屈海蓉，李 靜，哈春芳，包生武，張洪煒，張心愿

多囊卵巢綜合征(PCOS)是臨床育齡女性常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌代謝疾病，在生育期女性中的發(fā)生率為5.0%～15.0%[1]。主要特征為高雄性激素血癥、胰島素抵抗、排卵功能異常、卵巢多囊性改變等，且疾病呈進(jìn)行性發(fā)展，容易導(dǎo)致女性生育功能障礙，是引發(fā)女性月經(jīng)紊亂、無(wú)排卵性不孕癥發(fā)生的重要原因[2]。關(guān)于PCOS的發(fā)生原因還不是很明確，臨床表現(xiàn)也較多，因此，當(dāng)前關(guān)于該疾病的治療方法主要為對(duì)癥治療，通過(guò)降低患者的血漿胰島素水平來(lái)減輕患者高雄性激素癥狀，進(jìn)而可以對(duì)內(nèi)分泌代謝進(jìn)行改善，達(dá)到治療效果[3]。二甲雙胍屬于胰島素受體增敏劑，可以對(duì)糖代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，可以提高周?chē)M織對(duì)葡萄糖的攝取，抑制肝糖原產(chǎn)生，降低餐后胰島素釋放，改善機(jī)體胰島素抵抗，預(yù)防代謝綜合征發(fā)生[4]。近幾年，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，來(lái)曲唑(Let)在臨床上成為一種新型的誘導(dǎo)排卵藥物，尤其在PCOS合并不孕的患者中有較高的妊娠率，其作用與促性腺激素相似，不良反應(yīng)較少[5]。當(dāng)前臨床關(guān)于二甲雙胍聯(lián)合來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征合并不孕的研究較少，作用機(jī)制也不是很明確，故本次研究對(duì)二甲雙胍聯(lián)合來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征合并不孕的效果及對(duì)內(nèi)分泌代謝指標(biāo)的影響進(jìn)行了深入分析，期望可以為臨床治療PCOS合并不孕患者提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年7月-2019年7月我院收治的多囊卵巢綜合征合并不孕患者70例。診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合PCOS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①排卵稀發(fā)或者是沒(méi)有排卵，初潮2～3年內(nèi)不能建立規(guī)律的月經(jīng)周期，閉經(jīng)；②超聲檢查提示多囊卵巢；③高雄激素血癥或者是存在其他有關(guān)癥狀，排除其他原因引發(fā)的高雄激素血癥，比如柯興綜合征等，或者是其他引發(fā)排卵異常疾病，比如高泌乳素血癥、甲狀腺功能異常、卵巢早衰等，只要符合以上兩項(xiàng)就可以判斷為PCOS。不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)婚時(shí)間>1年，在沒(méi)有采取任何避孕措施下性生活正常，但是沒(méi)有成功妊娠。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS合并不孕相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②精神狀態(tài)較好；③無(wú)其他嚴(yán)重疾?。虎芙谖词褂眠^(guò)相關(guān)治療藥物；⑤可以理解并配合醫(yī)護(hù)人員；⑥均知情研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常；②對(duì)藥物存在過(guò)敏；③資料缺失。對(duì)照組35例，平均年齡(28.5±1.5)歲。研究組35例，平均年齡(28.6±1.5)歲。2組資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：對(duì)照組用來(lái)曲唑(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123186，杭州中美華東制藥)治療，1次5 mg，口服，連續(xù)服用5 d。在月經(jīng)周期第12 d使用陰道超聲對(duì)卵泡發(fā)育情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，當(dāng)出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)(直徑>18 mm)給予人絨毛促性腺激素(10 000 U，生產(chǎn)批號(hào)：20130112，江西桔都)，為患者肌肉注射，并指導(dǎo)患者注射藥物后1～2 d同房。如果月經(jīng)周期第16 d依然沒(méi)有優(yōu)勢(shì)卵泡或者注射人絨毛促性腺激素3 d后依然沒(méi)有排卵則要繼續(xù)接受下一周期治療。排卵后為患者肌肉注射20 mg黃體酮(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041902，浙江仙琚制藥)，2次/d，14 d后沒(méi)有來(lái)月經(jīng)的患者進(jìn)行血尿人絨毛促性腺激素檢測(cè)，陽(yáng)性則為生化妊娠，通過(guò)B超檢查停經(jīng)50 d左右的原始胎心、心管搏動(dòng)，確認(rèn)臨床妊娠。

