林 玲 袁 捷 劉冬玲 韓祖成 駱 凡 王 瑩 陳 杰

1.陜西中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，陜西咸陽 712046；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院腦病科，陜西西安 710003

眩暈是臨床常見的腦部疾病[1-3]，起病通常較急，常反復發(fā)作，或逐漸加重，嚴重影響工作和生活；它是由空間定位障礙引起的位置性或運動性錯覺，感覺自身或四周環(huán)境在晃動、旋轉、擺動[4]，常伴有惡心嘔吐、耳鳴等癥狀[5]。最新研究表明，隨著現代生活的快節(jié)奏，眩暈的發(fā)病率越來越高，在成年人群中患病率為20%～30%[6]。眩暈是目眩與頭暈的總稱[7]，最早記載于《內經》，稱為“眩冒”[8]。病位在清竅，是由邪擾清竅或髓腦空虛、清竅失養(yǎng)引起的病證，與肝脾腎關系密切，臨床表現為目眩頭暈，視物旋轉，輕則閉目即止，重者如坐舟船，甚則跌撲[9]。西醫(yī)只能暫時緩解眩暈的急性發(fā)作，對于反復發(fā)作的眩暈療效并不理想；而中醫(yī)治療眩暈歷史悠久，療效確切，并可減少西藥的副作用，提高患者的生活質量。魏子堅等[10]研究發(fā)現，中醫(yī)治療眩暈比常規(guī)西醫(yī)治療效果更好，能更有效地改善癥狀。因此，通過數據挖掘中醫(yī)藥治療眩暈的用藥規(guī)律具有十分重要的意義。

1 資料與方法

1.1 處方來源

檢索中國知網2015 年5 月—2020 年5 月收錄的中醫(yī)藥治療眩暈的相關文獻，選擇主題詞檢索，檢索方式為“眩暈”或“頭暈”且“中醫(yī)”或“中醫(yī)藥”。

1.2 文獻納入標準

①符合眩暈中西醫(yī)診斷標準[11-12]；②臨床研究類及名醫(yī)經驗類文獻；③文獻中明確提到處方具體藥物組成且療效可。

1.3 文獻排除標準

①動物實驗、綜述、重復發(fā)表的文獻；②中西醫(yī)結合、中藥聯合其他治療手段的文獻；③處方不完整的文獻；④多篇文獻處方相同只取1 篇。

1.4 數據錄入與核對

根據上述納入和排除標準，從篩選出的文獻中提取處方，錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件[13]”中，中藥名稱統一參照《中國藥典》（2015 版）[14]和《中藥大辭典》（第2 版）[15]，錄入后進行數據核對，采用一人錄入、一人審核的方法，以確保數據的準確性。

1.5 數據分析

通過中醫(yī)傳承輔助平臺“統計報表”和“數據分析”兩大模塊進行數據挖掘，采用頻數分析、關聯規(guī)則分析、聚類分析等方法[13]，可得到藥物頻次、四氣五味及歸經統計、常用藥物組合、藥物間的關聯規(guī)則、核心組合和新方組合，并通過網絡展示圖進一步說明。

2 結果

2.1 藥物頻次分析

最終篩選得到234 首處方，共涉及235 味中藥。使用頻次≥50 共有16 味中藥，排在前5 位的是白術、茯苓、天麻、川芎、當歸，見表1。根據《中藥學》[16]的藥物分類，以下16 味中藥屬于其中21 類藥物中的7 類，藥物類別及頻次見表2。

表1 使用頻次≥50 的藥物（次）

表2 使用頻次≥50 的中藥類別及頻次（次）

2.2 四氣五味及歸經頻次分析

235 味中藥的四氣、五味和歸經分析發(fā)現，藥物四氣中溫性頻次最高，占39.72%，其次是寒、平、涼、熱，見表3；五味中甘味頻次最高，占39.34%，其次是辛、苦、酸、咸、澀，見表4；歸經中主要以肝經為主，其次是脾、胃經，見表5。

表3 藥物四氣統計表

表4 藥物五味統計表

表5 藥物歸經統計表

2.3 基于關聯規(guī)則分析組方規(guī)律

采用關聯規(guī)則分析方法，將支持度個數設置為46，置信度為0.6，點擊“用藥模式”得到12 組常用藥物組合，涉及9 味中藥，即白術、茯苓、半夏、天麻、陳皮、澤瀉、生姜、川芎、甘草（表6）。在此基礎上進行“規(guī)則分析”得到12 條藥物間的關聯規(guī)則（表7），進行網絡展示（圖1）。

