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TC/GLU 和LDL-C/HDL-C 比值與結(jié)直腸息肉的相關(guān)性研究*

2021-07-13 02:51徐銘卿繆姝妹孫魯寧李文潔馬夢圓王永慶
藥學(xué)與臨床研究 2021年3期
關(guān)鍵詞:息肉直腸預(yù)測

徐銘卿,繆姝妹,孫魯寧,李文潔,馬夢圓,王永慶,5**

1 徐州醫(yī)科大學(xué) 江蘇省新藥研究與臨床藥學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,徐州 221004;江蘇省人民醫(yī)院2 藥學(xué)部;3 信息處;4 消化內(nèi)科,南京 210029;5 南京醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院,南京 210029

近年來,隨著經(jīng)濟(jì)生活水平的提高,人們的飲食習(xí)慣的改變和我國的結(jié)直腸鏡檢查的普及,中國的結(jié)直腸息肉的患病率和檢出率也在不斷的增加。結(jié)直腸息肉是多種因素共同作用引發(fā)的疾病,目前有很多關(guān)于其危險(xiǎn)因素的研究,如吸煙[1]、飲酒[1]、低膳食纖維的飲食習(xí)慣[1,2]、性別[3]、年齡[4]、遺傳基因[5]等因素均與結(jié)直腸息肉的發(fā)生密切相關(guān)。而以高血脂、高血糖為主要特征的代謝綜合征被認(rèn)為與結(jié)直腸息肉的發(fā)生密切相關(guān)[6]。越來越多的證據(jù)表明,TC(總膽固醇)[7]、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)和TG(甘油三酯)的增加可能導(dǎo)致結(jié)直腸息肉患病率的提升[7]。并且與單一的血脂指標(biāo)相比,我們預(yù)測LDL-C/HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)的比值指標(biāo)也可能被認(rèn)為是結(jié)直腸息肉的較好預(yù)測指標(biāo),但目前只有少量關(guān)于LDL-C/HDL-C 與結(jié)直腸癌的相關(guān)性研究顯示,LDL-C/HDL-C 的升高是腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一,并且可能與其預(yù)后密切相關(guān)[8]。最近也有不少研究表明,在空腹血糖(GLU)水平升高時(shí),結(jié)直腸息肉和結(jié)直腸癌的高患病率存在相關(guān)性[9]。由于單一的血脂血糖指標(biāo)易受外界因素的影響,從而對(duì)于結(jié)直腸息肉的診斷不穩(wěn)定性較多,建立聯(lián)合指標(biāo)共同預(yù)測結(jié)直腸息肉可能更為準(zhǔn)確。

本研究主要是想通過建立新的預(yù)測指標(biāo)TC/GLU 和LDL-C/HDL-C 聯(lián)合來探究其在結(jié)直腸息肉上的預(yù)測作用,并為臨床診斷提供新的方向。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

對(duì)2017 年2 月至2018 年12 月在江蘇省人民醫(yī)院消化內(nèi)科行結(jié)腸鏡檢查的共2150 例進(jìn)行回顧性研究。經(jīng)腸鏡檢查和專家確診為結(jié)直腸息肉的患者設(shè)為病例組,經(jīng)腸鏡檢查正常且無腸道疾病史者為對(duì)照組。納入研究的患者年齡范圍18~85 歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料或病歷資料保存不完整的患者;②不配合問卷調(diào)查和依從性較差患者;③腸鏡報(bào)告證實(shí)病理為其他炎癥性腸病、潰瘍性、克羅恩、缺血性腸炎、結(jié)直腸癌、非特異性腸炎的患者;④嚴(yán)重的其他器官性疾病患者。

1.2 方法

收集研究對(duì)象的基本信息,含年齡、性別、吸煙史、飲酒史、疾病史等,通過江蘇省人民醫(yī)院信息處調(diào)取患者的生化檢測數(shù)據(jù),記錄患者腸鏡檢查當(dāng)天或前一天空腹靜脈血的實(shí)驗(yàn)室檢查生化常規(guī):TC、TG、LDL-C、HDL-C、GLU,并計(jì)算TC/GLU 和LDLC/HDL-C 比值進(jìn)行分析比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件。

單因素分析計(jì)量資料間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示;非正態(tài)分布的計(jì)量資料使用非參數(shù)檢驗(yàn)分析,使用中位數(shù)(四分位數(shù))表示;計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),以例數(shù)(百分率)表示;采用多因素Logistic回歸分析和受試者工作(ROC)曲線評(píng)價(jià)各因素對(duì)結(jié)直腸息肉發(fā)生的預(yù)測價(jià)值。選擇Spearman 分析變量之間的相關(guān)性。P<0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在單因素分析中,選擇P<0.1 的標(biāo)準(zhǔn)納入多因素分析。

