景永帥 張鈺煒 張丹參 潘飛兵 陳海明 國(guó)旭丹 吳蘭芳

中圖分類號(hào) R282 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）14-1784-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.14.21

摘 要 目的：為大腹皮的科學(xué)開發(fā)和安全合理使用提供參考。方法：檢索相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)大腹皮在本草考證、化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行歸納。結(jié)果與結(jié)論：歷代本草和醫(yī)藥典籍中記載大腹皮的別名有大腹毛、大腹絨、茯毛等，市場(chǎng)上常見以檳榔葉鞘冒充大腹皮的偽品，其真品應(yīng)為棕櫚科植物檳榔Areca catechu L.的干燥果皮;主產(chǎn)于我國(guó)廣東、海南等地;炮制方法多以各種輔料汁水反復(fù)洗滌為主，也有炙法、煨法、炒法等;主要含有生物堿類、酚類、油脂類等多種化學(xué)成分，具有調(diào)節(jié)胃腸功能和抗氧化等藥理活性以及降血糖、抗抑郁等潛在藥理作用。目前，大腹皮已用于多種經(jīng)典名方中，但其化學(xué)成分及藥理研究仍相對(duì)較少，今后需加強(qiáng)其相關(guān)機(jī)制的研究。

關(guān)鍵詞 大腹皮;本草考證;化學(xué)成分;藥理作用

大腹皮（Arecae Pericarpium）又名檳榔衣、檳榔皮、大腹毛等，是棕櫚科植物檳榔Areca catechu L.的干燥果皮，是經(jīng)典名方大腹皮散和藿香正氣散等的主藥[1]。歷代醫(yī)藥典籍對(duì)大腹皮的記載較多：五代時(shí)期《日華子本草》中記載，大腹皮“下一切氣，止霍亂，通大小腸”;明代《本草匯言》載其“為寬中利氣之捷藥也”;清代《本草新編》中記載，大腹皮“主冷熱諸氣，通大、小二腸，止霍亂痰隔醋心，攻心腹大腸壅毒，消浮腫，亦佐使之藥”[2]。2020年版《中國(guó)藥典》（一部）記載，大腹皮性微溫，味辛，歸脾、胃、大腸、小腸經(jīng)，具有行氣寬中、行水消腫之功效，可用于治療濕阻氣滯、脘腹脹悶、大便不爽、水腫脹滿、腳氣浮腫、小便不利等[3]?？梢?，從古至今，大腹皮以下氣寬中、行水消腫為主要功效。大腹皮別名眾多，且來(lái)源有所差異，使其品質(zhì)參差不齊，可能存在用藥安全隱患。為此，本研究對(duì)大腹皮進(jìn)行了本草考證，并對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為該藥的科學(xué)開發(fā)和安全合理使用提供參考。

1 大腹皮本草考證

1.1 名稱、基原考證

大腹皮別名眾多，在各古籍中均記載有不同的名稱，如大腹毛、大腹絨（《醫(yī)林纂要·藥性》）[4]、茯毛（《羅氏會(huì)約醫(yī)鏡》[5]、大腹檳榔（《本草圖經(jīng)》）[6]等?！侗静萁?jīng)集注》云，“向陽(yáng)者為檳榔，向陰者為大腹”[7];《本草綱目》曰，“大腹以形名，所以別雞心檳榔也”[8]。大腹皮真?zhèn)坞y辨，市場(chǎng)上常見以檳榔葉鞘冒充大腹皮的偽品，其真品應(yīng)為棕櫚科植物檳榔A. catechu L.的干燥果皮，形如大腹，外果皮灰棕黃色，有褐色斑點(diǎn)及縱裂紋，內(nèi)壁凹陷，為褐色或深棕色，表面光滑呈硬殼狀[2]。

1.2 主產(chǎn)地考證

大腹皮原產(chǎn)于馬來(lái)西亞、印度、緬甸、越南、老撾、菲律賓、孟加拉國(guó)、泰國(guó)、柬埔寨等東南亞國(guó)家以及東非地區(qū)[9]。在我國(guó)，大腹皮主產(chǎn)于廣東、海南、云南、臺(tái)灣、廣西、福建等地[10]。其中，海南省檳榔種植大約有1 500年的歷史，是目前我國(guó)種植檳榔最多的省份，其檳榔種植面積約占我國(guó)內(nèi)陸檳榔種植總面積的98%，海南省的東部、中部、南部山區(qū)一帶是其種植的主要區(qū)域[11]。