圖1 藥物間關聯規(guī)則網絡展示圖

表6 方劑中出現頻次≥47 的藥物組合

表7 方劑中藥物間的關聯規(guī)則

2.4 基于熵聚類研究方劑組方規(guī)律

通過平臺“新方分析”功能進行熵聚類分析，將相關度設置為5，懲罰度為2，進行聚類分析得到37 個含3 味藥的核心組合（表8）；在上述核心組合的基礎上，點擊“提取組合”功能，提取出12 個用于新方聚類的核心組合（表9），網絡展示圖（圖2）；進一步聚類得到6 個新方組合（表10）、網絡展示圖（圖3）。

圖2 用于新方聚類的核心組合網絡展示圖

圖3 新處方網絡展示圖

表8 基于復雜系統化熵聚類的核心組合

表9 用于新方聚類的核心組合

表10 基于熵層次聚類的新處方

3 討論

中醫(yī)傳承輔助平臺為臨床醫(yī)案整理、名醫(yī)經驗總結、新藥開發(fā)提供了有效工具[17]。本研究通過收集前人治療眩暈的有效處方，采用平臺挖掘其用藥特點和組方規(guī)律，為臨床治療提供方法和思路。

藥物頻次分析得出中醫(yī)藥治療眩暈以理氣活血、燥濕化痰、平抑肝陽、補益氣血為主，此結果正與眩暈的病因病機相吻合，虛實夾雜，實證多見，主要是肝陽、痰濕、瘀血[18]。其中，黃芪能補氣升陽以止眩；現代研究證明，黃芪有擴張血管、增加腦部供血量、增強腦細胞耐缺血缺氧能力、調節(jié)血壓等作用[19-20]。天麻能平肝潛陽，與鉤藤配伍，治療肝陽上亢之眩暈，如天麻鉤藤飲；藥理研究表明，天麻中的天麻素易通過血腦屏障到達中樞神經系統，具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、擴血管、降壓等作用，通過抗5-羥色胺作用以緩解眩暈癥狀[21-22]。川芎為血中之氣藥，活血行氣，走而不守，上行可達顛頂；丹參通行血脈，兩藥配伍，治療瘀血阻竅之眩暈，研究發(fā)現川芎有增加腦動脈血流量、抑制血栓形成、降壓等作用[23-24]，而丹參能抗血小板聚集，降低血液黏度，改善心腦血液循環(huán)，從而改善頭暈癥狀[25]。葛根能疏通經氣、升舉清陽，藥理研究發(fā)現，葛根中的葛根素可改善微循環(huán)障礙，具有降血壓、抗氧化等作用，而葛根總黃酮也有擴張腦血管的作用，兩者均能顯著降低血管緊張素和血漿腎素的活性，從而降低血壓，改善頭暈[26-27]。

基于關聯規(guī)則得到12 組常用藥物組合，涉及9 味中藥，即白術、茯苓、天麻、陳皮、半夏、澤瀉、生姜、川芎、甘草，故此為治療眩暈的核心用藥。而這9 味藥恰為《醫(yī)學心悟》記載的半夏白術天麻湯加川芎、澤瀉而成，主治眩暈辨證屬痰濕中阻、風痰上擾、痰蒙清竅者效佳，由此可見眩暈的病因以痰濕多見。臨床實驗研究證明，半夏白術天麻湯加減能夠改善腦部血流動力學水平，治療眩暈效果顯著[28-29]。

通過熵聚類方法提取出12 個用于新方聚類的核心組合，進一步聚類得到6 個新方組合。新方1 有健脾燥濕、行氣溫中的作用，用于痰濕中阻之眩暈；新方2有益腎養(yǎng)陰填精的作用，用于腎精不足之眩暈；新方3有健脾、消食和胃、補益氣血的作用，用于氣血兩虛之眩暈；新方4 有燥濕化痰、補氣健脾的作用，用于痰濕中阻之眩暈；新方5 有平抑肝陽的作用，用于肝陽上亢之眩暈；新方6 有祛風勝濕的作用，用于風痰上擾之眩暈。這些新方療效有待臨床進一步檢驗。

綜上所述，本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘近幾年治療眩暈用藥規(guī)律。其中，藥物頻次、四氣五味及歸經、藥物間的關聯規(guī)則、新方分析均為臨床用藥提供了參考，也為新藥研發(fā)提供了方法和思路。本研究是基于文獻發(fā)表進行數據挖掘，具有一定的局限性，研究結果也需要臨床試驗進一步驗證。