郭倩 萬生芳 何藴良 馬欣欣 楊蕤 張磊 舒暢 李亞玲 楊雅麗

摘要：脾氣虛弱證是糖尿病胃輕癱最常見證型之一，氧化應(yīng)激是糖尿病胃輕癱的基本病理機(jī)制，主要探討脾氣虛弱型糖尿病胃輕癱與SOD、MDA、GSH-PX的相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：糖尿病胃輕癱;脾氣虛弱證;SOD;MDA;GSH-PX

中圖分類號：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2021）06-0016-03

糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病基礎(chǔ)上發(fā)展而來的慢性并發(fā)癥之一，以胃動力障礙、胃排空延遲為主要特征。常見上腹部脹滿、餐后飽脹感、惡心、嘔吐、納差、消瘦等臨床表現(xiàn)。DGP病名首次在1958年被提出[1]，其發(fā)病與神經(jīng)病變、胃腸激素紊亂、胃組織細(xì)胞水平的病變（胃平滑肌病變、Cajal間質(zhì)細(xì)胞病變）、高血糖損傷、氧化應(yīng)激、微細(xì)胞病變、免疫相關(guān)異常、雌激素與性別傾向及其他因素（高血脂癥、幽門螺旋桿菌、小腸細(xì)菌過度生長、精神疾患等）[2]相關(guān)，氧化應(yīng)激參與了DGP的發(fā)生發(fā)展，是DGP發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制，本研究著重探討氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MDA、GSH-PX與脾氣虛弱型DGP的相關(guān)性。

1 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是機(jī)體主要的防御系統(tǒng)，能夠平衡活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成和消除，維持正常的生理活動，一旦氧化劑和抗氧化劑失衡，ROS異常增加，氧自由基增多，過多的自由基直接對機(jī)體造成損傷，機(jī)體抗氧化物質(zhì)不足，防御能力下降，代謝失調(diào)，營養(yǎng)物質(zhì)氧化損傷，特別是糖代謝異常，胰島β細(xì)胞受損，胰島素分泌不足，胰島素抵抗增強(qiáng)，血糖升高，可導(dǎo)致DGP[3]。氧化應(yīng)激時超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活性降低，產(chǎn)生過多的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（Malondialdehyde，MDA），谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是體內(nèi)重要過氧化物分解酶，能使過氧化物MDA還原，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷[4]。因此SOD、MDA、GSH-PX 作為判斷氧化應(yīng)激程度的金指標(biāo)[5]，氧化應(yīng)激參與DGP的發(fā)生發(fā)展，是DGP發(fā)病的一個重要機(jī)制，氧化反應(yīng)明顯超過抗氧化反應(yīng)則誘導(dǎo)DGP發(fā)生[6]。

研究發(fā)現(xiàn)[4，7]，DGP大鼠SOD、GSH-PX含量水平降低，MDA水平升高。通過抗氧化、抗糖尿病治療后胃輕癱大鼠的抗氧化能力明顯增強(qiáng)，MDA水平降低，SOD、GSH-PX含量水平升高，血糖降低，抑制高血糖毒性，維護(hù)和修復(fù)胰島β細(xì)胞，能夠清除自由基保護(hù)細(xì)胞，表明SOD、MDA、GSH-PX與DGP形成存在密切相關(guān)性。

1.1 SOD與DGP SOD是體內(nèi)重要的抗氧化酶，反映機(jī)體抗氧化水平，減少過氧化脂質(zhì)的生成，促進(jìn)氧自由基代謝，有效清除體內(nèi)自由基，維持機(jī)體氧化平衡，減少對細(xì)胞的損傷。糖尿病狀態(tài)下SOD含量降低，β細(xì)胞發(fā)生氧化損傷，氧自由基增加，加劇氧化應(yīng)激。研究表明通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，協(xié)調(diào)氧化與抗氧化反應(yīng)，恢復(fù)自由基的含量及生理功能，達(dá)到降低空腹血糖，升高SOD水平，從而緩解DGP臨床癥狀及病理表現(xiàn)[8]。

1.2 MDA與DGP MDA是一種強(qiáng)氧化性小分子物質(zhì)，機(jī)體最重要的氧化應(yīng)激產(chǎn)物，能夠反應(yīng)機(jī)體氧化損傷的程度。DGP患者糖代謝紊亂，生成大量氧自由基，自由基發(fā)生過氧化反應(yīng)形成MDA，過多的MDA可以導(dǎo)致β細(xì)胞發(fā)生氧化損傷[7]，胰島素含量降低，胰島素抵抗增強(qiáng)，加重高血糖，氧化產(chǎn)物堆積，機(jī)體運(yùn)化受阻，氣機(jī)升降失常，脾升胃降功能受阻，加重氧化應(yīng)激程度，從而加劇DGP的發(fā)生發(fā)展。

