李曉曦 李亞琦 繆長(zhǎng)虹 盧錫華 李長(zhǎng)生

中圖分類號(hào) R614;R735.7 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）14-1758-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.14.16

摘 要 目的：探討右美托咪定對(duì)睡眠障礙（SD）老年肝腫瘤切除術(shù)患者術(shù)后譫妄（POD）的影響。方法：選擇2020年1月1日-2020年10月31日于鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院擇期行肝腫瘤切除術(shù)且術(shù)前匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分≥7分的患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為SD組和Dex組，每組40例;同期選擇術(shù)前PSQI評(píng)分<7分的患者40例，作為C組。麻醉誘導(dǎo)前30 min，Dex組患者靜脈泵注鹽酸右美托咪定注射液0.4 μg/kg;3組患者均以依托咪酯乳狀注射液+枸櫞酸舒芬太尼注射液+羅庫溴銨注射液行麻醉誘導(dǎo)，以丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液+注射用鹽酸瑞芬太尼行維持麻醉。記錄3組患者術(shù)中藥物使用情況，手術(shù)時(shí)間、術(shù)后恢復(fù)室（PACU）停留時(shí)間和術(shù)后住院時(shí)間，評(píng)價(jià)其術(shù)前2 h和術(shù)后1、3、5、7 d時(shí)的認(rèn)知功能，觀察其POD的發(fā)生情況，檢測(cè)其術(shù)前2 h以及術(shù)后2 h和1、3、5 d的血漿白細(xì)胞介素6（IL-6）、中樞神經(jīng)特異性蛋白S100β水平，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：3組患者術(shù)中用藥情況、手術(shù)時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。SD組、Dex組患者PACU停留時(shí)間、POD總發(fā)生率、POD持續(xù)時(shí)間均顯著高于或長(zhǎng)于C組，而Dex組顯著低于或短于SD組（P<0.05）;SD組患者術(shù)后住院時(shí)間均顯著長(zhǎng)于C組和Dex組（P<0.05），而Dex組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)前，3組患者的簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，血漿中IL-6、S100β水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。C組患者術(shù)后1、3 d時(shí)、SD組和Dex組患者術(shù)后1、3、5、7 d時(shí)的MMSE評(píng)分均顯著低于同組術(shù)前，SD組和Dex組患者術(shù)后1、3、5、7 d的MMSE評(píng)分均顯著低于同期C組，而Dex組顯著高于同期SD組（P<0.05）;不同時(shí)間點(diǎn)的血漿中IL-6、S100β水平均顯著高于同組術(shù)前，SD組和Dex組患者均顯著高于同期C組，而Dex組顯著低于同期SD組（P<0.05）。3組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：SD可能促進(jìn)老年肝腫瘤切除術(shù)患者POD的發(fā)生，右美托咪定可以降低術(shù)前存在SD老年患者的POD發(fā)生率，可能與其可抑制IL-6、S100β的表達(dá)、減輕腦組織損傷有關(guān)，且安全性較好。

關(guān)鍵詞 睡眠障礙;老年患者;肝腫瘤切除術(shù);術(shù)后譫妄;認(rèn)知功能障礙;右美托咪定

Effects of Dexmedetomidine on Postoperative Delirium in Liver Tumor Resection Elderly Patients with Sleep Disorders