2 結(jié)果

2.1 患者基本臨床特征的單因素分析

本研究共納入2150 例,其中包括女918 例,男1232 例。分為2 組:結(jié)直腸息肉(病例)組1182 例和結(jié)直腸正常的對(duì)照組968 例。男性患病率明顯高于女性,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR 值2.641,95%CI 2.214~3.149,P<0.0001)。病例組的平均年齡高于對(duì)照組的平均年齡[(57.0±12.14)歲vs(56.2±12.81)歲],年齡的增加也是導(dǎo)致結(jié)直腸息肉患病率升高的影響因素之一(OR 值1.005,95%CI 1.000~1.012,P=0.032)。而吸煙史(OR 值3.348,95%CI 2.437~4.599,P<0.0001)、飲酒史(OR 值3.233,95%CI 2.244~4.659,P<0.0001)、高血壓(OR 值2.182,95%CI 1.657~2.873,P<0.0001)、糖尿病(OR 值1.950,95%CI 1.244~3.056,P=0.004)與結(jié)直腸息肉的發(fā)生相關(guān),家族腸道疾病史(OR 值1.561,95%CI 1.215~2.021,P<0.0001)與結(jié)直腸息肉的發(fā)生相關(guān),均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表1 中顯示了兩組患者的相關(guān)的生化指標(biāo)比較,結(jié)果表明:與對(duì)照組的人群相比,病例組的生化指標(biāo)TC(OR 值1.236,95%CI 1.105~1.383,P <0.0001)、TG(OR 值1.135,95%CI 0.989~1.274,P=0.052)、LDL-C(OR 值1.429,95%CI 1.221~1.672,P<0.0001)、TC/GLU(OR 值2.094,95%CI 1.135~3.865,P=0.018)、LDL-C/HDL-C(OR 值1.412,95%CI 1.206~1.652,P<0.0001)比值水平均較高,且與息肉的發(fā)生呈正相關(guān)性。相反,病例組的HDL-C 的水平低于對(duì)照組,且HDL-C 水平的升高與結(jié)直腸息肉的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(OR 值0.741,95%CI 0.529~1.036,P=0.080)。以上生化指標(biāo)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 結(jié)直腸息肉正常組和結(jié)直腸息肉組的臨床特征的單因素分析

2.2 多因素分析結(jié)直腸息肉發(fā)病的危險(xiǎn)因素

綜合以上的單因素分析,性別、年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TC/GLU、LDL-C/HDL-C 均顯示P<0.1,可被納入多因素分析。但是由于TC 與TC/GLU之間存在強(qiáng)相關(guān)性(r=0.817,P<0.0001),LDL-C/HDL-C 與LDL-C 之間存在強(qiáng)相關(guān)性(r=0.576,P<0.0001),LDL-C/HDL-C 與HDL-C 之間也存在強(qiáng)相關(guān)性(r=0.594,P<0.0001);而TC/GLU 與LDL-C/HDL-C 之間存在弱相關(guān)性(r=0.159,P<0.0001),TG與TC/GLU 之間存在弱相關(guān)性(r=0.055,P=0.10),且與LDL-C/HDL-C 之間也存在弱相關(guān)性(r=0.427,P<0.0001)。分析結(jié)果顯示,本研究數(shù)據(jù)的性別與吸煙之間存在弱相關(guān)性(r=0.012,P=0.560),性別和飲酒之間也是弱相關(guān)性(r=0.006,P=0.777),所以只將LDL-CTC/GLU、LDL-C/HDL-C、TG、性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、家族腸道疾病史納入多因素Logistic 回歸分析。表2 結(jié)果顯示,TC/GLU、LDL-C/HDL-C、TG、性別、年齡、吸煙及飲酒史是結(jié)直腸息肉發(fā)病的相關(guān)影響因素。

表2 多因素回歸分析與結(jié)直腸息肉發(fā)生的影響因素

2.3 受試者工作特征(ROC)曲線

為了確定LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 的共同作用在預(yù)測結(jié)直腸息肉病是否比各因素LDL-C/HDL-C、TC/GLU、TG、TC、LDL-C、HDL-C、GLU 的預(yù)測能力更優(yōu)越,以圖1 的ROC 曲線進(jìn)行比較。通過各指標(biāo)模型ROC 曲線的AUC 的兩兩比較,得出LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 的共同模型僅與LDL-C/HDL-C模型的AUC 間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.273),而與其他獨(dú)立模型的AUC 比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。同時(shí)獨(dú)立指標(biāo)模型TC/GLU、TG、TC、LDL-C、GLU兩兩之間的AUC 比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),僅有LDL-C/HDL-C 和HDL-C 模型分別與各獨(dú)立模型的AUC 間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。表3 結(jié)果顯示,綜合LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 兩個(gè)指標(biāo)的ROC 曲線下面積(AUC=0.651)顯著大于各獨(dú)立因素與單獨(dú)的LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 的作用,可以表明LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 兩者共同的預(yù)測作用優(yōu)于其他獨(dú)立因素,且當(dāng)LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 聯(lián)合的ROC 曲線的最大截點(diǎn)值為0.240時(shí),對(duì)結(jié)直腸息肉的預(yù)測效能最高,其敏感度和特異度分別為53.0%和71.1%。