1.3 GSH-PX與DGP 谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）是一種重要的過氧化物分解酶，是體內(nèi)重要的抗氧化劑，GSH-PX可以清除活性代謝產(chǎn)物和氧自由基，保護(hù)胰島β細(xì)胞免受氧化攻擊，其活性高低決定代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積程度[5，7]。高血糖狀態(tài)下，GSH-PX 活性降低，清除自由基功能下降，則氧自由基增多，機(jī)體抗脂質(zhì)過氧化物能力下降，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致DGP[4]發(fā)生。氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MDA、GSH-PX與DGP形成的相關(guān)性見圖1。

2 DGP的中醫(yī)研究

2.1 病因病機(jī) 根據(jù)DGP常見臨床表現(xiàn)及其病機(jī)，中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“胃脹”、“痞滿”、“嘔吐”、“胃緩”、“反胃”等范疇?！侗静萁?jīng)疏》云：“痞氣屬脾氣虛及氣郁所致”?！兜は姆ā吩唬骸坝兄袣馓撊酰荒苓\(yùn)化精微為痞者;有飲食痰飲不能施化為痞者”。認(rèn)為主臟在中焦脾胃?！端貑枴け九K篇》曰：“脾脆，善病消癉”，認(rèn)為本病病因病機(jī)與脾胃虛弱密切相關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)家對DGP病因病機(jī)做了進(jìn)一步研究，認(rèn)為脾虛是DGP的發(fā)病之本，中焦之濕濁乃最常見的病理產(chǎn)物，DGP屬于虛實(shí)夾雜之證，以脾虛運(yùn)化無力為本，痰濁、氣滯、血瘀、濕熱等為標(biāo)，通過治脾來調(diào)理脾胃升降之樞達(dá)到治療DGP的目的[9]。

2.2 辨證分型與治療原則 DGP中醫(yī)分型有脾胃虛弱證、肝郁氣滯證、胃陰虧虛證與濕熱中阻證等不同證型，其中以脾虛證最為多見。治療上分別予以補(bǔ)氣健脾、疏肝健脾理氣、滋養(yǎng)胃陰、清熱除濕等原則達(dá)到健脾助運(yùn)，改善DGP的病理表現(xiàn)，從而治療DGP的目的。

脾氣虛弱型DGP是由于脾胃虛弱、運(yùn)化無力、氣機(jī)升降失常導(dǎo)致的腹脹納呆等胃腸功能異常的病理表現(xiàn)，運(yùn)用補(bǔ)氣健脾和胃理氣法治療后可明顯緩解DGP癥狀[10]且能改善胃腸異常，降低血糖，緩解脾虛癥狀，提高胃腸功能及胃動力，且能夠調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和胃腸激素水平[11]。

3 脾氣虛弱型DGP與氧化應(yīng)激的關(guān)系

DGP的“虛”是機(jī)體產(chǎn)生超氧化物引起氧化應(yīng)激損傷的基礎(chǔ)，脾虛型DGP與氧化應(yīng)激具有相當(dāng)程度的認(rèn)同性[12]。《素問·經(jīng)脈別論》曰：“飲入于胃，游溢精氣。上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺。通調(diào)水道，下輸膀胱。水精四布，五經(jīng)并行?！敝赋銎⒌纳濉⑦\(yùn)化、布散作用對機(jī)體的氣血津液的產(chǎn)生及代謝起著重要的作用。脾氣虛弱，機(jī)體代謝異常，SOD、GSH-PX水平降低，MDA水平升高，導(dǎo)致DGP的發(fā)生。俞燁晨等[11-12]研究者表明脾氣虛弱型DGP胰島β細(xì)胞功能抑制，免疫機(jī)制降低，胰島素分泌障礙，能量代謝失衡，血糖升高，胰島素抵抗機(jī)制形成，氧自由基增多，抗氧化作用削弱，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生MDA，SOD、MDA、GSH-PX等異常，使機(jī)體處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)，最終導(dǎo)致DGP的發(fā)生。

4 健脾益氣中藥改善脾氣虛弱型DGP的氧化應(yīng)激狀態(tài)

