凌 佩，李傳根

(1.西安市臨潼區(qū)中醫(yī)院，陜西 西安 710699；2.安康市人民醫(yī)院，陜西 安康 725000)

肝硬化是臨床上較為常見的慢性肝病，我國病毒性肝炎引起的肝硬化居于首位，近年來酒精性肝硬化明顯增多。肝硬化患者處于不同病情階段時(shí)，其癥狀特征有很大差異：早期患者通常無明顯臨床癥狀，往往不易被察覺，僅少數(shù)患者存在乏力、食欲減退等較輕癥狀[1]，因此也不被患者重視。晚期患者則會(huì)出現(xiàn)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，比如消化道出血、肝性腦病、腹水、黃疸等，危及到患者的生命安全[2]，需要長期反復(fù)住院治療，給患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，早發(fā)現(xiàn)早治療是防治該病的關(guān)鍵，治療目標(biāo)是延緩或減少肝功能失代償和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。恩替卡韋是臨床上治療乙肝肝硬化抗病毒一線藥物，但隨著乙肝肝硬化患者數(shù)量的增多，發(fā)現(xiàn)其療效存在一定局限性。為此，我院將其與中藥聯(lián)用，對(duì)恩替卡韋結(jié)合中藥復(fù)方在治療乙肝肝硬化患者中的效果進(jìn)行分析研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2019年9月西安市臨潼區(qū)中醫(yī)院乙肝肝硬化患者60例，將其分為研究組和對(duì)照組，分別30例，研究組采用恩替卡韋聯(lián)合中藥復(fù)方治療，對(duì)照組采用恩替卡韋治療。研究組：男性18例，女性12例，年齡49～74歲，平均年齡(61.38±9.62)歲。對(duì)照組：男性17例，女性13例，年齡48～72歲，平均年齡(60.41±9.58)歲。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查排除其他原因引起的肝硬化、肝細(xì)胞癌、合并肝腎綜合征者。兩組患者的性別比例和年齡的差異均較小(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：根據(jù)病情需要均給予西藥保肝、利尿、抗感染、人血白蛋白等內(nèi)科綜合治療，在此基礎(chǔ)上，主要服用抗乙肝病毒西藥：口服恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237)。服法：0.5 mg/次，1次/d，1療程12周。

研究組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上再加服中藥復(fù)方(黃芪20 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、當(dāng)歸15 g、丹參15 g、鱉甲10 g、蚤休10 g、半枝蓮5 g、虎杖5 g、茵陳5 g、梔子10 g、大黃10 g、黃芩10 g等)，每天1劑，水煎取藥汁400 mL分2次服用，根據(jù)患者年齡、體重以及病情等調(diào)整用量。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者在治療前與治療后3個(gè)月的肝功能指標(biāo)ALT、Alb和TbiL，以及乙肝病毒基因(HBV-DNA)水平和治療后的轉(zhuǎn)陰率。

ALT正常范圍：0～40 U/L；Alb正常范圍：35～55 g/L；TbiL正常范圍：3.4～17.1 μmol/L，HBV-DNA低于500 Copies/mL即為轉(zhuǎn)陰。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的肝功能指標(biāo)對(duì)比

與治療前相比，兩組患者肝功能指標(biāo)ALT、Alb和TbiL均得到改善，且研究組患者的肝功能指標(biāo)ALT、Alb、TbiL均低于對(duì)照組(P<0.05，見表1)。

表1 對(duì)比兩組患者的肝功能指標(biāo)

2.2 兩組患者的HBV-DNA水平和治療后的轉(zhuǎn)陰率對(duì)比

與治療前相比，兩組患者的HBV-DNA水平均得到改善，且研究組患者的HBV-DNA水平均低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P<0.05，見表2)。

表2 對(duì)比兩組患者的HBV-DNA水平和治療后的轉(zhuǎn)陰率

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為，乙型病毒肝炎若長時(shí)間未得到有效控制，乙肝病毒將在患者肝臟內(nèi)不斷復(fù)制、增殖，導(dǎo)致患者肝內(nèi)出現(xiàn)持久性的炎癥活動(dòng)，促進(jìn)纖維組織持續(xù)增生，最終發(fā)展為肝硬化[3]。處于乙型肝炎肝硬化失代償期的患者，其病情已經(jīng)發(fā)展到了晚期，在此時(shí)期的患者，存在較多的并發(fā)癥，預(yù)后較差，臨床治療以對(duì)癥治療和支持治療為主。HBV的不斷復(fù)制是促使肝組織持續(xù)受損、加速病情進(jìn)展的重要原因，因此，抵抗HBV是乙型肝炎肝硬化治療的關(guān)鍵。

