艾 巖 陳鵬濤 福建省福鼎市醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 355200

卵巢癌是我國常見的惡性腫瘤，由于早期臨床癥狀不明顯，當確診時大多數(shù)患者處于晚期，腫瘤已擴散至子宮、大網(wǎng)膜等處[1]。目前，臨床多通過腫瘤細胞減滅術(shù)治療卵巢癌，可切除腫瘤灶，使殘余腫瘤灶最大直徑<1cm，進而延長患者生存期。但由于晚期卵巢癌患者的腫瘤散播范圍廣，僅有不到三成的患者可以取得較好的臨床療效[2]。新輔助化療也叫先期化療，可通過術(shù)前化療縮小手術(shù)病灶，提升腫瘤細胞減滅術(shù)的切凈率，但有關(guān)其對卵巢血流參數(shù)影響的報道較為少見[3]。鑒于此，本研究將新輔助化療應(yīng)用于晚期卵巢癌患者，探究其對卵巢血流參數(shù)的影響。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 醫(yī)學(xué)倫理委員會已審核本研究方案，回顧性分析2017年1月—2019年2月我院71例晚期卵巢癌患者臨床資料，將采用常規(guī)卵巢癌治療方案的36例患者納入對照組，將采用新輔助化療方案聯(lián)合常規(guī)治療的35例患者納入觀察組。對照組年齡48～60歲，平均年齡(53.85±2.09)歲；宮頸癌國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期：ⅢC期21例，ⅣA期5例，ⅣB期10例；組織病理學(xué)分型：漿液性腫瘤19例，黏液性腫瘤11例，子宮內(nèi)膜樣腫瘤6例。觀察組年齡47～61歲，平均年齡(53.03±2.24)歲；FIGO 分期：ⅢC期22例，ⅣA期4例，ⅣB期9例；組織病理學(xué)分型：漿液性腫瘤18例，黏液性腫瘤13例，子宮內(nèi)膜樣腫瘤4例。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①所有患者均符合《婦科學(xué)》中相關(guān)的診斷標準[4]；②經(jīng)細胞學(xué)和病理學(xué)組織切片檢測確診為卵巢癌；③預(yù)計生存時間>3個月；④盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移或存在遠端轉(zhuǎn)移；⑤臨床資料保存完善。(2)排除標準：①伴有其他惡性腫瘤；②曾接受化療、放療或靶向治療；③血流動力學(xué)不穩(wěn)定。

1.3 方法

1.3.1 對照組予以腫瘤細胞減滅術(shù)：行全身麻醉，于左下腹正中切口，行全子宮雙附件切除、闌尾切除、大網(wǎng)膜切除，并根據(jù)患者情況實施盆腹腔淋巴結(jié)切除術(shù)和腸管、脾、肝部分切除術(shù)，術(shù)后密切監(jiān)測患者生命體征；術(shù)后10d予以TP化療方案：于化療第1天緩慢靜脈滴注紫杉醇注射液(Bristol-Myers Squibb S.r.I.，生產(chǎn)批號：161002、181103，規(guī)格：5ml∶30mg)150mg/m2；于化療第1～4天靜脈滴注順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：161101、180801，規(guī)格：10mg)70mg/m2。21d為1個周期，均治療4個周期。

1.3.2 觀察組于腫瘤細胞減滅術(shù)前實施新輔助化療：于化療第1天緩慢靜脈滴注紫杉醇150mg/m2；于化療第1～4天靜脈滴注順鉑70mg/m2，21d為1個周期，治療3個周期后檢查血、尿常規(guī)等各項指標后予以腫瘤細胞減滅術(shù)及TP化療方案。

