陳蘭芳，方軍，朱成樓

（1.東莞市橫瀝醫(yī)院 體檢中心，廣東 東莞 523460；2.東莞市橫瀝醫(yī)院 急診科，廣東 東莞 523460；3.東莞市橫瀝醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 東莞 523460）

0 引言

膿毒癥是一種危重疾病，多見于ICU患者，若不及時治療會引發(fā)急性呼吸窘迫綜合征、感染性休克等，甚至提高死亡風(fēng)險。因此，臨床需盡早發(fā)現(xiàn)膿毒癥，針對性給予治療，以降低死亡率。有研究[1-2]指出，炎癥感染、免疫調(diào)節(jié)、凝血功能障礙、免疫功能與膿毒癥發(fā)病密切相關(guān)，降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）是反映人體炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)，凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）、血小板計數(shù)（PLT）是反映人體凝血功能的重要指標(biāo)，通過檢測上述指標(biāo)可監(jiān)測膿毒癥的發(fā)生風(fēng)險。急性生理學(xué)與慢性健康Ⅱ評分（APACHEⅡ）是臨床最權(quán)威且廣泛應(yīng)用的評分方法，能有效反映膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度[3]。因此，本文分析PCT、CRP、PT、APTT、PLT與APACHEⅡ評分的相關(guān)性，并探討膿毒癥患者預(yù)后影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料。回顧性分析東莞市橫瀝醫(yī)院2018年5月至2021年5月收治的56例膿毒癥患者臨床資料，將其作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《膿毒癥中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識》[2]中膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②格拉斯哥評分＜14分；③臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫缺陷??；②妊娠期；③合并肝病、血液病、腎功能不全；④接受治療前服用抗血小板藥物。選取同期收治的相同基礎(chǔ)疾病非膿毒癥患者50例作為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①與研究組具有相同基礎(chǔ)疾??；②臨床資料齊全；③生命體征正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①符合膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對藥物過敏。研究組男30例，女26例；年齡42～73歲，平均（60.13±5.41）歲；基礎(chǔ)疾?。悍尾扛腥?6例，腎臟感染15，急性胰腺炎15例。對照組男28例，女22例；年齡40～75歲，平均（60.35±5.82）歲；基礎(chǔ)疾?。悍尾扛腥?0例，腎臟感染15，急性胰腺炎15例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。抽取受檢者清晨空腹時的肘靜脈血1 mL，離心處理后，取血清，選擇雙抗夾心法檢測PCT，采用散射免疫比濁法測定CRP；采用全自動化分化分析儀檢測凝血功能檢測PT、APTT、PLT。APACHEⅡ評分包括年齡、急性生理學(xué)、慢性健康狀況3個維度，具體包括體溫、心率、白細(xì)胞計數(shù)、動脈氧分壓、平均動脈壓等，總分0～71分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者病情危急程度越嚴(yán)重，信效度為0.822。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析。采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料與計量資料分別以百分比（%）、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，并分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、CRP、凝血功能、APACHEⅡ評分的比較。研究組PCT、CRP、PLT、APACHEⅡ評分高于對照組，PT、APTT長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組PCT、CRP、PLT、APACHEⅡ評分、PT、APTT（ ）

表1 兩組PCT、CRP、PLT、APACHEⅡ評分、PT、APTT（ ）

組別 例數(shù) PCT（mg/L） CRP（mg/L） PLT（×10） APACHEⅡ（分） PT（s） APTT（s）對照組 50 1.39±0.58 28.44±10.34 152.34±32.28 8.96±2.15 10.65±2.47 68.47±18.19研究組 56 6.18±3.45 71.34±25.79 246.47±50.16 25.67±3.54 16.85±2.16 107.14±24.19 t - 6.846 7.720 7.882 8.100 9.448 6.388 P - 0.031 0.028 0.027 0.026 0.016 0.035

2.2 膿毒癥患者PCT、CRP、凝血功能與APACHEⅡ評分的相關(guān)性。相關(guān)性分析顯示PCT、CRP、PLT、PT、APTT表達(dá)水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)。詳見表2。

表2 膿毒癥患者PCT、CRP、凝血功能與APACHEⅡ評分的相關(guān)性

2.3 膿毒癥不同預(yù)后患者單因素分析。56例膿毒癥患者，存活42例，死亡14例，根據(jù)患者預(yù)后情況分為存活組和死亡組。年齡、膿毒性休克、連續(xù)行腎臟替代治療、院內(nèi)獲得性感染、PCT、CRP、PLT、PT、APTT、APACHEⅡ評分是患者死亡的影響因素。見表3。

2.4 膿毒癥不同預(yù)后患者多因素分析。Logistc回歸方程結(jié)果顯示，年齡、器官衰竭數(shù)、膿毒癥休克、院內(nèi)獲得性感染、APACHEⅡ評分、PCT、CRP、PLT、PT、APTT是膿毒癥患者死亡獨(dú)立影響因素。詳見表4。

