB患者運動后的FEV1下降率顯著降低；ATS指南顯示，ICS的最佳效果通常在第2～4周時出現(xiàn)（Parsons et al.，2013）。也有研究指出，ICS與其他抗哮喘藥物合用的適配性較好（Bhumika et al.，2018），故長期ICS搭配短期β-2受體激動劑，可能產(chǎn)生積極的互補治療特效。除此之外，白三烯受體拮抗劑、肥大細胞穩(wěn)定劑等也是EIB治療的重要補充藥物，但其藥效、穩(wěn)定性等均不及β-2受體激動劑和 ICS（Bonini et al.，2015）。

5 總結與展望

冬季項目運動員屬于EIB高發(fā)人群，尤其是女性運動員，受激素代謝等因素影響，其面臨的EIB發(fā)病風險比男性運動員更高。目前，國內關于冬季項目運動員EIB問題的關注較少，而對于冬季項目運動員EIB的風險評估、篩查診斷及治療預防更是鮮見報道。因此，加大對冬季項目運動員EIB問題的關注，開啟我國運動員（尤其是冬季項目運動員）的EIB風險評估與篩查診斷，創(chuàng)新EIB治療與預防手段，總體降低我國運動員EIB患病風險，對于維護運動員身心健康，科技助力奧運，具有重要意義。