尹加亮，童佳兵

1 六安市第二人民醫(yī)院，安徽 六安 237008；2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為急性加重期［1］。該病致殘率和病死率很高，全球40 歲以上人群中的發(fā)病率已高達(dá)9%～10%。西醫(yī)治療該病大多采用擴(kuò)張支氣管藥物、糖皮質(zhì)激素、抗氧化劑等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病主要病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，且與氣虛、痰濁、瘀血密切相關(guān)。筆者給予痰熱阻肺型COPD急性加重期患者中藥配方顆粒加西醫(yī)基礎(chǔ)治療或中藥飲片加西醫(yī)基礎(chǔ)治療，并對(duì)其進(jìn)行有效性和安全性比較，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2018 年3 月至2019 年3 月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院和六安市第二人民醫(yī)院就診的COPD急性加重期患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40 例。觀察組中男18例，女22例；平均年齡（61.00±4.42）歲；平均病程（41.20±4.80）月。對(duì)照組中男19例，女21 例；平均年齡（62.55±5.02）歲；平均病程（40.20±4.35）月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)（急性加重期）［2］。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》［3］，證型屬痰熱阻肺型。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合COPD 中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）屬急性加重期者；3）40 歲≤年齡≤75 歲者；4）入選前1 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行其他治療干預(yù)者；5）簽署知情同意書(shū)者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）病情程度屬于COPD 穩(wěn)定期、極重度期者；2）妊娠及哺乳期婦女；3）神志不清、癡呆、各種精神病患者；4）心功能Ⅳ級(jí)及血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者；5）合并肺部其他疾病者；6）合并腫瘤，嚴(yán)重肝腎疾病者；7）各種原因長(zhǎng)期臥床者；8）入選前1 個(gè)月內(nèi)口服糖皮質(zhì)激素者；9）正在參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.6 治療方法給予兩組患者西醫(yī)對(duì)癥治療，包括抗感染、解痙平喘、化痰等。中藥處方均為清氣化痰丸合貝母瓜蔞散加減，藥物組成：（全）瓜蔞15 g，（清）半夏9 g，浙貝母9 g，梔子9 g，桑白皮12 g，黃芩9 g，杏仁9 g，白頭翁12 g，魚(yú)腥草19 g，麥冬12 g，陳皮9 g。1）觀察組給予中藥顆粒+西醫(yī)基礎(chǔ)治療。2）對(duì)照組給予中藥飲片+西醫(yī)基礎(chǔ)治療。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)臨床癥狀積分 參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南2011版》［3］和《24個(gè)專(zhuān)業(yè)105個(gè)病種中醫(yī)診療方案》（試行）中“肺脹病”（慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期）對(duì)所有入選患者在治療前后進(jìn)行中醫(yī)臨床癥狀積分評(píng)定［4］。主癥包括：咳嗽、咯痰、乏力、自汗、盜汗、喘促氣短、胸悶、胸痛、心悸、畏寒肢冷、腰酸耳鳴及尿頻。分值為0～3 分，分值越高代表病情越嚴(yán)重。

1.7.2 生存質(zhì)量評(píng)分 采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（COPD assessment test，CAT）問(wèn)卷對(duì)生存質(zhì)量方面的8個(gè)問(wèn)題進(jìn)行評(píng)分，總分為0～40分。

1.7.3 呼吸困難評(píng)分 采用改良英國(guó)MRC 呼吸困難指數(shù)（modified British medical research council，mMRC）來(lái)評(píng)價(jià)，根據(jù)患者的呼吸困難程度進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)分。

1.7.4 CRP及ESR 治療第1天和治療第15天分別采集患者的晨起空腹肘靜脈血，測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平。

1.7.5 臨床療效 療效判定采用療效評(píng)價(jià)體系積分變化進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床控制：積分減少率≥95%；顯效：70%≤積分減少率＜95%；有效：30%≤積分減少率＜70%；無(wú)效：積分減少率＜30%。

中醫(yī)臨床癥狀積分減少率=（治療前中醫(yī)臨床癥狀積分-治療后中醫(yī)臨床癥狀積分）/治療前中醫(yī)臨床癥狀積分×100%。

1.7.6 安全性指標(biāo) 對(duì)所有參與患者在治療前后進(jìn)行生命體征、常規(guī)（尿、血、大便）檢查、心電圖、肝腎功能等進(jìn)行檢查，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)隨時(shí)記錄，嚴(yán)重時(shí)終止觀察。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CRP 和ESR兩組患者治療前血CRP 和ESR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；同組患者治療前后血CRP和ESR水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后血CRP 和ESR 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后CRP、ESR水平比較（）