3 討論

膿毒癥是病原微生物侵入機(jī)體所引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，好發(fā)于嚴(yán)重疾病患者，如外科手術(shù)、多發(fā)傷、燒傷患者，故而臨床應(yīng)重視高?；颊叩哪摱景Y診斷，及時控制病情，改善預(yù)后[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，研究組PCT、CRP、PLT、APACHEⅡ評分高于對照組，PT、APTT長于對照組（P＜0.05），相關(guān)性分析顯示PCT、CRP、PLT、PT、APTT表達(dá)水平與APACHEⅡ評分呈正相關(guān)。這說明檢測PCT、CRP、PLT、PT、APTT對診斷和評估膿毒癥發(fā)病及進(jìn)展具有重要作用。研究[6]發(fā)現(xiàn)，危重癥患者炎癥控制不佳、氧化應(yīng)激損傷加重是引發(fā)膿毒癥及進(jìn)展的主要環(huán)節(jié)，感染性炎癥是誘發(fā)膿毒癥的基礎(chǔ)，膿毒癥患者感染后誘發(fā)內(nèi)毒素移位，導(dǎo)致炎癥級聯(lián)反應(yīng)加重，而產(chǎn)生大量氧自由基，造成器官功能嚴(yán)重受損[7-8]。因此，膿毒癥患者PCT、CRP水平出現(xiàn)明顯提升。PCT是由116個氨基酸組成的糖蛋白，屬于無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，在血液中的半衰期最長為30h，在健康人血清中含量極少，但在細(xì)菌感染情況下，會明顯提升，同時不受免疫抑制劑和技術(shù)的影響。對此，臨床將降鈣素原作為感染輔助診斷的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)。CRP是常見的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體受到感染或組織受損時，血漿中的蛋白質(zhì)急劇上升，激活補(bǔ)體，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬作用，已清除機(jī)體的細(xì)菌、真菌和壞死的組織細(xì)胞，而血漿中急劇上升的急性蛋白即為CRP。PLT是最小的血細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷或炎癥時，容易被激活，并快速粘附創(chuàng)傷處，參與凝血機(jī)制的啟動，可以反映血小板血液循環(huán)的動態(tài)平衡[9]。PT主要負(fù)責(zé)判斷外源性凝血系統(tǒng)功能有無障礙，反映機(jī)體凝血因子的活性，當(dāng)凝血因子缺乏時，其數(shù)值會逐漸提升。APTT則是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)功能是否障礙，若人體處于感染狀態(tài)，其APTT會延長，誘發(fā)凝血微循環(huán)障礙。由于膿毒癥患者機(jī)體的炎癥介質(zhì)不斷刺激，導(dǎo)致血小板活化，而增強(qiáng)血小板凝聚功能，引發(fā)血栓栓塞，加重氧化應(yīng)激反應(yīng)及損傷、組織灌注不足，使患者臟器功能衰竭[10]。因此，炎癥因子、凝血功能指標(biāo)也可判斷膿毒癥發(fā)生及進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，年齡、器官衰竭數(shù)、膿毒癥休克、院內(nèi)獲得性感染、APACHEⅡ評分、PCT、CRP、PLT、PT、APTT是膿毒癥患者死亡獨(dú)立影響因素（P＜0.05），這提示當(dāng)PCT、CRP、PLT、PT、APTT水平升高，可增加膿毒癥患者死亡的風(fēng)險。高齡患者機(jī)體生理系統(tǒng)功能逐漸退化，當(dāng)發(fā)生全身感染時，難以快速分泌大量的抗炎因子和免疫細(xì)胞抵抗入侵的微生物，機(jī)體保護(hù)屏障較弱，所以死亡風(fēng)險較高[11]。膿毒癥性休克、器官衰竭是膿毒癥死亡的主要因素，這是因?yàn)檠装Y介質(zhì)會釋放內(nèi)毒素，進(jìn)一步刺激血小板，而血小板會持續(xù)性損傷血管，使血栓形成，增加氧化應(yīng)激因子，造成氧化應(yīng)激性損傷，導(dǎo)致組織和器官持續(xù)性缺血、缺氧，造成器官衰竭、膿毒癥性休克，最終提升患者的死亡風(fēng)險[12]。院內(nèi)獲得性感染會加重患者的炎癥，增加炎性細(xì)胞因子表達(dá)，進(jìn)而加重組織炎性損傷，不利于病情的改善，故在提升患者死亡風(fēng)險中也是不可忽略的危險因素。

綜上所述，膿毒癥患者APACHEⅡ評分與PCT、CRP、PLT、PT、APTT密切密切相關(guān)，檢測上述指標(biāo)可診斷和評估膿毒癥及進(jìn)展。同時，上述指標(biāo)提升會增加患者死亡概率，應(yīng)適當(dāng)給予抗炎、抗氧化應(yīng)激、糖皮質(zhì)激素、抗血小板治療。