康廬琛，李文斌，蘭浩，劉冰玲，寧?kù)o，余杰

（九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000）

甲狀腺功能減退癥是臨床的常見(jiàn)病，多由甲狀腺素合成減少或生理效應(yīng)降低所致，臨床表現(xiàn)為面色蒼白、記憶力減退、頰部水腫等[1]。左甲狀腺素鈉替代治療是甲減患者首選治療方式，可有效調(diào)節(jié)甲狀腺功能，維持體內(nèi)促甲狀腺激素在正常范圍內(nèi)，從而改善臨床癥狀[2-3]。但早期需長(zhǎng)期服藥才可達(dá)到有效劑量，且需終身服藥，且需根據(jù)定期檢查結(jié)果調(diào)整用藥劑量。而隨著臨床對(duì)甲減深入研究發(fā)現(xiàn)，硒元素在甲狀腺中濃度較高，有助于改善甲狀腺功能，調(diào)節(jié)碘代謝[4]。硒酵母屬于常見(jiàn)補(bǔ)硒藥物，可有效補(bǔ)充體內(nèi)硒元素，增強(qiáng)機(jī)體免疫力?；诖?，本研究旨在探究補(bǔ)硒聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲減對(duì)患者自身抗體水平、甲狀腺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月至2019年7月本院收治的86例甲減患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。對(duì)照組男16例，女27例；年齡23～59歲，平均年齡（39.51±5.27）歲；病程1～7年，平均病程（3.86±1.04）年；文化程度：大專(zhuān)及以上11例，高中17例，初中及以下15例。觀察組男17 例，女 26 例；年齡22～58 歲，平均年齡（39.49±5.25）歲；病程1～8年，平均病程（3.89±1.06）年；文化程度：大專(zhuān)及以上12 例，高中17 例，初中及以下14 例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴隨記憶力減退、面色蒼白、表情呆滯等癥狀；②患者及家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能?chē)?yán)重障礙；②伴其他甲狀腺疾??；③近1個(gè)月內(nèi)使用相關(guān)藥物治療；④免疫系統(tǒng)缺陷。

1.2 方法 對(duì)照組給予左甲狀腺素鈉片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010008）治療，初始劑量每次25～50 μg，每天1 次，持續(xù)2 周后，檢測(cè)患者血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離四碘甲腺原氨酸（free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平，并根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整用藥劑量，每次增加25～50 μg，且最大劑量為200 μg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用硒酵母片（牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940161）治療，每次100 μg，每天2次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者甲狀腺自身抗體水平、甲狀腺功能和不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療前及治療6個(gè)月后，抽取患者空腹靜脈血，離心，使用全自動(dòng)分析儀，并采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、FT3、FT4及TSH水平進(jìn)行檢測(cè)。不良反應(yīng)包括多汗、失眠、脫發(fā)、乏力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較 治療前，兩組患者甲狀腺抗體水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者TGAb、TPOAb 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較（，U/mL）Table 1 Comparison of thyroid autoantibody levels between the two groups of patients(,U/mL)

表1 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較（，U/mL）Table 1 Comparison of thyroid autoantibody levels between the two groups of patients(,U/mL)

注：TGAb，血清甲狀腺球蛋白抗體；TPOAb，甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體

時(shí)間治療前治療前TPOAb 214.85±39.76 218.52±40.35 0.425 0.672 134.76±21.47 159.63±25.84 4.854 0.000組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值TGAb 97.24±19.68 95.13±21.05 0.480 0.632 62.32±12.59 71.48±14.55 3.122 0.003

2.2 兩組患者甲狀腺功能比較 治療前，兩組患者甲狀腺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組FT3、FT4水平均高于對(duì)照組，TSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients()

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（）Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups of patients()

注：FT3，游離三碘甲腺原氨酸；FT4，游離四碘甲腺原氨酸；TSH，促甲狀腺激素

TSH（mU/L）57.14±7.36 56.97±7.28 0.108 0.915 3.77±0.38 4.14±0.42 4.283 0.000組別治療前治療后組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值FT3（pmol/L）2.65±0.63 2.68±0.65 0.217 0.829 5.82±1.32 5.15±1.26 2.408 0.018 FT4（pmol/L）10.42±3.57 10.38±3.52 0.052 0.958 16.53±4.02 12.49±4.05 4.643 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

甲減發(fā)病原因較復(fù)雜，臨床認(rèn)為主要因素為甲狀腺病變引起的組織利用不足或甲狀腺激素分泌減少所致的全身代謝降低，若不及時(shí)治療，可誘發(fā)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)病變，威脅患者的生命安全[6-7]。目前，臨床尚無(wú)特效治療方案，多采用甲狀腺素替代療法維持機(jī)體正常甲狀腺激素水平。左甲狀腺素鈉屬于四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，起效平穩(wěn)、易吸收，可通過(guò)阻斷TSH分泌，維持甲狀腺正常功能，改善機(jī)體新陳代謝，并調(diào)節(jié)腎上腺系統(tǒng)，從而改善臨床癥狀，延緩病情進(jìn)展[8-9]。但該藥需終身服用，癥狀緩解較緩慢，且大劑量使用可能引發(fā)甲亢，造成骨代謝異常。TPO屬于甲狀腺激素重要合成酶，在血液內(nèi)含量較低，當(dāng)甲狀腺濾泡細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷后，TPO會(huì)進(jìn)入血液循環(huán)內(nèi)，加快TPOAb生成，二者結(jié)合會(huì)降低TPO活性，抑制甲狀腺激素分泌。同時(shí)，TPOAb具有細(xì)胞毒性，可損害甲狀腺細(xì)胞，導(dǎo)致免疫損傷[10]。TG具有T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)作用，可加快B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生TGAb，而TPOAb、TGAb水平升高時(shí)，會(huì)加重機(jī)體免疫損傷。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者TGAb、TPOAb水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4水平均高于對(duì)照組，TSH 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明補(bǔ)硒聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療甲減效果顯著，可增強(qiáng)患者甲狀腺功能，降低甲狀腺自身抗體水平，且不良反應(yīng)較少。李山等[11]研究顯示，硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉可改善甲減患者體內(nèi)激素水平，調(diào)節(jié)甲狀腺功能，安全性較高，與本研究結(jié)果一致。硒屬于機(jī)體必需微量元素，可提高谷胱甘肽過(guò)氧化酶活性，從而增強(qiáng)機(jī)體自由基清除能力，保持細(xì)胞膜完整性，改善機(jī)體免疫力。臨床實(shí)踐表明，硒在甲狀腺內(nèi)含量較高，可參與多種含硒蛋白及含硒酶合成，并可促進(jìn)甲狀腺激素分泌，維持機(jī)體正常碘代謝及甲狀腺功能[12]。而硒酵母是常見(jiàn)的補(bǔ)硒制劑，其價(jià)格低廉，安全性高，與左甲狀腺素鈉聯(lián)合可提高機(jī)體FT3、FT4水平，維持甲狀腺正常功能，并降低TPOAb、TGAb 水平，減輕甲狀腺自身免疫反應(yīng)，從而控制甲減進(jìn)展。

綜上所述，補(bǔ)硒聯(lián)合左甲狀腺素鈉可降低甲減患者TPOAb、TGAb水平，提高FT3、FT4水平，改善甲狀腺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。