韋桂海

（廣西桂林市第二人民醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

0 引言

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎又稱為關(guān)節(jié)風(fēng)濕病，是一種以關(guān)節(jié)周圍組織非化膿性炎癥為主的慢性全身性的自身免疫性疾病，主要集中在小關(guān)節(jié)部位，例如手、腕、踝還有足部等小關(guān)節(jié)，大多呈對稱性分布，然后癥狀反復(fù)發(fā)作[1-2]。一般臨床上表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、乏力，消瘦，發(fā)熱，甚至有輕度的貧血，如果不及時治療，會出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙狹窄和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形、畸形，甚至殘疾，可危及生命。本疾病在臨床較常見，若發(fā)生上述情況，應(yīng)及時到?？凭驮\，否則延誤病情，發(fā)生很嚴重的后果[3]。對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，盡早發(fā)現(xiàn)，早期診斷、治療對改善預(yù)后有重要作意義。臨床上診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，除了進行體格檢查和影像學(xué)檢查外，還會檢查類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等免疫學(xué)檢測，這對診斷疾病具有重要的應(yīng)用價值。故本研究主要探討免疫學(xué)檢驗聯(lián)合檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2019年2月至2021年2月廣西桂林市第二人民醫(yī)院確診的60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為觀察組，另選同期在醫(yī)院診治的非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者33例為對照組。對所有患者進行類風(fēng)濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等免疫學(xué)檢測。其中觀察組60例，男、女分別39例、21例；年齡在31～66歲，平均48.52歲；病程在5個月至11年，平均5.53年。對照組33例，男、女分別13例、20例；年齡在30～62歲，平均46.13歲；其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡18例，混合性結(jié)締組織病10例，骨關(guān)節(jié)炎4例，強直性脊柱炎1例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。所有患者均取靜脈血3 mL，分離血清，在-20℃下保存待檢。其中：①RF檢測時，采用免疫比濁法，試劑盒選用上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司產(chǎn)品，儀器選用日本生產(chǎn)的Cannon FX8全自動生化分析儀；②抗CCP檢測時，采用ELISA方法，試劑盒選用上海榮盛生物藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，儀器選用深圳雷杜公司RT-6100酶標儀；③采用免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgG、IgM、IgA，試劑盒選用上?？迫A生物工程股份有限公司產(chǎn)品，儀器選用日本生產(chǎn)的Cannon FX8全自動生化分析儀。

1.3 觀察指標及判定標準。觀察三種檢測方法的檢測結(jié)果，①RF＞20 IU/mL為陽性；②抗CCP抗體Cutoff值＞1.0為陽性；③免疫球蛋白檢測：IgG＞16.0 g/L、IgM＞3.0 g/L、Ig＞3.5 g/L為陽性。對比三種檢測方法的靈敏度、特異性、診斷符合率。靈敏度=真陽性人數(shù)/（真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%。特異性=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。所有數(shù)據(jù)在Excel中儲存，采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組RF、抗CCP以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的陽性率比較。本研究結(jié)果顯示，60例觀察組患者，RF、抗CCP以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA陽性率分別為61.67%、68.33%、70.00%、78.33%、56.67%，33例對照組患者RF、抗CCP、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA陽性率分別為9.09%、12.12%、6.06%、12.12%、6.06%。觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組RF、抗CCP以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的陽性率情況[n(%)]

2.2 三種檢測在觀察組中的靈敏度、特異度、診斷符合率情況。本研究結(jié)果顯示，RF、抗CCP抗體和免疫球蛋白IgG、IgM、IgA在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷中靈敏度分別為61.67%、68.33%、70.00%、78.33%、56.67%，特異度分別為90.91%、87.88%、93.94%、87.88%、93.94%，診斷符合率分別為66.67%、70.00%、95.00%、86.67%、90.00%。具體見表2。

表2 三種檢測在觀察組中的評價結(jié)果情況[n(%)]

2.3 聯(lián)合檢測與單一檢測的靈敏度、特異度比較。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測靈敏度、特異度均高于單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 聯(lián)合檢測與單一檢測的靈敏度、特異度情況[n(%)]

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種原因不明的自身免疫性疾病，主要見于中青年女性。它的特點是手或者腳多關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn) 。嚴重的可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)的畸形，甚至關(guān)節(jié)功能的喪失。目前認為其發(fā)病病因可能與遺傳、環(huán)境的因素等等有關(guān)。臨床研究報道，具體的發(fā)病機制是由于病情急性期滑膜表現(xiàn)為滲出性和細胞浸潤性的特點，隨著病情逐漸進展，滑膜就會逐漸變得肥厚，病變進入慢性期形成許多絨毛樣凸起，凸向關(guān)節(jié)腔內(nèi)或者侵入到軟骨和軟骨下的骨質(zhì)，這樣就會造成局部的一些炎癥反應(yīng)，從而造成關(guān)節(jié)破壞，畸形，引起功能障礙和疾病的發(fā)生與發(fā)展。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎除關(guān)節(jié)部位受累外，還會累及身體其他臟器，比如肺臟，導(dǎo)致胸腔積液或者肺間質(zhì)病，累及到眼部造成角膜炎、結(jié)膜炎或葡萄膜炎。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎還會累及腎臟，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎晚期導(dǎo)致淀粉樣變，偶爾還會出現(xiàn)皮膚血管炎，甚至出現(xiàn)皮膚破潰。這是因為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種炎性疾病，其體內(nèi)免疫機制的紊亂會誘發(fā)體液免疫和細胞免疫的異常，產(chǎn)生類風(fēng)濕因子、抗CCP等多種的自身抗體，進而增加感染，EB病毒或其他病毒的感染。因此，要多關(guān)注類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，并及時就醫(yī)。盡管對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎目前不能完全的根治，但早期有效的治療能夠很好的控制病情，對改善預(yù)后有重要作用。