1.4 評價指標 (1)血流參數(shù)：使用貝登DC-N3S彩色多普勒超聲系統(tǒng)檢測兩組治療前、術(shù)后4個周期時血管最大血流速度(PSV)、血管阻力指數(shù)(RI)、血流灌注指數(shù)(PI)。(2)血清腫瘤標志物：采集兩組治療前、治療7個周期清晨8:00空腹靜脈血5ml，離心后取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、組織多肽特異抗原(TPS)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組血流參數(shù)比較 治療前，兩組PSV、RI、PI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后4個周期，兩組PSV水平低于治療前，RI、PI水平高于治療前，且觀察組PSV水平低于對照組，RI、PI水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血流參數(shù)比較

2.2 兩組血清腫瘤標志物比較 治療前，兩組血清CEA、CA125、TPS水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后4個周期，兩組血清CEA、CA125、TPS水平低于治療前，且觀察組上述指標水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物比較

3 討論

卵巢癌的發(fā)病機制較為復(fù)雜，早期無明顯臨床癥狀，晚期伴有腹脹、腹痛，甚至發(fā)生癌細胞轉(zhuǎn)移并加劇病情的惡化，最終危及生命[5]。臨床多采用腫瘤細胞減滅術(shù)延長卵巢癌患者生存期，但晚期卵巢癌患者常伴有廣泛盆腹腔擴散、周邊組織浸潤嚴重、腫瘤細胞難以分離等問題，手術(shù)難度較大。即便手術(shù)治療可清除機體內(nèi)大部分瘤體或轉(zhuǎn)移灶，但當殘留部分病灶直徑>2cm時，仍會威脅患者的生命安全[6]。

齊進利等[7]研究證明，惡性腫瘤組織的血流參數(shù)呈高流速、低阻力的特征，由于腫瘤在卵巢癌發(fā)生與發(fā)展的過程中始終處于高代謝狀態(tài)，其增殖與轉(zhuǎn)移的過程需要充足的新血管作為基礎(chǔ)，引起機體血管阻力下降與血流灌注的增加，故血流參數(shù)可作為判斷卵巢癌良惡性的有效指標之一。本文結(jié)果顯示，術(shù)后4個周期時，觀察組PSV水平低于對照組，RI、PI水平高于對照組，提示新輔助化療方案可有效改善晚期卵巢癌患者的血流參數(shù)。分析原因可能是因為新輔助化療中紫杉醇屬于天然抗腫瘤藥物，可與分裂的癌細胞微管蛋白結(jié)合，促進細胞微管的穩(wěn)定性與聚合力，達到干擾微管解聚的目的，從而破壞腫瘤細胞的有絲分裂[8]；而順鉑可通過多種途徑抑制卵巢上皮細胞發(fā)生水腫、空泡樣變，壓迫小血管而導(dǎo)致微循環(huán)阻力增高，血流灌注減少，術(shù)前聯(lián)合使用可有效清除原發(fā)病灶與轉(zhuǎn)移灶，并提高血管阻力，抑制血液流速，改善晚期卵巢癌患者血流參數(shù)[9]。

腫瘤標志物是腫瘤細胞產(chǎn)生的物質(zhì)，可有效反映腫瘤的存在與分化情況，故本文還探討了新輔助化療對血清腫瘤標志物的影響，結(jié)果顯示，術(shù)后4個周期，觀察組血清CEA、CA125、TPS水平低于對照組，提示術(shù)前行新輔助化療相比于術(shù)后輔助化療可更有效抑制腫瘤標志物水平，這可能是因為術(shù)前化療可有效殺傷腫瘤細胞，降低腫瘤細胞活性、侵襲力，從而緩解腫瘤細胞誘導(dǎo)引起的免疫抑制，增強機體對腫瘤的免疫力；同時，新輔助化療可有效抑制腫瘤細胞的散播，為手術(shù)的治療效果奠定了基礎(chǔ)，進一步降低了血清腫瘤標志物水平[10]。但仍需注意，本文所選對象有限，觀察時間較短，因而存在一定的不足，故為進一步明確新輔助化療的應(yīng)用價值，仍需擴大樣本量，深入研究其對患者遠期預(yù)后的影響。

綜上所述，新輔助化療可有效改善晚期卵巢癌患者卵巢血流參數(shù)，降低血清腫瘤標志物水平。