趙小梅 楊志軍 袁文珺

痔瘡是常見的肛腸科疾病,在成人中的發(fā)病率約為58.4%,占肛腸疾病的87.2 %［1］。臨床主要表現(xiàn)為肛周附近皮膚紅腫、疼痛、灼熱、有異物感并且坐立不安等癥狀。由于當(dāng)今不健康生活方式的影響,痔瘡病患人數(shù)日益增多［2］。中藥熏蒸及坐浴是中醫(yī)治療痔瘡的一種外治方法,使藥物透過皮膚吸收,直接作用于患病部位,亦可改善創(chuàng)面局部血液循環(huán),抑制局部炎癥、促進(jìn)水腫吸收,松弛緊張的括約肌,增加創(chuàng)面營養(yǎng),減輕疼痛出血,加速促進(jìn)新生肉芽組織生長,從而減輕患者痛苦,加快傷口愈合速度,與西藥相比具有更為理想的效果。中醫(yī)治療痔瘡的非手術(shù)療法有著西醫(yī)無可比擬的優(yōu)勢、豐富的經(jīng)驗及顯著的療效。苦柏坐浴顆粒由苦參、黃柏等十一味藥物組成,具有清熱燥濕、消腫止痛、涼血止血的功效。主要用于濕熱之毒壅遏大腸之混合痔、內(nèi)痔、外痔、肛瘺、便血及肛周疾病術(shù)后。處方來源于本院肛腸科的協(xié)定方,因其臨床療效確切,在醫(yī)院臨床得到了廣泛使用。處方一直以湯劑的形式應(yīng)用于臨床,為方便患者使用,將其開發(fā)為苦柏坐浴顆粒劑［3］,屬于外用洗劑的范疇。為進(jìn)一步驗證苦柏坐浴顆粒的藥效學(xué)機制,本研究通過建立各種藥效作用模型［4］,探討苦柏坐浴顆粒在抗炎、消腫及促進(jìn)潰瘍面愈合等方面的作用［5］,現(xiàn)將實驗結(jié)果報告如下。

1 材料與儀器

1.1 實驗動物 昆明種小鼠36 只,6～8周齡,雌雄各半,體重22～25 g；SD 大鼠72 只,雌雄各半,體重180～220 g,實驗動物購自于甘肅中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心,動物合格證號：SCXK(甘)2015-0002。

1.2 藥品與材料

1.2.1 藥品 苦柏坐浴顆粒(批號20190802)由蘭州市肺科醫(yī)院制劑室提供。稱取苦柏坐浴顆粒20 g,研磨過80 目篩后與凡士林80 g 混合作為苦柏坐浴顆粒藥膏,濃度為0.2 g/g,即人臨床用量的10 倍,備用。馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏(武漢馬應(yīng)龍藥業(yè)集團有限公司,批號2090720)。

1.2.2 試劑 二甲苯(天津市大茂化學(xué)試劑廠,批號20181006)；冰醋酸(天津市百世化工化工有限公司,批號20140718)；乙醚(天津市化學(xué)試劑二廠,批號880308)

1.2.3 儀器 膠塞打孔器,BS110S 電子天平(萬分之一)德國賽多利斯公司。

2 方法

2.1 小鼠耳腫脹實驗 取昆明種小鼠36 只,雌雄各半,隨機分為空白對照組、馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組,每組12 只?？瞻讓φ战M在小鼠兩耳廓涂凡士林,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組小鼠分別在兩耳廓涂試馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏、苦柏坐浴顆粒藥膏,1 h 后擦掉試藥,用微量進(jìn)樣器于小鼠右耳涂布二甲苯0.02 m/只,使致炎,30 min 后再涂試藥1 次,3 h 后處死(頸椎脫臼法),沿耳廓基線剪下雙耳,用打孔器(直徑8 mm)取下兩耳同一部位同等面積耳片,并稱重。腫脹度=(右耳片質(zhì)量-左耳片質(zhì)量)/左耳片質(zhì)量×100%。

2.2 大鼠肛周腫脹實驗［6］取SD 大鼠36 只,雌雄各半,用脫毛劑脫去(10%硫化鈉)大鼠肛周毛,脫毛面積約為2.0 cm×2.0 cm。將棉簽放進(jìn)0.16 ml 巴豆油混合液(蒸餾水、乙醚、吡啶和6%巴豆油按1∶5∶4∶10的比例混合)中浸吸5 min。取浸潤好的棉簽插入到大鼠肛門內(nèi)15 s,觀察腫脹情況。造模成功后,隨機分為模型對照組、馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組,每組12 只。模型組肛門腫脹處涂0.5% CMC-Na 溶液。各給藥組于6、12、24、48、72 h 將試藥涂于肛門腫脹處,給藥體積為2.0 g,每次給藥后30 min,用圓規(guī)測定肛門周圍組織腫脹的(縱、橫)直徑,取其縱橫直徑的均值的乘積(即腫脹面積),作為測定腫脹程度的指標(biāo)。

2.3 大鼠肛周潰瘍面愈合實驗［7］取SD 大鼠36 只,在其肛門外周注射冰醋酸0.05 ml/只,致潰瘍,隨機分為模型對照組、馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組,每組12 只。臨床給藥時為直接熏蒸坐浴,因此本次潰瘍面愈合實驗僅設(shè)用高濃度組。模型對照組均勻涂凡士林基質(zhì)1.0 g,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組給予潰瘍面均勻涂試藥1.0 g 次,3 次/d,觀察潰瘍面紅腫、組織炎性滲出及潰瘍面的愈合時間(以傷口結(jié)癡脫落為痊愈)。潰瘍程度評定標(biāo)準(zhǔn)：有潰瘍滲出液1分,有少量潰瘍滲出液2 分,有結(jié)痂、基本愈合3 分,完全愈合4 分。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 小鼠耳腫脹實驗結(jié)果 馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組腫脹度均低于空白對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)?？喟刈☆w粒組與馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組腫脹度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表l。

