劉香玉 李怡良 戈艷蕾 齊寧 徐麗英 李立群

摘要：目的 觀察隔姜督灸聯(lián)合陽和湯化裁對肺間質(zhì)纖維化患者肺功能、動脈血?dú)饧斑\(yùn)動能力、肺纖維化指標(biāo)的影響。方法 96例IPF患者隨機(jī)分為常規(guī)組、激素組和治療組，每組32例。常規(guī)組選擇對癥治療，激素組進(jìn)行口服強(qiáng)的松片治療，治療組在常規(guī)治療的同時(shí)口服湯藥并行隔姜督灸療法。觀察3組患者臨床療效、血?dú)夥治觥⒎喂δ?、肺纖維化指標(biāo)。結(jié)果 治療組的總有效率、VC%、FVC%、DLCO/VA%、FEV1%、PaO2、PaCO2、6 min步行距離、HA分別為90.63%、（77.51±5.77）%、（77.26±7.08）%、（75.64±9.19）%、（68.62±7.15）%、（73.63±14.93）mmHg、（36.03±8.12）mmHg、（398.28±83.74）m、（111.63±20.64）μg/L顯著高于常規(guī)組的62.50%、（63.09±6.23）%、（64.58±7.11）%、（69.48±8.41）%、（58.52±7.64）%、（67.12±14.48）mmHg、（43.58±8.92）mmHg、（356.55±77.98）m、（132.15±20.28）μg/L及激素組的71.88%、（73.21±6.13）%、（68.44±6.98）%、（71.11±8.91）%、（62.37±6.52）%、（68.01±13.57）mmHg、（37.44±8.64）mmHg、（359.32±70.05）m、（122.57±19.94）μg/L（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用隔姜督灸治療同時(shí)口服陽和湯化裁方湯藥，能降低患者肺纖維化程度，改善肺通氣狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，療效長遠(yuǎn)。

關(guān)鍵詞：肺間質(zhì)纖維化;隔姜督灸;陽和湯化裁方

中圖分類號：R245.81 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1007-2349（2021）05-0031-04

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）以進(jìn)行性加重的肺間質(zhì)細(xì)胞彌漫性滲出、浸潤和纖維化為主要病變[1]。其病因復(fù)雜，目前臨床多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，短期能促進(jìn)炎癥吸收，延緩肺纖維化進(jìn)程，但多數(shù)患者不能耐受激素長期應(yīng)用所致副作用。筆者參考古今醫(yī)家的治療經(jīng)驗(yàn)，在辨證論治基礎(chǔ)上應(yīng)用隔姜督灸聯(lián)合陽和湯化裁治療IPF，并深入探討其扶正固本的作用機(jī)理，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月—2019年12月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)科、中西醫(yī)結(jié)合科、呼吸科門診及住院確診為IPF，且中醫(yī)辨證屬肺腎陽虛，肺絡(luò)痹阻的96例患者，隨機(jī)分為常規(guī)組、激素組和治療組，每組32例。常規(guī)組男18例，女14例;年齡（57.28±8.48）歲;病程（5.91±3.48）a。激素組男15例，女17例;年齡（54.54±8.51）歲;病程（6.81±3.31）a。治療組男16例，女16例;年齡（56.02±8.37）歲;病程（5.23±3.92）a。3組患者的上述基本資料數(shù)據(jù)比較（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2016年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會間質(zhì)性肺疾病學(xué)組發(fā)布的《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國專家共識》[2]制定。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 》[3]《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]肺腎陽虛，肺絡(luò)痹阻型制定。

主癥：呼吸困難，動則喘甚。次癥：（1）干咳。（2）胸痛胸悶。（3）疲倦乏力。（4）面色 白或青紫，口唇紫紺。舌質(zhì)黯紅，苔薄白或白膩，脈沉細(xì)或弦滑。具備主癥及次癥2項(xiàng)以上，同時(shí)參照舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合西醫(yī)IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。（2）符合中醫(yī)證候辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。（3）年齡在45～75周歲。（4）入組前知情并簽訂知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）急性期患者或晚期危重患者。（2）治療未滿療程或未按規(guī)定用藥者。（3）合并有其他嚴(yán)重肺部疾病者。（4）肝腎功能異常者。（5）無法合作或精神異常的患者。（6）對實(shí)驗(yàn)藥物成分過敏或?qū)ν庵尉姆ㄟ^敏者。