LI Xiaoxi1，LI Yaqi1，MIAO Changhong2，LU Xihua1，LI Changsheng1（1. Dept. of Anesthesiology and Perioperative Medicine， the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450008， China; 2. Dept. of Anesthesiology， the Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To investigate the effects of dexmedetomidine on postoperative delirium （POD） in liver tumor resection elderly patients with sleep disorder （SD）. METHODS： Totally 80 patients undergoing liver tumor resection with preoperative Pittsburgh sleep quality index （PSQI） score ≥7 were selected from the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University from Jan. 1st， 2020 to Oct. 31st， 2020. They were randomly divided into group SD and group Dex according random number table， with 40 cases in each group. At the same time， 40 patients with preoperative PSQI score <7 were selected as group C. Thirty min before anesthesia induction， Dexmedetomidine hydrochloride injection 0.4 μg/kg was injected intravenously in group Dex. Etomidate emulsion injection， Sufentanil citrate injection and Rocuronium bromide injection were used for anesthesia induction in 3 groups， and Ropofol medium/long chain fat emulsion injection + Remifentanil hydrochloride for injection was used to maintain anesthesia. The drug use， operation time， PACU stay time and postoperative hospital stay were recorded in 3 groups. The cognitive function was evaluated 2 h before operation and 1，3，5，7 days after operation. The occurrence of POD was observed. The plasma levels of IL-6 and S100β were measured 2 h before operation， 2 h after operation， 1， 3， 5 days after operation. The occurrence of ADR was recorded. RESULTS： There was no statistical significance in intraoperative drug use and operation time among 3 groups （P>0.05）. The PACU stay time， the incidence of POD and the duration of POD in group SD and group Dex were significantly higher or longer than group C， while the Dex group was significantly lower or shorter than group SD （P<0.05）. The postoperative hospitalization stay of group SD was significantly longer than? group C and group Dex （P<0.05）， and there was no statistical significance between group Dex and group C （P>0.05）. Before operation， there was no statistical significance in MMSE scores or plasma levels of IL-6 and S100β among 3 groups （P>0.05）. MMSE scores of group C 1， 3 days after operation， those of group SD and group Dex 1， 3， 5 and 7 days after operation were significantly lower than those before operation. MMSE scores of group SD and group Dex 1， 3， 5 and 7 days after operation were significantly lower than group C at corresponding period; the group Dex was significantly higher than the group SD at corresponding period （P<0.05）. The plasma levels of IL-6 and S100β at different time points were significantly higher than before operation， and the group SD and group Dex were significantly higher than the group C， and the group Dex was significantly lower than group SD at corresponding period （P<0.05）. There was no statistical significance in the total incidence of ADR among 3 groups （P>0.05）. CONCLUSIONS： SD can promote the occurrence of POD in liver tumor resection elderly patients. Dexmetomidine can reduce the incidence of POD in elderly patients with preoperative SD， the mechanism of which may be associated with the inhibition of IL-6 and S100β expression and the alleviation of brain injury with good safety.

KEYWORDS? ?Sleep disorders; Elderly patients; Liver tumor resection; Postoperative delirium; Neurocognitive disorders; Dexmedetomidine

術(shù)后譫妄（postoperative delirium，POD）是一種急性暫時(shí)性腦功能異常，常常發(fā)生在術(shù)后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)，以注意力不集中、意識(shí)水平改變和認(rèn)知功能障礙為主要特征，病情往往在短時(shí)間內(nèi)呈波動(dòng)性變化，但多數(shù)癥狀可在1周內(nèi)消失[1-2]。有研究指出，POD與持續(xù)性的腦功能損害密切相關(guān)，表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、阿爾茨海默病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，可影響患者術(shù)后轉(zhuǎn)歸，嚴(yán)重者甚至危及生命[3]。POD的病因尚未明確，有研究認(rèn)為手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉藥物、術(shù)后疼痛、教育水平、年齡等因素與POD的發(fā)生密切相關(guān)，其中高齡是POD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。因此，老年患者POD的防治已成為臨床亟待解決的重要問題。

高質(zhì)量睡眠對(duì)學(xué)習(xí)和記憶功能的維持至關(guān)重要[5]。長(zhǎng)期反復(fù)的睡眠障礙（sleep disorders，SD）可影響老年人原發(fā)病的治療和康復(fù)，也可加重或誘發(fā)心腦血管疾?。ㄈ绺哐獕?、腦梗等）并引起大腦功能障礙，是威脅老年人身心健康的重要因素[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，老年肝腫瘤患者常因腫瘤致疼痛、代謝紊亂等各種因素而導(dǎo)致SD的發(fā)生[7-8]。有研究發(fā)現(xiàn)，α2腎上腺素受體激動(dòng)藥可以改善患者術(shù)后認(rèn)知功能[9]。右美托咪定是高選擇性的α2腎上腺素受體激動(dòng)藥，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抗炎、抗應(yīng)激、保護(hù)臟器、減少術(shù)中麻醉藥品使用量等作用，目前已被廣泛應(yīng)用于重癥監(jiān)護(hù)室、麻醉科等科室的患者[10]。老年患者在圍術(shù)期給予右美托咪定可改善術(shù)后認(rèn)知功能，且減少POD的發(fā)生[11]?；诖?，本研究探討了右美托咪定對(duì)老年SD患者肝腫瘤切除術(shù)后POD的影響，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）年齡≥65歲，性別不限;（2）美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí);（3）肝腫瘤總直徑≤5 cm。