1.2.2 研究組：研究組聯(lián)合二甲雙胍(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023371，中美上海施貴寶)治療，在患者月經(jīng)第3 d口服二甲雙胍膠囊，1次0.25 g，3次/d，連續(xù)服用21 d為1周期，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較2組治療結(jié)果，治療3個(gè)周期后對(duì)2組排卵、妊娠、妊娠后流產(chǎn)情況進(jìn)行記錄。②比較2組E2、T、PRL、LH、FSH等內(nèi)分泌代謝指標(biāo)情況，所有患者治療前、治療3個(gè)周期后采集空腹靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)各指標(biāo)檢測(cè)[6]。③比較2組HOME-IR、FPG、FIN，所有患者治療前、治療3個(gè)周期后采集空腹靜脈血，離心分取血清后使用葡萄糖氧化酶法對(duì)FPG檢測(cè)，使用化學(xué)發(fā)光法對(duì)FIN檢測(cè)，計(jì)算HOME-IR，HOMA-IR=FPG×FIN÷22.5[7]。④比較2組體質(zhì)量指數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度，收集2組患者治療前、治療后6個(gè)月身高、體重，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，BMI=體重(kg)÷身高(m)2；在治療前、停藥后2～3 d后使用B超對(duì)子宮內(nèi)膜厚度測(cè)量[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療結(jié)果對(duì)比：2組治療結(jié)果中，研究組正常排卵率(73.91%)、妊娠率(42.86%)，高于對(duì)照組正常排卵率(68.25%)、妊娠率(22.86%)，研究組流產(chǎn)率(5.71%)低于對(duì)照組流產(chǎn)率(8.57%)，見(jiàn)表1。

表1 2組治療結(jié)果對(duì)比[n(%)]

2.2 2組E2、T、PRL、LH、FSH等內(nèi)分泌代謝指標(biāo)情況對(duì)比：研究組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 E2、T、PRL、LH、FSH等內(nèi)分泌代謝指標(biāo)情況對(duì)比

2.3 2組HOME-IR、FPG、FIN對(duì)比：研究組治療后HOME-IR、FPG、FIN均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組HOME-IR、FPG、FIN對(duì)比

2.4 2組體質(zhì)量指數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比：研究組治療后體質(zhì)量指數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組體質(zhì)量指數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比

3 討論

當(dāng)前臨床對(duì)PCOS的發(fā)生機(jī)制還不是很明確，但是很多研究發(fā)現(xiàn)整個(gè)過(guò)程涉及多種因素，有內(nèi)分泌、免疫、遺傳、環(huán)境等，以往研究發(fā)現(xiàn)育齡期女性中大約有6.0%的女性患者有PCOS合并不孕，嚴(yán)重影響了女性身心健康[9]。該疾病的表現(xiàn)主要為多毛、閉經(jīng)、肥胖、不孕，沒(méi)有明顯的疼痛，因此在患病初期很難發(fā)現(xiàn)。該疾病的遺傳概率較大，是Ⅱ型糖尿病、心血管疾病、妊娠期糖尿病、子宮內(nèi)膜癌的高危引發(fā)因素，患者還伴隨有卵巢增大、白膜增厚現(xiàn)象，直接對(duì)妊娠產(chǎn)生了影響。臨床針對(duì)PCOS合并不孕患者治療多以促排卵為主，但是過(guò)度的刺激會(huì)使卵巢早衰，降低妊娠率，近幾年研究發(fā)現(xiàn)該疾病的發(fā)生與胰島素抵抗、高雄性激素存在關(guān)系，因此，降低雄性激素、改善胰島抵抗對(duì)促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)有重要作用。

結(jié)果顯示，研究組治療結(jié)果比對(duì)照組高(P<0.05)，因此，PCOS合并不孕患者治療中，使用二甲雙胍聯(lián)合來(lái)曲唑治療效果較好，可以提高患者受孕情況。二甲雙胍是治療PCOS的常用藥物，其可以降低機(jī)體IR，改善胰島素水平，最終可提高機(jī)體對(duì)葡萄糖代謝功能，從而減少胰島β細(xì)胞釋放，達(dá)到抑制雄激素分泌效果。有文獻(xiàn)顯示，二甲雙胍治療高胰島素水平患者期間可以對(duì)黃體生成素水平進(jìn)行降低，進(jìn)而促進(jìn)了垂體分泌卵泡刺激素與有關(guān)受體的結(jié)合[10]。大約治療40-60周后患者的稀發(fā)月經(jīng)、閉經(jīng)癥狀可以得到改善，有的患者還能實(shí)現(xiàn)自發(fā)受孕。結(jié)果顯示，研究組E2比對(duì)照組高(P<0.05)，研究組T、PRL、LH、FSH比對(duì)照組低(P<0.05)，研究組HOME-IR、FPG、FIN比對(duì)照組低(P<0.05)，因此，PCOS合并不孕患者治療中，使用二甲雙胍聯(lián)合來(lái)曲唑治療可以改善患者內(nèi)分泌代謝，從而促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)。結(jié)果顯示，研究組體質(zhì)量指數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度比對(duì)照組低(P<0.05)，因此，PCOS合并不孕患者治療中，使用二甲雙胍聯(lián)合來(lái)曲唑治療可以改善患者體質(zhì)量指數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度。很多患者為肥胖患者，使用該治療方法可以改善患者代謝指標(biāo)。