研究表明具有益氣健脾功效中藥既可以補(bǔ)氣、降糖，又可以抗氧化應(yīng)激，抑制凋亡，調(diào)節(jié)免疫功能[13]。研究發(fā)現(xiàn)益氣健脾類中藥對糖尿病并發(fā)癥臨床表現(xiàn)及氧化應(yīng)激指標(biāo)具有調(diào)節(jié)作用，能夠提高胰島素敏感性，降低血糖，減少氧化應(yīng)激損傷，增強(qiáng)抗氧化酶活性及抗氧化能力，改善胰島素抵抗，顯著降低MDA水平[14]，由此可見益氣健脾中藥對DGP氧化應(yīng)激具有改善作用。健脾益氣治療方法能提升脾氣虛弱型DGP胃動力，改善代謝紊亂及抑制氧化應(yīng)激，降低MDA水平，升高SOD、GSH-PX水平，從而達(dá)到治療DGP的效果[9，11]。

5 小結(jié)

脾氣虛弱證是DGP常見證型，氧化應(yīng)激參與了脾氣虛弱型DGP的發(fā)生發(fā)展并且決定其病變程度，SOD、MDA、GSH-PX是氧化應(yīng)激主要指標(biāo)，其含量異常影響胃動力，造成氧化損傷，使機(jī)體處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)，通過調(diào)節(jié)SOD、MDA、GSH-PX的含量能夠治療DGP。從氧化應(yīng)激指標(biāo)研究DGP可以作為深層次研究DGP的一個重要靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Dickman R，Wainstein J，Glezerman M，et al.Gender aspects sug-gestive of gastroparesis in patients with diabetes mellitus：a cross-sectional survey[J].BMC Gastroenterology，2014，14（1）：34.

[2]白穎，叢佳林，田文楊，等.淺析糖尿病胃輕癱的發(fā)病機(jī)制[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（35）：3982-3986.

[3]韓功帥，徐洪全，金政.糖尿病胃輕癱發(fā)生過程中胃平滑肌組織自噬相關(guān)蛋白 LC3與氧化應(yīng)激AMPKTSC2mTOR 通路變化的研究[J].中國糖尿病雜志，2019，27（1）：51-55.

[4]徐丹，張曉梅.奧美拉唑聯(lián)合α硫辛酸對2型糖尿病胃輕癱患者胃腸激素及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（5）：772-776.

[5]楊慶堂，華新宇，周淑娟.七味白術(shù)散加減對糖尿病模型大鼠氧化應(yīng)激的干預(yù)作用[J].中醫(yī)學(xué)報，2019，34（11）：2408-2411.

[6]謝鵬，欒曉，柳洋.姜辣素對鏈霉素誘導(dǎo)糖尿病大鼠ghrelin表達(dá)及胃輕癱的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（6）：1067-1072，1097.

[7]袁振.基于氧化應(yīng)激探討和胃湯對糖尿病胃輕癱大鼠胃平滑肌細(xì)胞凋亡的影響[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[8]施鐵英，馮麗.厚樸排氣合劑對老年2型糖尿病胃輕癱患者胃腸激素、胃動力和氧化應(yīng)激的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（8）：7-11.

[9]楊大剛，吳麗輝.枳術(shù)湯對2型糖尿病胃輕癱脾胃虛弱證胃排空時間的影響[J].四川中醫(yī)，2020，38（2）：116-118.

[10]劉旭，楊勝榮.補(bǔ)氣健脾和胃理氣法治療糖尿病胃輕癱的有效性分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志2019，25（6）：908-911.

[11]俞燁晨，楊帆，王莞秋，等.“益氣消痞方”聯(lián)合西藥治療糖尿病胃輕癱30例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2019，51（9）：30-32.

[12]張?jiān)?，謝紅艷，鄢然，等.參芪復(fù)方加味治療脾虛型2型糖尿病及防治糖尿病大血管病變的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（9）：2125-2127.

[13]魏昭暉，萬生芳，舒暢，等.紅芪多糖對糖尿病胃輕癱大鼠小腸組織 c-kit、Cx43 基因和蛋白表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2020，27（8）：1-5.

[14]何流，金智生，張花治，等.紅芪多糖對db/db小鼠糖尿病心肌病心肌組織氧化應(yīng)激的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（6）：2445-2449.

[14]張彥明，郭麗榮，許建峰.加味香砂六君子湯辨治糖尿病胃輕癱脾胃虛弱證的臨床療效[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，27（10）：64-69.

（收稿日期：2021-01-26）