張佳河 李惠

【摘 要】 目的：研究中醫(yī)藥治療便秘型腸易激綜合征（IBS-C）用藥規(guī)律。方法：使用檢索詞，查找并篩選中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）中2000年1月至2020年3月中醫(yī)藥治療IBS-C的有效處方，用EXCEL表格建立數(shù)據(jù)庫，對其進(jìn)行頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。 結(jié)果：共篩選出治療IBS-C的方劑94首，涉及中藥115味，總頻次為916次，頻次≥10有24味中藥，其中甘草，白術(shù)，白芍頻次最高;藥物類別以補(bǔ)虛藥和理氣藥為主;四氣以溫、寒、平為主;五味以苦、辛、甘藥物為主;歸經(jīng)以脾、胃、肺、肝為主。結(jié)論：治療IBS-C以健脾疏肝治其本，以清熱祛瘀、化痰消積治其標(biāo)，扶正祛邪，辨證論治。

【關(guān)鍵詞】 便秘型腸易激綜合征;中醫(yī)藥;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

【中圖分類號】R259 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2021）12-0009-05

Abstract：Objective To study the prescription rule of traditional Chinese medicine （TCM） in the treatment of constipation predominant irritable bowel syndrome （IBS-C）.Methods The effective prescriptions of TCM treatment of IBS-C were searched and selected in CNKI from January 2000 to March 2020，using the EXCEL form to establish the database，and they were given frequency analysis，association rules analysis and cluster analysis.Results A total of 94 prescriptions were selected，including 115 herbs，and the frequency of use was 916 and 24 herbs were used for more than 10 times. The top three highest frequency of use were Radix Glycyrrhizae，Rhizoma Atractylodis Macrocephalae and Radix Paeoniae Alba. The category of herbs were mainly Invigorating deficiency drugs and Qi-regulating drugs. The medicinal properties were mainly warm，cold and calm. The five favors were mainly bitter，spicy and sweet. The meridian attribution was mainly based on the spleen，stomach，lung and liver. Conclusion The treatment of IBS-C is strengthening spleen，soothing liver to treat the root，treating the branch through clearing away heat，removing blood stasis，resolving phlegm and eliminating accumulation. The therapeutic principal is strengthening body resistance and eliminating？evil and is based on syndrome differentiation and treatment.

Keywords：Constipation Predominant Irritable Bowel Syndrome;Traditional Chinese Medicine;Medication Rule;Data Mining

腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）[1]是一種功能性腸胃病，臨床以反復(fù)腹痛伴排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕卣?，根?jù)羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)分為四個(gè)亞型：便秘型、腹瀉型、混合型和不定型。便秘型腸易激綜合征（IBS-C）[2] 以腹脹腹痛、大便秘結(jié)、排便困難和次數(shù)減少為主要表現(xiàn)，屬于中醫(yī)“便秘”“氣秘”“腹痛”的范疇，主要證素有肝實(shí)、脾虛、陰虧、濕熱等，與肝、胃、脾、腎、大腸密切相關(guān)，其中“肝郁脾虛，氣機(jī)失調(diào)”貫穿疾病發(fā)展的始終。IBS-C在IBS患病人群中可占36.5%，其影響因素較多，常遷延不愈，復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響患者的生活[3]。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療IBS-C有著較大的優(yōu)勢，在臨床上取得可觀療效，本文通過研究中國知網(wǎng)相關(guān)文獻(xiàn)，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，探求總結(jié)中醫(yī)藥治療IBS-C的用藥規(guī)律。

1 資料和方法

1.1 資料來源 采用計(jì)算機(jī)檢索的方法，以“腸易激綜合征”“便秘型”“中醫(yī)藥”“中藥”為檢索詞，檢索中國中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）中2000年1月到2020年3月有關(guān)中醫(yī)藥治療便秘型腸易激綜合征的臨床研究文獻(xiàn)，逐篇下載，進(jìn)行人工篩選，最后符合要求的文獻(xiàn)共94篇。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ?①確診為便秘型腸易激綜合征的文獻(xiàn);②治療組單純采用中醫(yī)藥治療;③臨床有效率在75%以上;④擁有完整的中醫(yī)處方。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ?①聯(lián)合針灸、外治、西藥的文獻(xiàn);②無明確處方、相同處方的文獻(xiàn)（取其中一篇）;③Meta分析、綜述、動(dòng)物研究、作用機(jī)制研究類等文獻(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 參考全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[4] 對藥物名稱進(jìn)行統(tǒng)一化，如生甘草、炙甘草統(tǒng)一為甘草。對94篇符合要求文獻(xiàn)中所用中藥的藥物類別、四氣、五味、歸經(jīng)，采用二分類的量化處理，按“存在=1，不存在=0”進(jìn)行賦值，錄入2016版Microsoft Excel表格，建立數(shù)據(jù)庫。兩人同時(shí)錄入，錄入完成后采用函數(shù)對比兩表格的數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，運(yùn)用Excel藥物頻次進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，其中“所占處方百分比” =出現(xiàn)頻次/總處方數(shù);再用Clementine 12.0軟件中Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最小支持度為10%，最小置信度為80%，提升度≥1.2，其中支持度表示前項(xiàng)和后項(xiàng)同時(shí)出現(xiàn)的概率，置信度表示后項(xiàng)出現(xiàn)的情況下前項(xiàng)出現(xiàn)概率;最后運(yùn)用IBM SPSS23.0軟件中Ward法進(jìn)行系統(tǒng)聚類。