排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）嚴(yán)重高血壓、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病及心、肺、肝、腎功能明顯異常者;（2）懷疑或確有酒精、藥物濫用史者;（3）有腦梗、腦出血病史者;（4）有阿爾茨海默病、帕金森病、譫妄病史者;（5）有嚴(yán)重的感覺器官缺陷（如視力、聽力障礙）或由其他原因?qū)е碌臒o法與訪視者正常交流而影響治療效果評(píng)價(jià)者;（6）服用鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥者;（7）術(shù)前簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分≤17分以及不同意入選或中途自愿撤回知情同意書者。

1.2 研究對(duì)象

根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)選擇2020年1月1日-2020年10月31日于鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院擇期行肝腫瘤切除術(shù)且術(shù)前匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分≥7分的患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為SD組和Dex組，每組40例;同期選擇40例術(shù)前PSQI評(píng)分<7分的患者，作為C組。3組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、ASA分級(jí)、受教育年限、MMSE評(píng)分等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)162102310335），所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.3 治療方法

所有患者術(shù)前均常規(guī)禁食8 h、禁飲4 h;入室后，常規(guī)檢測(cè)心電圖、心率、血壓、脈搏氧飽和度，開放外周靜脈通路，采用局麻于超聲引導(dǎo)下行右頸內(nèi)靜脈穿刺置管術(shù)（雙腔管）及左橈動(dòng)脈穿刺置管術(shù)，術(shù)中監(jiān)測(cè)中心靜脈壓、動(dòng)脈壓和腦電雙頻指數(shù)。

麻醉誘導(dǎo)前30 min，Dex組患者靜脈泵注鹽酸右美托咪定注射液[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格2 mL ∶ 200 μg（按右美托咪定計(jì)）]0.4 μg/kg。

麻醉誘導(dǎo)：3組患者均靜脈注射依托咪酯乳狀注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020511，規(guī)格10 mL ∶ 20 mg）0.15 mg/kg+枸櫞酸舒芬太尼注射液[宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格1 mL ∶ 50 μg（按C22H30N2O2S計(jì)）] 0.6 μg/kg+羅庫溴銨注射液[浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093186，規(guī)格5 mL ∶ 50 mg]0.5 mg/kg。行氣管插管后，連接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，氧濃度分?jǐn)?shù)60%～80%，潮氣量8～10 mL/kg，吸呼比1 ∶ 2，呼吸頻率每分鐘10～20次，維持呼氣末二氧化碳分壓35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。

