仝小玲， 張連文

(北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院， 北京 100039)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種常見的慢性肝臟疾病〔1〕。它包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic steato hepatitis NASH)，NASH進(jìn)一步可發(fā)展為肝硬化和肝癌，并成為肝移植的最常見原因〔2〕。NAFLD是我國(guó)乃至全球最常見的慢性肝病之一〔3〕，為普通家庭帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這成為人們健康的一大威脅。然而目前還沒有理想的治療NASH的藥物。因此我們需要積極預(yù)防NASH的發(fā)生。我們通過每年的體檢結(jié)果進(jìn)行疾病篩查，發(fā)現(xiàn)中青年人群中NASH的患病率較高，這直接威脅著人們的身體健康，為此本研究通過回顧性分析，查找高危因素，為預(yù)防與控制NASH提供有效的參考和科學(xué)的依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象本研究選取2018年03月-2020年06月間解放軍總醫(yī)院某門診參加健康體檢的2523名體檢人群作為研究對(duì)象。男性2157人，女性366人，年齡最小18歲，最大75歲，平均年齡為32.30±6.34歲，其中60歲以上5人，60歲以下占99.8%，本研究的主要對(duì)象為以中青年人群。本研究已得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1檢測(cè)指標(biāo) 收集研究對(duì)象的相關(guān)檢測(cè)數(shù)據(jù)，包括性別、年齡、身高、體重、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、肝臟彩超、肝功、腎功、空腹血糖(FBG)、血脂、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、血尿酸(UA)。血脂檢測(cè)項(xiàng)目包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；肝功主要納入指標(biāo)為血清丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶(AST)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)；腎功包括血肌酐(CREA)和血尿素氮(BUN)。BMI通過身高和體重計(jì)算得出，計(jì)算公式為：BMI = 體重/身高2。

1.2.2診斷標(biāo)準(zhǔn) NASH以非酒精性脂肪性肝病診療指南〔4〕確定診斷標(biāo)準(zhǔn)。各項(xiàng)生化指標(biāo)依據(jù)2012年12月25日原國(guó)家衛(wèi)生部發(fā)布的衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間》〔5〕作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)高血壓防治指南〔6〕，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg為高血壓。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，各項(xiàng)指標(biāo)依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，將連續(xù)性計(jì)量資料轉(zhuǎn)換為計(jì)數(shù)資料，計(jì)數(shù)資料用例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，對(duì)多因素分析使用二元Logistic回歸模型，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)NASH患病情況進(jìn)行分析非高膽固醇血癥者脂肪肝的患病率為15.0%，高膽固醇血癥者為34.7%，二者比較差異顯著(P<0.001)，表明高膽固醇血癥者比非高膽固醇血癥者更容易患脂肪肝。非高TG血癥者脂肪肝的患病率為13.5%，高TG血癥者為52.2%，二者比較P<0.001，提示高TG血癥者比非高TG血癥者更易合并脂肪肝。體重正常者脂肪肝的患病率為16.8%，肥胖者為59.5%，二者比較有明顯差異(P<0.001)，提示肥胖者脂肪肝發(fā)病率遠(yuǎn)高于體重正常者，見表1。

表1 體檢人群的脂肪肝患病情況〔 例(%)〕

2.2 人群脂肪肝的檢出情況及發(fā)生脂肪肝的單因素篩查本研究2523例體檢人群中有2004例無脂肪肝，519例患脂肪肝，脂肪肝的患病率為20.6%。經(jīng)單因素篩查分析顯示年齡、性別、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、GGT、UA與人群發(fā)生脂肪肝有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 一般資料及發(fā)生脂肪肝的單因素分析〔例(%)〕

2.3 發(fā)生脂肪肝的多因素分析以脂肪肝(無=0，有=1)為因變量，以年齡(≤35歲= 0，>35歲=1)、性別(女=0，男=1)、BMI(<28 kg/m2= 0，≥28 kg/m2=1)、TG(<1.7 mmol/L=0，≥1.7 mmol/L=1)、TC(<5.2 mmol/L=0，≥5.2 mmol/L=1)、HDL-C(≥1.0 mmol/L=0，<1.0 mmol/L=1)、LDL-C(≤3.37 mmol/L=0，≥3.37 mmol/L=1)、FBG(<7.0 mmol/L=0，≥7.0 mmol/L=1)、GGT(≤60/45 U/L=0，>60/45 U/L=1)、UA(正常=0，增高=1)為協(xié)變量，建立二元Logistic回歸模型，模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度為82.7%，Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)P>0.05(P=0.45)。回歸方程采用向前逐步篩查相關(guān)變量，在步驟7中完成方程。結(jié)果顯示：高BMI、高TG、高TC、低HDL-C、高FBG、高GGT及高UA是發(fā)生脂肪肝的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，各危險(xiǎn)因素作用從大到小依次為：FBG、BMI、TG、HDL-C、TC、GGT、UA，見表3。

