宋吉成

摘? 要：目的? 探討胰腺癌應(yīng)用胰頭十二指腸根治性切除（RO）聯(lián)合替吉奧治療的臨床價(jià)值及可行性。方法? 選取2015年9月～2020年6月臨邑縣中醫(yī)院收治的80例胰腺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組40例。兩組患者均采用胰頭十二指腸切除術(shù)，對照組術(shù)后聯(lián)合吉西他濱治療，觀察組術(shù)后聯(lián)合替吉奧治療。觀察兩組患者臨床緩解率及腫瘤標(biāo)志物水平情況。結(jié)果? 觀察組的臨床緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的糖類抗原（CA）125、CA199、癌胚抗原（CEA）水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 胰頭十二指腸RO聯(lián)合替吉奧治療胰腺癌臨床效果顯著，可有效提高臨床緩解率，改善腫瘤標(biāo)志物水平，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：胰頭十二指腸切除術(shù);替吉奧;胰腺腫瘤;臨床價(jià)值

中圖分類號：R735.9? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-9-0053-03

胰腺癌屬于臨床高發(fā)惡性消化道腫瘤疾病，該病癥具有發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速、病程較短和惡化程度高等特征。近年來胰腺癌的診治現(xiàn)狀不太樂觀，但是在腫瘤學(xué)新理念的推動(dòng)下，臨床腫瘤診療水平及技術(shù)取得了長足進(jìn)步[1]。目前，治療胰腺癌最有效的方法為根治性切除（RO），胰頭十二指腸切除術(shù)具有較高安全性，且淋巴結(jié)清掃數(shù)目及RO切除率較高。根治術(shù)后均應(yīng)行輔助化療，可以防止或延緩腫瘤復(fù)發(fā)，且療效確切。臨床主要采用吉西他濱和氟尿嘧啶類等治療。替吉奧屬于臨床生物利用率較高的抗癌藥物，可以有效改善患者術(shù)后預(yù)后質(zhì)量，提高臨床手術(shù)治療效果[2]?；诖耍狙芯繉σ认侔┗颊邞?yīng)用胰頭十二指腸RO聯(lián)合替吉奧治療的臨床價(jià)值進(jìn)行分析?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? ?一般資料

選取2015年9月～2020年6月臨邑縣中醫(yī)院收治的80例胰腺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組中，男26例，女14例，年齡37～82歲，均值為（53.68±4.39）歲;臨床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期21例，Ⅲ期4例。對照組中，男25例，女15例，年齡36～80歲，均值為（53.47±4.52）歲;臨床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《胰腺癌綜合診治指南》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：患者表現(xiàn)出上腹部不適、腰背痛、消化不良等癥狀，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室腫瘤標(biāo)志物（CA199）診斷證實(shí)，經(jīng)影像學(xué)增強(qiáng)三維動(dòng)態(tài)CT薄層掃描證實(shí)、病理學(xué)診斷為胰腺癌。

1.3? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且門靜脈形態(tài)結(jié)構(gòu)正常;②滿足胰頭十二指腸切除術(shù)適應(yīng)證;③替吉奧治療耐受者;④患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有過放化療、手術(shù)治療史;②合并嚴(yán)重臟器病變或血液系統(tǒng)疾病;③腫瘤侵犯腹腔干、腸系膜上動(dòng)脈、局部進(jìn)展期或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.4? 方法

兩組患者均采用胰頭十二指腸切除術(shù)，并于術(shù)后進(jìn)行規(guī)范化輔助化療治療。引導(dǎo)患者取仰臥位進(jìn)行氣管插管麻醉，取右腹直肌做一切口，依次切開皮膚、皮下筋膜組織。探查腹腔內(nèi)淋巴結(jié)情況，明確胰頭病灶范圍，并游離十二指腸及胰頭后，進(jìn)入腹主動(dòng)脈及下腔靜脈。充分暴露腸系膜，切除膽囊、遠(yuǎn)端胃后，重建消化道。按照膽管-空腸、胃-空腸、胰-空腸進(jìn)行，并行胰管空腸套入式及端側(cè)吻合，防止空腸減壓管，并給予常規(guī)抗感染治療。

對照組術(shù)后聯(lián)合吉西他濱（生產(chǎn)企業(yè)：北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字H20103522）治療，每周期第1天、第8天、第15天靜脈滴注1000 mg/m2，4周為1個(gè)周期。觀察組術(shù)后聯(lián)合替吉奧（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100135）治療，每周期1～28 d，口服，40 mg/次，2次/d，休息14 d，4周為1個(gè)治療周期。兩組均連續(xù)化療6個(gè)療程，每個(gè)療程1個(gè)月。