表1 三組小鼠耳腫脹情況比較()

表1 三組小鼠耳腫脹情況比較()

注：與空白對照組比較,aP＜0.05

3.2 大鼠肛周腫脹實驗結(jié)果 給藥6、12、24、48、72 h,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組和苦柏坐浴顆粒組大鼠肛周腫脹面積均小于模型對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組不同給藥時間肛周腫脹面積比較(,cm2)

表2 三組不同給藥時間肛周腫脹面積比較(,cm2)

注：與模型對照組比較,aP＜0.05

3.3 大鼠肛周潰瘍面愈合實驗結(jié)果 致潰瘍后第6、8、10 天,苦柏坐浴顆粒組潰瘍程度評分均大于模型對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。致潰瘍后第8、10 天,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組潰瘍程度評分均大于模型對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 三組不同時間的潰瘍程度評分比較(,分)

表3 三組不同時間的潰瘍程度評分比較(,分)

注：與模型對照組比較,aP＜0.05

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,痔瘡病的治療目的不是消除痔瘡體本身,而是消除其癥狀。隨著西醫(yī)對這一新概念的認(rèn)識,非手術(shù)療法在痔瘡治療中逐漸占主導(dǎo)地位。因此國內(nèi)外肛腸病學(xué)界倡導(dǎo)痔病應(yīng)盡量采用非手術(shù)治療,有利于保護肛門周邊更多的正常組織。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為臟腑本虛、氣血虧損是痔瘡的發(fā)病基礎(chǔ),而情志內(nèi)傷、長期便秘、勞倦過度、飲食不節(jié)、婦女妊娠等為外部誘因,使臟腑陰陽失調(diào),氣血運行不暢,燥熱內(nèi)生,經(jīng)絡(luò)受阻,熱與血相搏,經(jīng)脈交錯,氣血縱橫,結(jié)滯不散而成［8］。因此痔瘡治療,主要是針對引起該病的風(fēng)、熱、濕、燥等病因進(jìn)行清熱涼血、利濕解毒、益氣活血等辦法。中藥熏洗法是中醫(yī)將藥物煎湯,趁熱將患處熏蒸、淋洗,以此借助藥力和熱力,通過皮膚、黏膜作用于機體,促使腠理疏通、氣血流暢、脈絡(luò)調(diào)和,以達(dá)到疏通腠理、清熱解毒、祛風(fēng)除濕、殺蟲止癢目的。

苦柏坐浴顆粒原組方由十一味藥物組成,其中苦參清熱燥濕,去下焦?jié)駸幔?］；黃柏清熱燥濕,瀉火解毒［10］；蒼術(shù)燥濕健脾,三藥合用,祛濕之功加倍,共為君藥。五倍子收斂止血、解毒；地榆涼血止血,清熱斂痔；槐花涼血止血、清肝瀉火,三藥共為臣藥,輔助君藥清熱之功。君臣共用,在化濕清熱的同時又兼有涼血止血之效。佐以當(dāng)歸、黃芪益氣養(yǎng)血,赤芍、白芷、元胡消腫止痛。在臨床使用當(dāng)中,顯示其具有明顯的止血、消腫、止痛促進(jìn)潰瘍面愈合等作用,但由于本方為外用熏洗方,小鼠、大鼠等口服給藥劑量相對較大,且違背了該方的給藥途徑。小鼠耳腫脹實驗結(jié)果表明,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組、苦柏坐浴顆粒組腫脹度均低于空白對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)?？喟刈☆w粒組與馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組腫脹度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。給藥6、12、24、48、72 h,馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏組和苦柏坐浴顆粒組大鼠肛周腫脹程度均小于模型對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。大鼠肛周潰瘍面愈合實驗結(jié)果顯示,致潰瘍后第6、8、10 天,苦柏坐浴顆粒組潰瘍程度評分均大于模型組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)?？偟膩碚f,本實驗采用現(xiàn)代藥理研究方法,且給藥方法及途徑均與臨床應(yīng)用相一致,用于評價苦柏坐浴顆粒的療效更為確切,證實了苦柏坐浴顆粒治療痔瘡是一種優(yōu)良的外用藥。

現(xiàn)市面應(yīng)用于混合痔、內(nèi)痔、外痔、肛瘺、便血的中藥制劑種類較多,口服的有地榆槐角丸、痔根斷等,外用的有肛泰、化痔栓、馬應(yīng)龍痔瘡膏。但由于痔瘡位置偏下,口服藥物一般療程長起效較慢,不能及時緩解痔瘡引起的疼痛和出血癥狀。而外用栓劑和膏劑容易沾染衣物,且在使用時會伴有不適感。洗劑則可直達(dá)患部,可較快緩解痔瘡引起的紅腫熱痛,對肛周的創(chuàng)面起到消炎作用,還能改善便血情況。本研究表明苦柏坐浴顆粒具有明顯的抗炎、消腫、促進(jìn)潰瘍面愈合的作用,將為苦柏坐浴顆粒在治療痔瘡的臨床應(yīng)用提供藥效學(xué)基礎(chǔ)。

綜上所述,苦柏坐浴顆粒具有抗炎、消腫、促進(jìn)潰瘍面愈合的作用,值得在臨床推廣應(yīng)用。