2 結(jié)果

2.1 單味中藥的頻次分析 總共使用115味中藥，總頻次為916次，使用頻次≥10的中藥有24味，累計(jì)頻次為669，占總頻次的73.03%。其中出現(xiàn)頻次最高的前五位中藥為甘草、白術(shù)、白芍、柴胡、枳實(shí)。見表1。

2.2 藥物的四氣、五味、歸經(jīng)、類別頻次分析 將頻次≥5的中藥進(jìn)行歸類，共分為13類。其中，出現(xiàn)頻次在前三的中藥類別為補(bǔ)氣藥、理氣藥、解表藥。藥物四氣按頻次排列為：溫、寒、平、熱;五味按頻次排列為：苦、辛、甘、酸、咸;歸經(jīng)按頻次排列前5為：脾、胃、肺、肝、大腸。見表 2、3。

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 數(shù)據(jù)顯示支持度較高的幾組藥物為：甘草-白芍、白術(shù)-陳皮、甘草-枳實(shí)-柴胡-白芍、甘草-黨參-白術(shù)。見表4。

2.4 聚類分析 由圖1可知，研究可分為八類。A類：厚樸、枳殼;B類：木香、茯苓、檳榔;C類：白術(shù)、當(dāng)歸;D類：甘草、白芍、柴胡;E類：枳實(shí);F類：麥冬、玄參、生地、大黃、火麻仁、杏仁;G類：黨參、黃芪、陳皮;H類：川楝子、延胡索、瓜蔞仁、梔子、半夏、沉香、烏藥、桃仁、全瓜蔞、決明子、肉蓯蓉、郁李仁、郁金、萊菔子、黃連、干姜、生首烏、太子參、香附、合歡皮、酸棗仁。

3 討論

錄入的94首方劑中，頻次≥10次的藥物共24種，藥物類別分為補(bǔ)虛藥和理氣藥兩大類，歸經(jīng)中脾、胃經(jīng)頻次最高，體現(xiàn)了健脾和胃，調(diào)暢氣機(jī)為主要治法。其中，補(bǔ)虛藥頻次最高的為甘草，甘草性平味甘，具有補(bǔ)氣健脾，調(diào)和諸藥之功，可用炙甘草配白芍酸甘助陰，柔肝緩急止痛，對腹痛、便秘療效明顯，張錫純盛贊“芍藥甘草湯酸甘化陰，味近人參，大能滋養(yǎng)脾陰”。藥理研究表明[5]，芍藥甘草湯主要成分為芍藥苷和甘草酸，具有解痙、鎮(zhèn)靜作用，兩藥協(xié)同作用明顯。其次是白術(shù)味甘，性溫，可振奮脾陽，燥濕利水，“本能滋津液，萬無傷陰之慮”，《本草求真》稱之為“脾臟補(bǔ)氣第一要藥也”。當(dāng)歸、茯苓，黨參共用，具有補(bǔ)中益氣，生津養(yǎng)血作用，用之以培土固本。結(jié)合所述，補(bǔ)虛藥以補(bǔ)氣健脾藥為主，針對IBS-C脾虛之本。

理氣藥中頻次最高為枳實(shí)，其味苦、辛、酸、性微寒，專入脾胃，能破氣消積散痞，為脾胃氣滯之要藥，與枳殼作用類似。現(xiàn)代研究顯示[6]，枳實(shí)能促進(jìn)胃排空，并縮短小腸移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)Ⅰ相時(shí)程，使小腸平滑肌張力和運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)。此外，木香、陳皮均為行氣調(diào)中之佳品;柴胡雖為解表藥，但臨床常用以疏肝解郁，同時(shí)配伍白芍養(yǎng)血柔肝，以順肝性?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中所言：“味苦平，主心腹，去胃腸中結(jié)氣，飲食積聚，推陳致新”，肝失疏泄是IBS-C的主要病機(jī)之一，肝主一身氣機(jī)，脾胃為氣機(jī)升降之樞紐，柴胡為風(fēng)藥代表之一[7]，風(fēng)藥屬木入肝，其性主動(dòng)，疏肝行氣，助氣血流通;其性升散，升脾之清陽，濁邪下行，推陳致新，研究表明[8]柴胡能明顯影響小鼠小腸推動(dòng)功能，且隨藥物的用量增加而增強(qiáng)。