1.5? 觀察指標(biāo)

（1）療效標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）制定，進(jìn)展（progressive，PD）：腫瘤組織面積（最大直徑×最大垂直直徑）增大>20%或出現(xiàn)新病灶;穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫瘤組織面積減少<30%;部分緩解（partial remission，PR）：腫瘤病灶面積減小≥30%;完全緩解（complete remission，CR）：可見目標(biāo)腫瘤病灶完全消失，且維持4周以上?？陀^緩解率（objective response rate，ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物水平：采用羅氏Cobase601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測治療前后的胰腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，包括糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）125、CA199、癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）。

1.6? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組胰腺癌患者臨床療效對比

觀察組的臨床客觀緩解率（57.50%）高于對照組（30.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組胰腺癌患者腫瘤標(biāo)志物對比

治療后，觀察組的CA125、CA199、CEA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

胰腺癌發(fā)病因素與吸煙、肥胖、慢性胰腺炎、糖尿病等均有著密切聯(lián)系。據(jù)2018年胰腺癌綜合診治指南顯示，胰腺癌發(fā)病率出現(xiàn)逐年增長趨勢，且位居癌癥致死原因中的第5位[3]。該疾病防治形勢嚴(yán)峻，臨床強(qiáng)調(diào)規(guī)范性、科學(xué)性治療對于胰腺癌患者有著重要意義[4]。目前，臨床主要采用多學(xué)科綜合治療，采用外科根治手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助化療可以達(dá)到更加顯著的效果。本研究顯示，胰頭十二指腸RO聯(lián)合替吉奧治療胰腺癌臨床效果顯著。

胰頭十二指腸根治術(shù)屬于有效治療手段，可以通過徹底清除腫瘤病灶，抑制疾病進(jìn)展和癌細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散，進(jìn)而提高胰腺癌患者的生活質(zhì)量[5]。輔助化療可以進(jìn)一步降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)概率。替吉奧屬于替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶復(fù)方制劑，其作用機(jī)制是：替加氟屬于5-氟尿嘧啶前體藥物，可以促進(jìn)機(jī)體內(nèi)肝藥酶反應(yīng)轉(zhuǎn)化為5-Fu;吉美嘧啶分布于人體肝臟，可以有效抑制5-氟尿嘧啶分解代謝，進(jìn)而起到理想的抗腫瘤效果。奧替拉西鉀可以選擇性拮抗乳清磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（分布于消化道內(nèi)），起到抗癌功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床緩解率明顯高于對照組。其原因在于吉西他濱是通過破壞腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，達(dá)到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的效果。而替吉奧為復(fù)方制劑，可以通過多種作用機(jī)制增強(qiáng)抗腫瘤效果。觀察組的腫瘤標(biāo)志物（CA125、CA199、CEA）明顯低于對照組。其原因在于替吉奧屬于復(fù)方制劑，其中奧替拉西鉀可以減少胃腸組織中5-Fu分布，在確保對腫瘤細(xì)胞殺傷力的前提下，可以降低對機(jī)體正常細(xì)胞的損害。聯(lián)合治療可以起到較好的滅殺腫瘤細(xì)胞的協(xié)同效果，進(jìn)而顯著影響腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上所述，胰頭十二指腸RO聯(lián)合替吉奧治療胰腺癌臨床效果顯著，可有效提高臨床緩解率，改善腫瘤標(biāo)志物水平，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]徐均，蔡云強(qiáng)，李永彬，等.聯(lián)合血管切除重建腹腔鏡胰十二指腸切除術(shù)的安全性及可行性分析（35例手術(shù)報(bào)道）[J].肝膽外科雜志，2019，27（4）：305-307.

[2]楊更光，徐世國.替吉奧輔助化療對老年胰腺癌患者術(shù)后免疫功能及預(yù)后分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（5）：790-793.

[3]中國抗癌協(xié)會胰腺癌專業(yè)委員會.胰腺癌綜合診治指南（2018版）[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（10）：2109-2120.

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[5]孫衍偉，丁兆軍，周玉美，等.替吉奧同步高-低氧放療治療局部晚期胰腺癌的臨床觀察[J].腫瘤研究與臨床，2018，30（4）：258-261.