麻醉維持：3組患者均靜脈泵注丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（德國Fresenius Kabi Deutschland GmbH公司，國藥準(zhǔn)字J20160041，規(guī)格50 mL ∶ 0.5 g）4～8 mg/（kg· h）+注射用鹽酸瑞芬太尼[宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030197，規(guī)格1 mg（按C20H28N2O5計(jì)）]0.5～1.5 μg/（kg·h）;間斷靜脈追加注射用苯磺順阿曲庫銨[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060869，規(guī)格10 mg（按C53H72N2O12計(jì)）]0.03 mg/kg，維持術(shù)中血壓波動(dòng)幅度在基線值的±20%以內(nèi)，由麻醉科醫(yī)師根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和臨床經(jīng)驗(yàn)酌情使用血管活性藥物（如甲氧明、阿托品、烏拉地爾、麻黃堿等）。手術(shù)結(jié)束后立即停止使用麻醉藥物并送往術(shù)后恢復(fù)室（PACU）觀察，不使用任何肌松拮抗藥（如布瑞亭、新斯的明）和苯二氮[ ]類受體拮抗藥（如氟馬西尼），待患者呼吸、肌力恢復(fù)后拔除氣管導(dǎo)管，蘇醒評(píng)分大于4分后送回病房。術(shù)后使用自控鎮(zhèn)痛：枸櫞酸舒芬太尼注射液0.03 μg/（kg·h），單次按壓劑量0.03 μg/kg，間隔時(shí)間≥10 min。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 術(shù)中用藥情況 記錄3組患者術(shù)中依托咪酯、丙泊酚、舒芬太尼、瑞芬太尼、甲氧明、阿托品、烏拉地爾、麻黃堿等藥物的使用情況。

1.4.2 手術(shù)時(shí)間、PACU停留時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間 記錄3組患者的手術(shù)時(shí)間、PACU停留時(shí)間和術(shù)后住院時(shí)間。

1.4.3 術(shù)后認(rèn)知功能 分別于術(shù)前1 d和術(shù)后1、3、5、7 d（6：00～8：00）采用MMSE量表評(píng)估患者的術(shù)后認(rèn)知功能。MMSE量表包括定向力、注意力、記憶力、計(jì)算能力、語言表達(dá)能力和視覺空間意識(shí)力等6個(gè)方面，每個(gè)方面按0～5分評(píng)分，評(píng)分范圍為0～30分，得分越高表明患者認(rèn)知功能越好[12]。

1.4.4 術(shù)后POD發(fā)生情況 分別于術(shù)后1、3、5、7 d（6：00～8：00）采用意識(shí)模糊評(píng)定量表（CAM）評(píng)估患者術(shù)后POD的發(fā)生情況，記錄其總發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間。 CAM量表包括如下4個(gè)方面：①急性發(fā)作和波動(dòng)的病程，②注意力不集中，③思維不連貫，④意識(shí)改變;由2名經(jīng)專業(yè)精神科醫(yī)師培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)工作者對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，當(dāng)①和②同時(shí)滿足、③和④滿足其中1項(xiàng)即可診斷為POD[13]。

1.4.5 血漿白細(xì)胞介素6（IL-6）、中樞神經(jīng)特異性蛋白S100β水平 分別于術(shù)前2 h以及術(shù)后2 h和1、3、5 d采集患者中心靜脈血3 mL，分離血漿后置于-80 ℃ 冰箱內(nèi)保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）以伯樂680型酶標(biāo)儀（上海拜格生物科技發(fā)展有限公司）測(cè)定血漿中IL-6、S100β水平（相應(yīng)試劑盒由美國R&D Systems公司提供）。

1.4.6 不良反應(yīng) 記錄3組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用單因素方差分析，不同時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析;偏態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組患者的術(shù)中用藥情況比較

3組患者的術(shù)中用藥情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表2。

2.2 3組患者的手術(shù)時(shí)間、PACU停留時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間比較

3組患者的手術(shù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。SD組、Dex組患者的PACU停留時(shí)間均顯著長(zhǎng)于C組，但Dex組顯著短于SD組（P<0.05）;SD組患者的術(shù)后住院時(shí)間顯著長(zhǎng)于C組和Dex組（P<0.05），而Dex組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表3。

2.3 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)的術(shù)后認(rèn)知功能比較

術(shù)前1 d時(shí)，3組患者的MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。C組患者術(shù)后1、3 d時(shí)，SD組和Dex組患者術(shù)后1、3、5、7 d時(shí)的MMSE評(píng)分均顯著低于同組術(shù)前，SD組和Dex組患者術(shù)后1、3、5、7 d時(shí)的MMSE評(píng)分均顯著低于同期C組，而Dex組顯著高于同期SD組（P<0.05），詳見表4。