1.3 炮制方法考證

從宋朝開始，歷代專著中記載的大腹皮炮制方法繁多[12-28]，詳見表1。

由表1可知，歷代專著中記錄的大腹皮炮制方法多以各種輔料汁水反復(fù)洗滌為主，如甘草水洗、姜汁洗和綠豆湯洗等，也有炙法、煨法、炒法等。炮制原因如孫思邈曰，“鴆鳥多集檳榔樹上，凡用檳榔大腹子皮，宜先酒洗，以大豆汁再洗過(guò)，曬干入灰火燒煨切用”[29];張介賓云，“凡用時(shí)，必須酒洗，炒過(guò)，恐其有鴆鳥毒也”[23]。2020年版《中國(guó)藥典》（一部）則規(guī)定大腹皮炮制方法為洗凈、切段、干燥等[3]，與古法不同。古今炮制大腹皮的主要目的為：凈制藥材、去除藥材毒性、軟化便于切制、有利于有效成分溶出、增強(qiáng)藥效等[30-31]。

1.4 組方考證

大腹皮在民間較為常用，因其具有行氣寬中、行水消腫的功效，可用于濕阻氣滯、脘腹脹悶、大便不爽、水腫脹滿、腳氣浮腫、小便不利等[3]，常與陳皮、茯苓、甘草、生姜、半夏、白芷、桑白皮等中藥配伍，組成諸多經(jīng)典名方，用于活血祛瘀、利水滲濕、清熱化痰等[15，18，32-36]，詳見表2。此外，結(jié)合傳統(tǒng)醫(yī)藥理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)代臨床中還用大腹皮與其他方劑或中藥配伍，如大腹皮與藿香正氣散配伍用于治療急性胃腸炎[37]、與茯苓和豬苓配伍可治療肝硬化腹水[38]、與蟬衣萊菔湯配伍用于治療膜性腎病[39]等。

2 大腹皮的化學(xué)成分

國(guó)內(nèi)外對(duì)大腹皮的來(lái)源植物檳榔的化學(xué)成分研究較多，但對(duì)大腹皮藥材的化學(xué)成分報(bào)道較少?，F(xiàn)有研究顯示，大腹皮主要含有生物堿類、酚類、油脂類、黃酮類、鞣質(zhì)、萜類和甾類等多種具有生物活性的化合物[40]。其中，生物堿類和酚類是其主要藥理活性成分，也是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)，其藥理研究主要集中在驅(qū)蟲、殺菌、促胃腸運(yùn)動(dòng)、抗血栓形成、降血糖、抗抑郁、抗動(dòng)脈粥樣硬化和神經(jīng)系統(tǒng)等方面[41-42]。目前，從大腹皮中分離出的主要化學(xué)成分[43-49]詳見表3。

3 藥理作用

3.1 調(diào)節(jié)胃腸功能

隨著人們生活節(jié)奏的加快，飲食不規(guī)律、精神壓力增大和不良情緒增多等現(xiàn)象也日益突出，從而導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)的發(fā)病率逐年升高[50]。研究表明，大腹皮治療胃腸氣滯所致胃腸功能障礙的主要作用機(jī)制為增加胃腸肌間神經(jīng)叢膽堿能神經(jīng)的分布，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放、調(diào)節(jié)胃腸肽類激素的分泌、增加迷走神經(jīng)的興奮性等，其水提物調(diào)節(jié)胃腸功能的效果與西沙必利相當(dāng)[51-53]。