中醫(yī)認(rèn)為，根據(jù)肝硬化臨床表現(xiàn)和病變特點(diǎn)，代償期多屬于中醫(yī)“積聚”范疇，失代償期出現(xiàn)腹水則屬“鼓脹”范疇。乙肝后肝硬化的病機(jī)主要為濕熱瘀毒侵襲肝臟，肝脾不調(diào)，氣虛血瘀，日久則正氣虧虛，絡(luò)脈受損[4]。因此，本研究中藥復(fù)方選擇黃芪、茯苓、白術(shù)健脾益氣利水；鱉甲滋陰軟堅(jiān)散結(jié)；蚤休、半枝蓮、虎杖清濕熱余毒；當(dāng)歸、丹參養(yǎng)血柔肝、化瘀通絡(luò)；茵陳、梔子、大黃、黃芩利濕退黃。綜觀全方有健脾益氣、養(yǎng)血柔肝、滋陰軟堅(jiān)、化瘀通絡(luò)、清解濕熱余毒之作用，而又無耗氣傷陰之弊。并且現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，鱉甲能夠?qū)Y(jié)締組織的增生產(chǎn)生抑制作用，可促進(jìn)血漿蛋白水平提升，能夠促進(jìn)體液免疫功能激活。當(dāng)歸和丹參能夠改善肝臟微循環(huán)系統(tǒng)狀態(tài)，促使肝臟組織再生。蚤休、半枝蓮以及虎杖能夠抵抗乙型肝炎病毒，具有良好的防癌變作用。隨著中醫(yī)藥不斷廣泛應(yīng)用于臨床治療，復(fù)方治療在乙肝肝硬化病情控制中發(fā)揮著重要的作用。

本研究中，與對(duì)照組相比，研究組患者加以中藥復(fù)方治療后，其肝功能指標(biāo)ALT、Alb和TbiL，以及HBV-DNA水平改善程度更為明顯，且HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率更高。在康桂紅[5]的研究中，對(duì)比了單純采用恩替韋卡治療與聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療的效果，研究中兩組患者的肝功能各項(xiàng)指標(biāo)以及HBV-DNA定量均比治療前獲得改善，且聯(lián)合治療組的改善效果更為明顯。與本研究的結(jié)果一致，進(jìn)一步表明在常規(guī)的恩替卡韋治療基礎(chǔ)上加以中藥復(fù)方治療，比單純采用恩替韋卡治療改善肝功能的效果更為顯著，聯(lián)合治療能有效降低HBV-DNA的水平，促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。乙肝肝硬化失代償期患者因?yàn)槠涮厥獠±韺W(xué)類型只能選用核苷類似物抗病毒治療，而恩替卡韋作為一類鳥嘌呤核苷類似物，具有起效迅速、變異率低、便于服用等特點(diǎn)，促進(jìn)病毒及HBeAg轉(zhuǎn)陰的效果顯著[6]，因此近年在抗乙肝病毒治療中應(yīng)用廣泛。肝硬化患者服用恩替卡韋后，藥物在患者體內(nèi)經(jīng)過磷酸化反應(yīng)后形成了三磷酸核苷類似物，通過靶向?qū)σ腋尾《镜膹?fù)制過程產(chǎn)生抑制作用，阻止肝硬化病情進(jìn)一步發(fā)展，改善患者的肝功能[7]。此次研究的中藥方劑具有健脾益氣、養(yǎng)血柔肝、滋陰軟堅(jiān)、化瘀通絡(luò)、清解濕熱的功效，并且現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，該中藥方劑還具有抗病毒、調(diào)免疫的作用，可改善患者肝臟內(nèi)微循環(huán)，對(duì)纖維增生產(chǎn)生抑制作用。恩替卡韋和中藥復(fù)方在治療乙肝肝硬化方面的作用機(jī)制有所不同，兩者聯(lián)用時(shí)，比單一采用恩替卡韋時(shí)對(duì)患者的乙肝病毒的減少和肝功能恢復(fù)的效果更明顯。乙型肝炎肝硬化患者在一定的經(jīng)濟(jì)條件下，應(yīng)當(dāng)盡早采用恩替韋卡抗乙型肝炎病毒治療，同時(shí)聯(lián)合中藥治療能夠促進(jìn)臨床癥狀的改善，促進(jìn)肝功能的改善，促使患者預(yù)后良好轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，采用恩替卡韋結(jié)合中藥復(fù)方治療乙肝肝硬化，能有效地改善患者的肝功能，降低HBV-DNA水平，促使HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，具有顯著效果。