1.5 治療方法 常規(guī)組：給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療：按需進(jìn)行吸氧、解痙止咳平喘、抗生素防治感染等對癥治療。激素組：采用口服強(qiáng)的松片40 mg/d，1個(gè)月后逐漸減量（每周減量5 mg），療程3個(gè)月。治療組：在常規(guī)治療的同時(shí)口服湯藥并行隔姜督灸療法：陽和湯化裁方（熟地黃20 g，鹿角膠6 g，炮姜9 g，肉桂5 g，麻黃10 g，白芥子10 g，法半夏9 g，小牙皂3 g，半枝蓮20 g，丹參15 g，地龍15 g，生甘草10 g）治療，水煎取汁約200 mL，分早晚2次餐前溫服。隔姜督灸療法：患者取俯臥位，常規(guī)消毒脊柱及兩側(cè)皮膚，從大椎穴到腰俞穴之督脈處鋪2cm厚、6 cm寬的生姜泥，再于生姜泥上鋪4 cm×1.5 cm厚艾絨點(diǎn)燃施灸，每次約1.5 h，連續(xù)施灸3 d，半個(gè)月重復(fù)1次。療程3個(gè)月，治療期間避免使用影響療效判定的藥物。

1.6 觀察指標(biāo) （1）肺功能指標(biāo)：肺活量（VC%）、肺總量（TLC%）、用力肺活量（FVC%）、單位肺泡容積的一氧化碳彌散量（DLCO/VA%）、第1秒用力呼氣容積（FEV1%）。（2）動脈血?dú)饧斑\(yùn)動能力指標(biāo)：動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及6 min步行距離。（3）肺纖維化指標(biāo)：Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 對3組患者的臨床療效進(jìn)行評價(jià)。顯效：臨床癥狀體征基本消失，肺間質(zhì)纖維化影像有所吸收，肺功能較治療前顯著改善;有效：臨床癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，肺間質(zhì)纖維化影像減輕，肺功能較治療前有所改善;無效：治療后患者病情無明顯改善，甚至加重[5]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析和處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x2±s）表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較 治療組總有效率為90.63%，顯著高于激素組71.88%及常規(guī)組62.50%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.015），見表1。

2.2 3組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，3組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組患者的 VC%、FVC%、DLCO/VA%、FEV1%均顯著高于常規(guī)組及激素組（P<0.05）。治療組、激素組患者的VC%、FVC%、DLCO/VA%、FEV 1%與同組治療前比較均有顯著差異（P<0.05）。見表2。

2.3 3組患者治療前、后的動脈血?dú)庵笜?biāo)及運(yùn)動能力比較 治療前，3組患者的血?dú)庵笜?biāo)及運(yùn)動能力比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，3組患者的 PaO2、PaCO2、6 min 步行距離均較治療前明顯改善，但常規(guī)組的PaCO2較治療前比較無顯著差異（P>0.05）;治療后，治療組PaCO2、6 min步行距離較常規(guī)組和激素組有明顯改善，治療組PaCO2較常規(guī)組比較有顯著差異（P<0.05），6 min 步行距離均較常規(guī)組和激素組比較均有顯著差異（P<0.05）。見表3。

2.4 3組患者治療前后肺纖維化指標(biāo)Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）比較治療前，3組患者的PC-Ⅲ、LN、HA、Ⅳ-C差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組和激素組患者的PC-Ⅲ、LN、HA、Ⅳ-C均較同組治療前明顯改善（P<0.05），常規(guī)組LN、HA較同組治療前明顯改善（P<0.05），且治療組HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C較常規(guī)組明顯改善（P<0.05），治療組HA和激素組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4

3 討論

IPF病因不明，臨床無特異性表現(xiàn)，發(fā)病率和致死率都有逐年增加的趨勢[6]，早期在肺泡炎階段不易確診，進(jìn)入纖維化階段后，長時(shí)間應(yīng)用皮質(zhì)激素類藥物收效不佳[7]，且易導(dǎo)致患者免疫力降低，繼發(fā)感染等。有臨床研究表明本病的發(fā)生與自由基損傷機(jī)制、免疫機(jī)制、細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)節(jié)失衡等因素有關(guān)[8-10]，更有學(xué)者認(rèn)為IPF是一種自身免疫性疾病[11]。在中醫(yī)理論來看，IPF是外邪侵襲人體，造成臟腑經(jīng)絡(luò)、氣血陰陽失去平衡而發(fā)病。因此，中醫(yī)治療以疏通臟腑經(jīng)絡(luò)，調(diào)節(jié)氣血陰陽為法，恢復(fù)機(jī)體的動態(tài)平衡，通過扶正增強(qiáng)自身免疫力與抵抗力來祛除外邪，從而恢復(fù)正常機(jī)體功能以達(dá)到治療疾病的目的[12]。

此前本課題組傳承國醫(yī)大師洪廣祥教授“治肺不遠(yuǎn)溫”的學(xué)術(shù)理論[14]應(yīng)用陽和湯化裁方治療IPF[13]取得較好臨床療效，不僅可以控制病情，還可延緩其發(fā)展，在此基礎(chǔ)上將“全程溫法治療肺間質(zhì)纖維化”[14]推廣應(yīng)用，予以聯(lián)合隔姜督灸治療IPF，內(nèi)外并治，疏通臟腑經(jīng)絡(luò)，調(diào)節(jié)氣血陰陽，加強(qiáng)扶正固本力量。內(nèi)服陽和湯化裁方以溫肺補(bǔ)腎、化痰行瘀。外行督灸，溫煦命門之火敷布全身，溫養(yǎng)臟腑經(jīng)絡(luò)以治督滯，顧護(hù)經(jīng)衛(wèi)之氣以激活督脈的溫陽達(dá)表功用[15]，從而恢復(fù)機(jī)體抵御病邪的能力[16-18]。