在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期，通過?？频南嚓P(guān)診斷，采取適當(dāng)?shù)闹委?，以控制疾病的進一步發(fā)展，從而有效避免不可逆的關(guān)節(jié)損傷，具有至關(guān)重要的臨床意義。如今，對于本疾病的診斷項目，早期主要以類風(fēng)濕因子（RF）檢測為主，此檢測的敏感性在60%～80%左右，但特異性不高。對于其他非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的自身免疫性疾病中，采用RF檢測也見陽性，可知RF是一個敏感但特異性不高的檢測指標 。隨著臨床診斷技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了一些診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎較為特異的抗體?？弓h(huán)瓜氨酸肽（CCP）是抗原或抗體的固相化及抗原或抗體的酶標記，是存在于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)的一種自身抗體，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷具有提示作用?？山Y(jié)合在固相載體表面的抗原或抗體保持其免疫學(xué)活性，酶標記的抗原或抗體既保留其免疫學(xué)活性，又保留酶的活性 ]?？弓h(huán)瓜氨酸抗體，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛癥狀前就已經(jīng)形成，隨著時間延長，其水平可以逐漸升高。目前研究發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸抗體水平越高，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫痛程度越重，病情越復(fù)雜。在測定時，受檢標本測定其中的抗體或抗原與固相載體表面的抗原或抗體起反應(yīng)，故抗環(huán)瓜氨酸抗體在臨床上主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷以及病情輕重程度的初步判斷。與RF檢測相比，抗CCP提高了檢測的敏感性和特異度。并且ELISA也成為了抗CCP抗體最常用的檢測方法 。對于腫瘤的問題或者是其他的風(fēng)濕免疫病交叉時，抗環(huán)瓜氨酸肽增高的程度和數(shù)值上是較低的，因此，抗環(huán)瓜氨酸肽增高的主要原因就是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的問題。所以抗環(huán)瓜氨酸肽增高時，若患者尚未出現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)癥狀，也需要警惕肺部的相應(yīng)關(guān)節(jié)的受累。免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)，與抗體分子相似的球蛋白，可以結(jié)合抗原，包括藥物性抗原以及外界感染的抗原，細菌中的抗原，清除這些抗原成分以及致病成分，對機體有防御保護的作用。其中IgG是血清免疫球蛋白的主要成分，在抗感染中起到主力軍作用，它能夠促進單核巨噬細胞的吞噬作用（調(diào)理作用）。血清IgG升高提示機體的免疫反應(yīng)出現(xiàn)異常。IgM是抗原刺激誘導(dǎo)免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生的Ig，可結(jié)合補體，主要分布于血清中。它的殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用很高，在機體的早期防御中起著重要的作用。正常情況下其含量相對比較低，一旦機體受到感染時，人體的IgM免疫球蛋白就會升高。由于IgM出現(xiàn)的比IgG早，消失也比IgG早，為了判斷病情的進展及恢復(fù)情況，都是兩個抗體同時做檢測。如果核酸陽性，IgM陽性，而IgG陰性，就是在感染的早期；IgM陰性，IgG陽性說明在感染的中晚期或者復(fù)發(fā)的狀態(tài)；而兩個抗體陽性就是已經(jīng)在恢復(fù)期；IgM陰性，IgG陽性，是已經(jīng)感染過并且機體已經(jīng)產(chǎn)生了保護性抗體。IgA是比較多見的免疫球蛋白。它能抑制微生物在呼吸道上皮附著，減緩病毒繁殖，是黏膜重要屏障，對某些病毒、細菌和—般抗原具有抗體活性，是防止病原體入侵機體的第一道防線。IgA與抗原一起形成免疫復(fù)合物，造成疾病病理損害，引起的一系列臨床癥狀。黃英[9]的研究中結(jié)果顯示，實驗組免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、CRP以及ESR水平均高于對照組（P＜0.05），說明免疫指標檢測能夠有效地對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進行診斷。在李繼誠[10]的研究中報道，免疫學(xué)檢驗聯(lián)合檢測中，觀察組RF，抗CCP指標水平及陽性檢出率均顯著高于對照組，觀察組的IgG指標水平顯著高于對照組，其補體3，補體4指標水平顯著低于對照組（P＜0.05），提示這些指標可顯著提高疾病的診斷敏感性，有助于協(xié)助診斷，幫助臨床醫(yī)師了解病情，進一步指導(dǎo)治療。目前，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體是新近備受關(guān)注的RA特異性抗體，具有相當(dāng)高的特異性和敏感性。該抗體不僅是RA的早期診斷指標，而且是鑒別侵蝕性和非侵蝕性RA的靈敏指標。聯(lián)合應(yīng)用抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和RF將會顯著提高RA的診斷敏感性。本研究結(jié)果中，上述指標的檢出陽性率較高。本研究在對患者進行上述3中抗體和聯(lián)合檢測中發(fā)現(xiàn)，觀察組RF、抗CCP抗體以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA陽性率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。三種抗體檢測的特異性對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表明在診斷早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中，采用上述三種檢測指標檢測可減少因陰性而漏診的患者。在表3中可知，三者聯(lián)合檢測敏感性均較單一檢測高。因此，建議臨床將三種抗體聯(lián)合檢測。

綜上所述，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中，RF、抗CCP以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA聯(lián)合檢測有較高的敏感性和特異度，聯(lián)合檢測對早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷有重要的應(yīng)用價值。