2.4 3組患者POD發(fā)生情況比較

SD組和Dex組患者的POD總發(fā)生率、POD持續(xù)時(shí)間均顯著高于或長(zhǎng)于C組，但Dex組顯著低于或短于SD組（P<0.05），詳見表5。

2.5 3組患者不同時(shí)間點(diǎn)的血漿IL-6、S100β水平比較

術(shù)前，3組患者的血漿IL-6、S100β水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的血漿IL-6、S100β水平均顯著高于同組術(shù)前，SD組和Dex組患者均顯著高于同期C組，而Dex組顯著低于同期SD組（P<0.05），詳見表6。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

3組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表7。

3 討論

肝腫瘤患者因肝功能下降、代謝失常等原因易發(fā)生SD，而肝腫瘤切除術(shù)后患者易感POD[7]。以往的研究多集中于肝腫瘤患者圍術(shù)期肝性腦病對(duì)術(shù)后認(rèn)知障礙的影響，而對(duì)術(shù)前已存在SD的肝腫瘤患者POD影響的研究較少。本研究中，3組患者的術(shù)中用藥情況、手術(shù)時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示術(shù)中用藥并不影響患者術(shù)后認(rèn)知功能的恢復(fù)，而加用小劑量的右美托咪定對(duì)患者的手術(shù)情況影響不大。SD組、Dex組患者的PACU停留時(shí)間均顯著長(zhǎng)于C組，但Dex組顯著短于SD組;SD組患者的術(shù)后住院時(shí)間均顯著長(zhǎng)于C組和Dex組，而Dex組與C組相當(dāng)，表明術(shù)前存在SD可影響患者術(shù)后蘇醒時(shí)間、恢復(fù)質(zhì)量，而加用右美托咪定后有所改善。

有研究發(fā)現(xiàn)，MMSE評(píng)分與POD的發(fā)生相關(guān)，老年患者?；加姓J(rèn)知功能障礙與POD[14]。本研究結(jié)果顯示，C組患者術(shù)后1、3 d時(shí)，SD組和Dex組患者術(shù)后1、3、5、7 d時(shí)的MMSE評(píng)分均顯著低于同組術(shù)前，SD組和Dex組患者術(shù)后1、3、5、7 d時(shí)的MMSE評(píng)分均顯著低于同期C組，而Dex組顯著高于同期SD組，表明SD可影響患者的術(shù)后認(rèn)知功能，而右美托咪定可能從一定程度上改善SD導(dǎo)致的術(shù)后認(rèn)知功能障礙。

POD是術(shù)后早期最常見的認(rèn)知障礙類型，嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量和轉(zhuǎn)歸[1]。正常睡眠的基本規(guī)律是非快速眼動(dòng)相睡眠（NREM）和快速眼動(dòng)相睡眠（REM）的周期性交替，即先進(jìn)入NREM，由淺入深，60～90 min后，轉(zhuǎn)成REM，REM維持10～15 min后，又轉(zhuǎn)成NREM[15]。大腦對(duì)學(xué)習(xí)和記憶的加工大部分集中在REM，因此正常的睡眠節(jié)律維持對(duì)學(xué)習(xí)、認(rèn)知和腦功能維持至關(guān)重要[5，15]，而持續(xù)SD會(huì)明顯損害學(xué)習(xí)效果與記憶功能，甚至引起認(rèn)知功能障礙[16]。有研究表明，SD與阿爾茨海默病、帕金森病、腦梗等腦部疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[17]。老年人易發(fā)生SD，隨著年齡的增長(zhǎng)，其睡眠質(zhì)量呈下降趨勢(shì)，睡眠時(shí)間逐漸縮短且分散[18]。睡眠環(huán)境改變、心理壓力和疾病等因素均可加重老年患者術(shù)前的睡眠碎片化，導(dǎo)致其睡眠節(jié)律異常[15]。而SD是引發(fā)POD的危險(xiǎn)因素，肝腫瘤患者的肝功能下降易引起睡眠習(xí)慣改變，使得術(shù)后發(fā)生POD概率升高[19]。右美托咪定是一種高選擇性的α2腎上腺素受體激動(dòng)藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮等作用，現(xiàn)被廣泛應(yīng)用于臨床麻醉。Su等[20]研究發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性使用小劑量的右美托咪定可以顯著降低老年非心臟手術(shù)患者術(shù)后7 d的POD發(fā)生率。此外，圍術(shù)期使用右美托咪定也可以降低行開胸食管切除術(shù)老年患者的POD發(fā)生率[21]。但是右美托咪定是否能夠影響SD老年患者POD的發(fā)生，目前尚無相關(guān)報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，SD組和Dex組患者的POD總發(fā)生率、POD持續(xù)時(shí)間均顯著高于或長(zhǎng)于C組，但Dex組顯著低于或短于SD組，提示SD能明顯升高老年患者POD的發(fā)生率，延長(zhǎng)POD持續(xù)時(shí)間，而使用右美托咪定可改善POD的發(fā)生。