本研究結(jié)果表明，應(yīng)用隔姜督灸治療同時(shí)口服陽和湯化裁方湯藥，對改善IPF患者主觀癥狀、肺功能、動脈血?dú)?、運(yùn)動能力以及肺纖維化指標(biāo)等方面效果顯著。本研究灸藥并用明顯改善了患者的臨床癥狀及體征，治療總有效率高達(dá)90.63%，明顯優(yōu)于單純西醫(yī)對癥治療及口服激素的患者。IPF患者通常表現(xiàn)為混合性通氣障礙和嚴(yán)重的頑固性低氧血癥及CO2潴留，因此呼吸困難為此類患者最主要且感受最為痛苦的癥狀，故肺功能和動脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)在評價(jià)IPF患者病情和療效時(shí)起著重要作用。本研究患者的肺通氣功能和換氣功能得到了顯著改善，治療組患者PaO2及6 min步行距離改善顯著，PaCO2較激素組無顯著差異，CO2潴留情況改善效果不理想，需進(jìn)一步研究。PC-Ⅲ、LN、HA、Ⅳ-C在患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，經(jīng)治療治療組患者肺纖維化指標(biāo)水平明顯降低，說明本治療方法能有效促進(jìn)肺泡肺間質(zhì)炎癥吸收，減輕纖維化程度。督灸療法通過在督脈的脊柱段上施以隔姜灸，是富有新思維的外治技術(shù)，基于傳統(tǒng)中醫(yī)外治法的理論，結(jié)合傳統(tǒng)灸法特點(diǎn)及臨床經(jīng)驗(yàn)而成[15]，合以內(nèi)服中藥湯劑，內(nèi)外并治，此治療方法有應(yīng)用前景，本課題組將進(jìn)一步探索其對患者免疫指標(biāo)及生活質(zhì)量指標(biāo)的影響情況。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃偉玲，張素芳，屠洪斌，等.通絡(luò)方聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療肺間質(zhì)纖維化的臨床療效觀察[J].江西中醫(yī)藥，2019，50（443）：34-36.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會間質(zhì)性肺疾病學(xué)組.特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國專家共識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（6）：427-432.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：14-65.

[4]田德祿.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：368-378.

[5]田牛，王曉靜，王偉，等.重組人干擾素-γ與潑尼松聯(lián)用治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的應(yīng)用價(jià)值探究[J].臨床肺科雜志，2016，21（1）：61-64.

[6]戈艷蕾，李麗華，王紅陽，等.γ-干擾素聯(lián)合口服激素治療 IPF 患者療效觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（16）：4345-4350.

[7]MatsudaT，F(xiàn)ujimeM，SudaK.Relationshipbetweentheprosta-tictis-suecomponents and natural history of benign prostatichy-perplasia[J].Anal Quant Cytol Histol，2009，28（3）：121-124.

[8]朱元玨，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的診斷治療變遷[J].實(shí)用診斷與治療志，2006，20（3）：157-160.

[9]范碧君，蔣捍東.2015 版特發(fā)性肺纖維化治療指南解讀[J].世界臨床藥物，2016（7）：453-456.

[10]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會間質(zhì)性肺疾病學(xué)組.特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國專家共識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016（6）：427-432.

[11]李戎，李富紅，李文軍，等.艾灸肺俞、膏肓俞對 BLM-（A5）所致肺纖維化大鼠肺組織干擾素-V 影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].新中醫(yī)，2005，37（11）：92-94.

[12]馮榆，周丹丹，肖慶齡，等.朱啟勇從陰虛血瘀論治肺間質(zhì)纖維化[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2020，48（3）.

[13]劉香玉，賈愛萍，戈艷蕾，等.陽和湯化裁方治療肺間質(zhì)纖維化臨床研究[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2013（4）：50-52.

[14]柯詩文，李少峰，張?jiān)?，?全程溫法治療肺間質(zhì)纖維化的再思考[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，9（34）：4078-4081.

[15]周慶偉，楊秦梅.督灸療法治療肺纖維化肺腎陽（氣）虛證50例[J].中醫(yī)研究，2010，23（8）：72-73.

[16]管遵惠.熱針對人體免疫球蛋白影響的觀察[J].針灸臨床雜志，1997，13（12）：21-22.

[17]王旭，張利，王鷹雷.針灸治療花粉癥 67 例[J].上海針灸雜志，2004，23（8）：30.

[18]李戎.論艾灸肺俞膏肓俞治療肺纖維化的中醫(yī)理論基礎(chǔ)與施治依據(jù)[J].遼寧中醫(yī)雜志，2004，31（4）：291-293.