表1 兩組治療前后CRP、ESR水平比較（）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05

2.2 中醫(yī)臨床癥狀積分、生存質(zhì)量評(píng)分及呼吸困難評(píng)分兩組患者治療前中醫(yī)臨床癥狀積分、生存質(zhì)量評(píng)分及呼吸困難評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；同組患者治療前后上述指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后上述指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)臨床癥狀積分、生存質(zhì)量評(píng)分及呼吸困難評(píng)分比較（） 分

表2 兩組中醫(yī)臨床癥狀積分、生存質(zhì)量評(píng)分及呼吸困難評(píng)分比較（） 分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05

2.3 安全性指標(biāo)兩組在治療過(guò)程中生命體征平穩(wěn)；尿、血、便常規(guī)檢查，心電圖，肝腎功能未見(jiàn)明顯變化；亦未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

2.4 臨床療效觀察組臨床控制5 例，顯效17例，有效14 例，無(wú)效4 例，總有效率90.00%（36/40）；對(duì)照組臨床控制7 例，顯效13 例，有效18 例，無(wú)效2例，總有效率95.00%（38/40）。兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

中藥配方顆粒是傳統(tǒng)中藥飲片的劑型改革和重大創(chuàng)新，因其具有簡(jiǎn)單、快捷、調(diào)劑方便、質(zhì)量穩(wěn)定可控、服用方便等特點(diǎn)［5］，在臨床上受到醫(yī)生和患者廣泛歡迎。但由于配方顆粒的作用機(jī)制尚不明確，目前爭(zhēng)議的焦點(diǎn)主要集中在中藥單煎與合煎對(duì)復(fù)方的化學(xué)成分、藥效和臨床療效的影響上。本研究在提高中藥配方顆粒質(zhì)量一致性、可控性和朔源性，實(shí)現(xiàn)中藥配方顆粒生產(chǎn)全過(guò)程控制的基礎(chǔ)上，通過(guò)試點(diǎn)研究，合理評(píng)價(jià)中藥配方顆粒，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

本研究所用清氣化痰丸合貝母瓜蔞散加減方中，（全）瓜蔞具有清肺化痰、利氣寬胸、滑腸通便之功；魚(yú)腥草有清熱解毒、清癰排膿、利尿通淋之效；兩者配伍具有清熱化痰，導(dǎo)熱下行的作用。其中桑白皮、黃芩、白頭翁、梔子清肺化痰，止咳平喘；（清）半夏、浙貝母、陳皮、杏仁可增強(qiáng)清肺熱化痰止咳；麥冬可防止肺熱傷津，有潤(rùn)肺止咳功效。全方相互配伍為用，共同增強(qiáng)清熱化痰、止咳平喘之功。

目前，COPD 的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但一致認(rèn)為與氣道和肺臟的反復(fù)長(zhǎng)期的慢性炎性反應(yīng)有密切關(guān)系［6-8］。CRP 是發(fā)生急性感染的最早、最靈敏的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，也是第一個(gè)被認(rèn)為是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白［9］。ESR 也是一種炎性反應(yīng)指標(biāo)［10-12］，各種炎癥如細(xì)菌性急性炎癥時(shí)，血中急性反應(yīng)相物質(zhì)迅速增多，包括α1 抗胰蛋白酶、α2 巨蛋白、C 反應(yīng)蛋白等，以上成分或多或少均能促進(jìn)紅細(xì)胞的緡線(xiàn)狀聚集。本研究將CRP 聯(lián)合ESR 作為COPD 的炎性反應(yīng)指標(biāo)有著顯著的早期臨床診斷意義。

綜上所述，口服清氣化痰丸合貝母瓜蔞散方的飲片或顆粒劑聯(lián)合西醫(yī)基礎(chǔ)治療，在改善痰熱阻肺型COPD 急性加重期患者中醫(yī)臨床癥狀、生存質(zhì)量、呼吸困難程度及生化指標(biāo)等方面均有明顯作用，臨床療效顯著，但兩種中藥劑型相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為中藥顆粒劑代替中藥飲片劑在臨床上的運(yùn)用提供了有力的依據(jù)。