有證據(jù)表明，包括神經(jīng)炎癥反應(yīng)在內(nèi)的全身炎癥反應(yīng)激活所導(dǎo)致的腦損傷是引發(fā)急性認(rèn)知障礙的重要原因之一[22]。圍術(shù)期的麻醉與手術(shù)均可激活免疫系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生;且麻醉與手術(shù)可以導(dǎo)致血腦屏障的完整性受損，而炎癥介質(zhì)和外周免疫反應(yīng)細(xì)胞可以激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，從而引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)，造成腦損傷，最終導(dǎo)致認(rèn)知障礙[23]。IL-6 是一種與中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子，既往研究發(fā)現(xiàn)，全身炎癥參與了POD的發(fā)生和發(fā)展，IL-6水平與POD的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)[24]。因此，IL-6被認(rèn)為是POD的獨(dú)立生物學(xué)指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)，睡眠節(jié)律失調(diào)可影響皮質(zhì)醇和炎癥介質(zhì)水平，SD可增強(qiáng)術(shù)后的神經(jīng)炎癥，加重神經(jīng)元和腦組織損傷，導(dǎo)致術(shù)后認(rèn)知障礙的發(fā)生[25]。S100β主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和施萬細(xì)胞，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要作用是影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化，并對(duì)鈣離子的穩(wěn)態(tài)具有維持作用，與學(xué)習(xí)、記憶功能也密切相關(guān)[26]。中樞神經(jīng)和大腦受損后血液和腦脊液中的S100β水平均明顯升高，因此S100β可作為神經(jīng)和腦損傷的診斷指標(biāo)，且其水平與腦損傷的程度成正比[27]。Li等[28]發(fā)現(xiàn)，右美托咪定可逆轉(zhuǎn)脂多糖腹腔注射誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥性認(rèn)知障礙模型小鼠的認(rèn)知功能下降和炎癥反應(yīng);Mei等[29]研究表明，右美托咪定可減輕敗血癥模型小鼠的全身炎癥、神經(jīng)炎癥、血腦屏障損傷和認(rèn)知功能障礙。本研究結(jié)果顯示，3組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的血漿IL-6、S100β水平均顯著高于同組術(shù)前，SD組和Dex組患者均顯著高于同期C組，而Dex組顯著低于同期SD組，表明SD可能會(huì)加重神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元、腦組織損傷，進(jìn)而引發(fā)POD;而右美托咪定可通過減輕神經(jīng)炎癥來改善患者術(shù)后認(rèn)知障礙，其減輕SD致老年患者POD發(fā)生的機(jī)制可能與其可抑制S100β水平相關(guān)，與上述研究結(jié)果一致[29]。安全性方面，3組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示右美托咪定的安全性較好。

綜上所述，SD可能促進(jìn)老年患者肝腫瘤切除術(shù)后POD的發(fā)生，右美托咪定可以降低術(shù)前存在SD老年患者的POD發(fā)生率，可能與其可抑制IL-6、S100β表達(dá)、減輕腦組織損傷有關(guān)，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，且未對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，故此結(jié)論仍需擴(kuò)大樣本、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2021-02-28 修回日期：2021-06-08）

（編輯：陳 宏）