朱金照等[52，54-55]對(duì)胃電節(jié)律紊亂模型Wistar大鼠灌胃大腹皮水提物，發(fā)現(xiàn)大鼠胃腸肌間神經(jīng)叢中的乙酰膽堿脂酶陽(yáng)性神經(jīng)纖維和神經(jīng)元數(shù)量顯著增多，推測(cè)大腹皮水提物調(diào)節(jié)大鼠胃腸功能的機(jī)制可能與其增加大鼠胃腸肌間神經(jīng)叢膽堿能神經(jīng)的分布、促進(jìn)乙酰膽堿的釋放、減少氮能神經(jīng)的分布有關(guān)。該團(tuán)隊(duì)還采用放射免疫分析法測(cè)定了大鼠血漿及胃腸組織勻漿中胃動(dòng)素（MTL）的含量，并采用免疫組化法觀察其胃竇及空腸組織中P物質(zhì)和血管活性腸肽的含量及分布，發(fā)現(xiàn)大腹皮水提物可能增加大鼠血漿MTL含量，促使胃腸道中MTL的分泌，從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng);同時(shí)，其也可能通過(guò)降低血漿和胃腸組織中血管活性腸肽含量、升高P物質(zhì)含量來(lái)增強(qiáng)胃動(dòng)力[56-58]。該課題組還向Wistar大鼠十二指腸灌入大腹皮水提物，用免疫組化法觀察空、回腸一氧化氮合酶及P物質(zhì)的分布情況，結(jié)果顯示，大腹皮水提物可能通過(guò)調(diào)節(jié)小腸一氧化氮合酶及P物質(zhì)的分布來(lái)抑制腸道內(nèi)毒素移位的發(fā)生，從而發(fā)揮保護(hù)腸黏膜、提高胃腸動(dòng)力的作用[59]。李梅等[60]取豚鼠胃體環(huán)行肌條置于灌流肌槽中，加入不同濃度的大腹皮水煎液或拮抗劑，結(jié)果顯示，大腹皮水煎液可增加豚鼠胃體環(huán)行肌條的收縮波平均振幅，并呈劑量依賴關(guān)系，推測(cè)其可能通過(guò)作用于膽堿能M3受體，進(jìn)而調(diào)節(jié)胃腸功能、增強(qiáng)胃動(dòng)力。陳其城等[61]在比格犬胃竇、十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸漿膜中分別植入應(yīng)力傳感器記錄清醒犬的胃腸運(yùn)動(dòng)，并安裝胃瘺管灌入大腹皮水提物，發(fā)現(xiàn)給予大腹皮水提物后，比格犬的胃竇、十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸收縮波總數(shù)均顯著增加，說(shuō)明大腹皮對(duì)胃腸道運(yùn)動(dòng)具有一定的促進(jìn)作用;另外，該課題組還嘗試使用膽堿能神經(jīng)阻斷劑和交感神經(jīng)節(jié)阻斷劑分別拮抗大腹皮的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿托品可完全阻斷大腹皮的促胃腸動(dòng)力作用，而六烴季銨則可部分阻斷，推測(cè)大腹皮可能作用于迷走神經(jīng)及膽堿能神經(jīng)途徑，通過(guò)促進(jìn)乙酰膽堿的釋放而促進(jìn)胃腸平滑肌運(yùn)動(dòng)。廖煥蘭等[62]給結(jié)腸吻合術(shù)模型大鼠灌胃大腹皮水提物，并以西沙必利為陽(yáng)性對(duì)照，發(fā)現(xiàn)大腹皮水提物可改善模型大鼠腸吻合組織的水腫及炎癥反應(yīng)，并可促進(jìn)其腸吻合組織修復(fù)，從而幫助大鼠提早恢復(fù)腸動(dòng)力。

目前，大腹皮調(diào)節(jié)功能性胃腸紊亂的研究結(jié)果僅限于單一因素的分析，而胃腸功能紊亂影響因素繁多，至今仍無(wú)法明確大腹皮調(diào)節(jié)胃腸功能的具體作用機(jī)制，因此還需進(jìn)一步研究和探討。

3.2 抗氧化作用

體外自由基清除實(shí)驗(yàn)表明，大腹皮醇提物可直接作用于自由基，也可以間接消耗掉容易產(chǎn)生自由基的物質(zhì)，抑制進(jìn)一步氧化反應(yīng)的發(fā)生。韓林[63]研究發(fā)現(xiàn)，大腹皮醇提物較水提物、乙酸乙酯提取物具有更好的抗氧化活性，對(duì)1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2′-聯(lián)氮-雙（-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）具有較強(qiáng)的清除能力，半數(shù)最大效應(yīng)濃度（EC50）分別為94.00、91.16 μg/mL，且消除能力隨濃度增加而增強(qiáng)，呈良好的量效關(guān)系。由于抗氧化活性與還原能力之間普遍存在相關(guān)性，該團(tuán)隊(duì)采用鐵氰化鉀還原法測(cè)定了大腹皮提取物的還原能力，結(jié)果顯示，大腹皮70%乙醇提取物在40 μg/mL時(shí)吸光度達(dá)到0.68[63]。李專等[64]采用同樣的方法測(cè)定了大腹皮中酚類提取物的還原能力，40 μg/mL時(shí)吸光度達(dá)到0.60，表明大腹皮提取物具有一定還原能力，且大腹皮70%乙醇提取物比大腹皮中酚類提取物的還原能力更高。