中藥五味以苦，辛，甘為主。苦能泄能燥能堅(jiān)，有瀉火，通泄大便，燥濕，堅(jiān)陰的作用?？辔端幦绨仔g(shù)、陳皮等，入脾經(jīng)，能燥濕健脾。患IBS-C日久，傷及脾陽，形成水濕、痰濁等病理產(chǎn)物，用苦味藥能燥濕利水，沉降濁邪。苦味藥中如大黃，能瀉火通腑逐瘀，能治便秘之標(biāo)。辛“能散能行”，治療IBS-C以枳實(shí)、枳殼、木香為代表。苦，辛，甘味藥相輔相成，苦寒?dāng)∥?，日久更傷正氣，辛味藥走散耗氣，可用甘味藥以固本保胃，因甘“能補(bǔ)能緩”，入脾胃，制約苦寒走散之性，使脾土健運(yùn)。苦、辛、甘的配合，肝氣得疏，脾土得健，濁邪得祛，因此臨床藥物性味的選擇顯得尤為重要。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中得出常用的核心藥對和核心中藥，大致可分為補(bǔ)氣類，滋陰類，理氣類，活血類這四大類。肝脾不和可用“白芍-枳實(shí)-柴胡-甘草”疏肝理脾，即為四逆散，IBS的發(fā)病機(jī)制[9]與生活壓力等精神心理因素密切相關(guān)，IBS患者有更高的焦慮、抑郁得分，從而使神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能的失調(diào)。研究[10]表明四逆散無論從單味藥、藥對（柴胡-白芍）還是從復(fù)方還是均有明顯的抗抑郁作用。腹痛明顯用“白芍-甘草”柔肝緩急止痛;氣血虧虛可用“甘草-白術(shù)-黃芪-當(dāng)歸”“甘草-黨參-白術(shù)”補(bǔ)益氣血;胃腸燥熱，大腸津虧可用“生地-麥冬-火麻仁”滋陰潤燥通便;脾胃氣滯可用“檳榔-烏藥-白芍”“木香-檳榔-當(dāng)歸-柴胡”疏肝行氣消積;“白術(shù)-陳皮”可健脾燥濕，標(biāo)本兼治;“白術(shù)-大黃-甘草”通便而不傷正，兼能活血祛瘀，改善腸道功能。

聚類分析結(jié)果中，A～D類最終可分為一大類，為主聚類群，可作為治療IBS-C的主藥，即主藥為甘草、白芍、柴胡、白術(shù)、當(dāng)歸、木香、茯苓、檳榔、厚樸、枳殼，起疏肝理氣、健脾化濕之功。其他E～H類作為副聚類群，可作為輔藥針對兼癥或加強(qiáng)對主癥的治療，其中“麥冬-玄參-生地-大黃-火麻仁-杏仁”內(nèi)寓增液承氣湯之意，可增水行舟，泄熱通便，加火麻仁、杏仁潤腸力更強(qiáng)，提壺揭蓋，以助通便?！按ㄩ?延胡索-瓜蔞仁-梔子-半夏”內(nèi)涵金鈴子散，可疏肝泄火，用于肝郁日久化火，煉液成痰之證。加強(qiáng)疏肝活血潤腸之力加用“酸棗仁-合歡皮-香附-太子參-生首烏”，“郁金-郁李仁”“肉蓯蓉-決明子-瓜蔞-桃仁”其中酸棗仁、合歡皮，共入心、肝經(jīng)，可養(yǎng)心解郁安神;肉蓯蓉補(bǔ)腎益精，潤腸通便，可用于腎虛型IBS-C;腹脹氣逆明顯可加“烏藥-沉香”行氣降逆，可組成四磨湯，為治療肝郁氣滯型IBS-C基礎(chǔ)方。研究顯示[11]，四磨湯能抑制小鼠大腸埃希菌和乳酸菌增殖，促進(jìn)雙歧桿菌的增殖，改善腸道菌群平衡。心下痞滿不適可加“干姜-黃連”辛開苦降，祛痰除痞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明[12]黃連和干姜配伍對大鼠小腸推進(jìn)具有顯著的促進(jìn)作用，能調(diào)節(jié)失衡的胃泌素水平。綜合可提煉出四個(gè)基礎(chǔ)方，為四逆散、金鈴子散，四磨湯、增液承氣湯，供臨床選擇使用。

綜上，研究認(rèn)為“健脾疏肝”以治其本，“清熱祛瘀、化痰消積”以治其標(biāo)的方法治療IBS-C。且通過數(shù)據(jù)挖掘探討中醫(yī)藥治療IBS-C的用藥規(guī)律，有利于提高治療此病的療效，為臨床用藥提供思路和參考，但存在不全面的缺點(diǎn)，應(yīng)觀其脈證，四診合參，靈活運(yùn)用。

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（收稿日期：2020-11-25 編輯：劉 斌）