表3 NASH相關(guān)因素的Logistic回歸分析

3 討論

在我國(guó)NASH已成為最常見的慢性肝臟疾病〔7〕，為普通家庭帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)〔8〕。2009年NASH防治指南指出NAFLD已成為歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)慢性肝病的重要病因，成人患病率為10%～30%，其中10%～20%為 NASH，后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)25%。然而目前還沒有理想的治療NASH的藥物〔1〕。因此我們需要積極預(yù)防脂肪肝的發(fā)生。本研究回歸分析顯示高FBG、高BMI、高TG、低HDL-C、高TC、高GGT及高UA是發(fā)生脂肪肝的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。FBG(OR:6.493，95%CI:1.833-23.003)，表明患糖尿病的人群發(fā)生NASH的風(fēng)險(xiǎn)是血糖正常人群的6.49倍；BMI(OR:6.46，95%CI:4.833-8.634)，表明肥胖人群發(fā)生NASH的風(fēng)險(xiǎn)是體重正常人群的6.46倍；TG(OR:2.9，95%CI:2.231-3.769)，表明患高甘油三酯血癥的人群發(fā)生NASH的風(fēng)險(xiǎn)是TG正常人群的2.9倍；HDL-C(OR:2.808，95%CI:2.065-3.818)，表明低高密度脂蛋白膽固醇血癥的人群發(fā)生NASH的風(fēng)險(xiǎn)是HDL-C正常人群的2.81倍；TC(OR:2.757，95%CI:2.155-3.527)，表明患高膽固醇血癥的人群發(fā)生NASH的風(fēng)險(xiǎn)是總膽固醇正常人群的2.76倍；GGT(OR:1.977，95%CI:1.239-3.153)，表明GGT增高的人群發(fā)生NASH的風(fēng)險(xiǎn)是GGT正常人群的1.98倍；UA(OR:1.398，95%CI:1.089-1.794)，表明患高尿酸血癥的人群發(fā)生NASH的風(fēng)險(xiǎn)是UA正常人群的1.4倍；

本研究結(jié)果表明預(yù)防NASH的方法是通過改變生活方式和飲食干預(yù)，降低和預(yù)防其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血糖高者應(yīng)當(dāng)控制碳水化合物的攝入，低糖低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，肥胖癥應(yīng)當(dāng)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，科學(xué)減脂，高尿酸血癥者應(yīng)當(dāng)通過低嘌呤飲食，減少牛、羊、豬、魚等高嘌呤食物的攝入〔9〕，以降低尿酸；高甘油三酯血癥者應(yīng)當(dāng)?shù)椭嬍常嗍承迈r蔬菜，高膽固醇血癥者應(yīng)當(dāng)降低膽固醇攝入，目前有研究表明進(jìn)食功能性食品及藥用植物可降低膽固醇〔10-11〕，這種方法尤其適合膽固醇水平稍高(5.2-6.2 mmol/L)的人群〔12〕。高密度脂蛋白膽固醇低者應(yīng)當(dāng)多進(jìn)食堅(jiān)果、雞蛋、茶葉、深海魚等，這些食物都有助于提高HDLC，通過科學(xué)有效的途徑，預(yù)防和避免NASH的發(fā)生。嚴(yán)重的NASH也可發(fā)揮祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)，中草藥治療的有效性、特異性和優(yōu)勢(shì)正逐步得到證實(shí)〔13〕，現(xiàn)如今已成為國(guó)內(nèi)治療NASH的常用方法。本研究以中青年人群為主，中青年人群是社會(huì)和家庭的中堅(jiān)力量，通過改變其不良生活方式，進(jìn)行合理膳食及運(yùn)動(dòng)，以期降低NASH的患病率，預(yù)防肝硬化及肝癌的發(fā)生。