3.3 其他潛在作用

由于有關(guān)大腹皮藥理作用的研究較少，而關(guān)于檳榔殼的相關(guān)藥理作用較多，考慮到檳榔為大腹皮的來(lái)源植物，故筆者推測(cè)，大腹皮可能具有與檳榔殼類似的潛在藥理作用，如降低血糖、抗抑郁、抗炎、抗菌和抑制黑素生成等作用。

有文獻(xiàn)報(bào)道，多酚類物質(zhì)具有α-葡萄糖苷酶活性抑制作用[65]。宋菲等[66]研究表明，檳榔殼水提物對(duì)α-葡萄糖苷酶活性具有一定的抑制作用，且呈濃度依賴性，可能與其中的多酚類物質(zhì)有關(guān);進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，檳榔殼水提物對(duì)α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用類型為競(jìng)爭(zhēng)與非競(jìng)爭(zhēng)的混合型抑制。

現(xiàn)代研究表明，檳榔殼水提及醇提混合取物能夠抑制單胺氧化酶同工酶，具有明顯的抗抑郁作用[67]。何嘉泳等[68]通過(guò)小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)建立抑郁模型，用提取的檳榔殼總酚類物質(zhì)進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)自干預(yù)后的第3天開始，懸尾和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的小鼠不動(dòng)時(shí)間均顯著縮短，且連續(xù)給藥后抗抑郁作用逐漸增強(qiáng)，表明該提取物可能具有抗抑郁作用，但其作用機(jī)制和藥效成分尚不明確，有待進(jìn)一步研究。

有研究發(fā)現(xiàn)，檳榔殼甲醇提取物二氯甲烷萃取部位可抑制脂多糖誘導(dǎo)RW264.7巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮的能力，其半數(shù)抑制濃度（IC50）為8.89 ?g/mL，具有較好的抗炎效果[69]。此外，檳榔殼的80%甲醇提取物對(duì)金黃葡萄球菌、表皮葡萄球菌、空腸腸球菌、單核細(xì)胞李斯特菌、大腸桿菌、綠膿假單胞菌、鼠傷寒沙門氏桿菌、奇異變形桿菌等具有廣泛的抑制活性[70]。還有研究表明，檳榔殼甲醇提取物能有效降低小鼠B16F10黑色素瘤細(xì)胞中黑色素的含量，但具體機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步完善[71]。

4 結(jié)語(yǔ)

大腹皮是我國(guó)傳統(tǒng)藥材，有著悠久的用藥歷史。古方中大腹皮多采用甘草水洗、姜汁洗和綠豆湯洗，2020年版《中國(guó)藥典》（一部）則規(guī)定大腹皮炮制方法為洗凈、切段、干燥等。在中藥配伍方面，大腹皮多出現(xiàn)在活血祛瘀、利水滲濕、清熱化痰等功效的經(jīng)典名方中?，F(xiàn)代研究表明，大腹皮的化學(xué)成分主要包括生物堿類、酚類、油脂類、黃酮類、鞣質(zhì)、萜類和甾體類等，具有調(diào)節(jié)胃腸功能和抗氧化等藥理活性，也可能具有降血糖、抗抑郁等潛在藥理作用。但現(xiàn)有藥理實(shí)驗(yàn)通常采用大腹皮提取物為研究對(duì)象，作用機(jī)制設(shè)計(jì)研究局限性較大且缺乏重復(fù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，上述結(jié)論有待進(jìn)一步深入探討。目前來(lái)看，大腹皮的藥理研究相對(duì)較少，不足以全面闡明大腹皮的相關(guān)作用機(jī)制，有待今后開展更深入的研究，為大腹皮的科學(xué)開發(fā)和安全合理使用提供參考。此外，值得臨床注意的是，由于大腹皮與阿托品存在拮抗作用，與抗膽堿藥、抗酸劑等藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，會(huì)使胃蛋白酶迅速到達(dá)腸腔[72]，故臨床在藥物聯(lián)用或配伍使用時(shí)需特別注意;另外，還需注意大腹皮的使用可能會(huì)導(dǎo)致少數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，如腹瀉、蕁麻疹等。

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（收稿日期：2021-01-27 修回日期：2021-06-18）

（編輯：孫 冰）