表3 各獨(dú)立指標(biāo)及綜合因素曲線下面積比較

圖1 LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 對(duì)比其他因素預(yù)測腸息肉發(fā)生的受試者工作特征曲線

3 討論

結(jié)直腸息肉的發(fā)生是綜合多種因素所導(dǎo)致的結(jié)果,其中血脂血糖與結(jié)直腸息肉的發(fā)生有著顯著的相關(guān)性。大量的文獻(xiàn)報(bào)道顯示,TC、TG 與LDL-C的水平升高會(huì)增加結(jié)直腸息肉及結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展[10]。本研究也同樣得出這一相同的結(jié)果,高水平的TC、TG、LDL-C 是導(dǎo)致結(jié)直腸息肉發(fā)生的相關(guān)影響因素。但在探討血脂中各個(gè)指標(biāo)的相關(guān)性的基礎(chǔ)上,目前國內(nèi)外基本無關(guān)于血脂指標(biāo)的比值與結(jié)直腸息肉的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,因此要對(duì)血脂中指標(biāo)的比值進(jìn)行更深入的研究。本研究發(fā)現(xiàn),隨著LDL-C/HDL-C 逐漸增加,結(jié)直腸息肉的患病率也逐漸呈升高趨勢,并且LDL-C/HDL-C 也可用于預(yù)測該病發(fā)生的可能性。LDL-C/HDL-C 可將傳統(tǒng)的引起腸息肉患病的LDL-C 與HDL-C 合二為一,成為結(jié)直腸息肉患者更為穩(wěn)定且高效的獨(dú)立預(yù)測因子。

有研究發(fā)現(xiàn),血清GLU 是結(jié)直腸息肉發(fā)病的重要因素之一,通常對(duì)比正常人群,GLU 水平在結(jié)直腸息肉患者中較高。有關(guān)高血糖癥的臨床試驗(yàn)表明,GLU 水平的變化與結(jié)直腸息肉的發(fā)生高度相關(guān)[11]。其機(jī)理可能與高血糖癥為癌癥提供了良好的環(huán)境,為正常趨于病變的細(xì)胞生長提供能量。本研究通過比較患者的GLU 水平,分析結(jié)果雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;但病例組的空腹血糖濃度的平均值高于對(duì)照組。在本研究中,通過建立新指標(biāo)TC/GLU,隨著其增加,結(jié)直腸息肉發(fā)生的可能性也會(huì)隨之增加,TC/GLU 比值可將傳統(tǒng)的總膽固醇與血糖兩個(gè)獨(dú)立相關(guān)因素予以綜合,成為結(jié)直腸息肉發(fā)病的新的獨(dú)立預(yù)測因素。

此前以LDL-C、HDL-C、TC 為基礎(chǔ)的研究方法可能指標(biāo)單一而造成預(yù)測結(jié)果的不穩(wěn)定性。因此,更加穩(wěn)定的LDL-C/HDL-C 及TC/GLU 指標(biāo)綜合作用的結(jié)果,對(duì)結(jié)直腸息肉的發(fā)生更具有良好的預(yù)測能力,為臨床更早預(yù)防和發(fā)現(xiàn)腸息肉的存在提供更可靠的依據(jù)。本研究建立的LDL-C/HDL-C 及TC/GLU 模型的相關(guān)性判斷結(jié)果為可能相關(guān),有較好的預(yù)測價(jià)值,后期研究將擴(kuò)大樣本量和嚴(yán)格病例篩選范圍,以改進(jìn)和優(yōu)化模型的準(zhǔn)確度和靈敏度。

綜上所述,綜合血清LDL-C/HDL-C 及TC/GLU指標(biāo),相比TC、LDL-C、HDL-C、GLU、LDL-C/HDLC、TC/GLU 能更好地評(píng)估結(jié)直腸息肉發(fā)生的可能性。而血清LDL-C/HDL-C 及TC/GLU 成本低且容易獲得,疑似患者可以通過該研究預(yù)測結(jié)果比對(duì)結(jié)直腸息肉是否存在,亦可作為預(yù)防該病發(fā)生的指標(biāo)。

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