尚昱志，龐宇舟，方 剛，李陳玲，陳秋霞，藍紹航

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)壯瑤藥工程技術(shù)研究中心，廣西 南寧530200；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧530011)

貧血是指人體外周血紅細胞容量低于正常范圍下限的一種常見綜合征[1].流行病學(xué)統(tǒng)計表明，我國居民貧血患病率高達20.1%[2]，貧血是影響我國人體健康的重要公共問題之一.

少數(shù)民族醫(yī)藥是各族人民在幾千年生產(chǎn)生活實踐和與疾病做斗爭中逐步形成并不斷發(fā)展的醫(yī)學(xué)科學(xué)[3].壯族是我國人口數(shù)量最多的少數(shù)民族，主要聚居于廣西壯族自治區(qū)，廣西居民貧血患病率為16.8%[4].壯族人民在長期與疾病抵抗斗爭的過程中積累了大量防治此病的經(jīng)驗并對此病產(chǎn)生獨到的認識.貧血壯醫(yī)稱之為“勒內(nèi)”，是以面色蒼白或萎黃、神疲乏力、心悸氣短等為主要臨床表現(xiàn)疾病，屬于壯醫(yī)“龍路病”的范疇[5].

利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)發(fā)掘以“頻數(shù)”為核心顯性組方規(guī)律和以“關(guān)聯(lián)”為核心隱性組方規(guī)律，可作為各民族醫(yī)學(xué)的用藥規(guī)律研究的有效途徑，例如貢保東知等[6]對藏醫(yī)治療水腫的135首方劑進行數(shù)據(jù)挖掘以探明相關(guān)組方規(guī)律，張春生等[7]應(yīng)用決策樹算法以明確蒙醫(yī)25首方劑中的藥物組成與主治、功能的關(guān)系.鑒于此，本研究從相關(guān)文獻和著作中搜集、整理出治療貧血的壯藥方劑59首，運用中醫(yī)傳承輔助平臺(TCMISS V2.5)結(jié)合壯醫(yī)藥理論進行組方規(guī)律分析，擬為貧血的臨床治療及相關(guān)新藥的研發(fā)提供參考.

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫中壯醫(yī)治療貧血的文獻(檢索詞為“壯醫(yī)”、“壯藥”、“壯族”、“貧血”、“勒內(nèi)”、“血虛”；檢索時間:2020年05月10日)和《中國壯醫(yī)學(xué)》[8]、《壯醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]、《壯醫(yī)方劑學(xué)》[10]、《壯醫(yī)方藥學(xué)》[11]、《簡明壯醫(yī)藥學(xué)》[12]、《廣西民族醫(yī)藥驗方新編》[13]等著作中提取的治療貧血壯醫(yī)方劑.

1.2 方劑篩選

納入標準:①方劑中必須含有壯藥，為壯醫(yī)方劑；②方劑主治明確為貧血、勒內(nèi)；③方劑主治為虛勞、虛損、虛弱等，且有符合貧血的癥狀描述，包含面色蒼白或萎黃、乏力、頭暈、心悸、氣短等等描述.若方劑同時滿足①、②或①、③，即可納入研究.

排除標準:方劑主治或主要癥狀描述不清的排除；不同著作、文獻中出現(xiàn)方中藥物組成完全相同的，保留其一.

1.3 藥物名稱規(guī)范

篩選出的壯醫(yī)方劑來源于不同年代的不同著作、文獻，方劑中的部分藥名為地域藥名、別名或簡化藥名，為了保證數(shù)據(jù)的準確性，參照《壯藥學(xué)》[14]《實用壯藥學(xué)》[15]和《中國藥典》[16]等進行統(tǒng)一規(guī)范，如“一身保暖”“吊水蓮”規(guī)范為“黃花倒水蓮”，“五指毛頭”規(guī)范為“五指牛奶”等，對于未明確炮制方法的中藥，如杜仲、牛膝等均算做生藥.

1.4 數(shù)據(jù)錄入與分析

TCMISS V2.5是中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)的以人工智能、數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)科學(xué)等學(xué)科的方法和技術(shù)為支撐的數(shù)據(jù)采集和分析軟件[17].TCMISS V2.5集成了一般統(tǒng)計法、文本挖掘、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵方法等挖掘分析方法，已在名醫(yī)醫(yī)案數(shù)據(jù)挖掘、疾病方劑用藥規(guī)律分析等方面得到了廣泛的應(yīng)用[18].

本研究通過TCMISS V2.5中的“方劑管理系統(tǒng)”對篩選出的壯醫(yī)方劑進行基本方數(shù)據(jù)錄入，隨癥加減的藥物不予錄入，構(gòu)建壯醫(yī)治療貧血的方劑數(shù)據(jù)庫.由雙人負責錄入數(shù)據(jù)的審核，以保證數(shù)據(jù)的準確性.通過該軟件“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”的“數(shù)據(jù)查詢”功能，按疾病“貧血”提取出錄入系統(tǒng)的方劑，然后依次進行頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律、新方分析等.

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次分析

應(yīng)用TCMISS V2.5“組方分析”中“頻次統(tǒng)計”對所篩選出的59首貧血的壯醫(yī)方劑進行藥物頻次統(tǒng)計分析，分析結(jié)果顯示所涉及藥物共計127種，單處方用藥最多者達16味，最少者僅1味，平均約5味.在所涉及的藥物中使用頻次在4次以上的壯藥有雞血藤、大棗、黃花倒水蓮等18味，為壯醫(yī)治療貧血的常用藥物，見表1.根據(jù)“寒、熱、溫、涼、平”的壯藥藥性和“酸、甜、苦、辣、咸、麻、淡、澀”的壯藥藥味進行統(tǒng)計(P11)[19]，壯醫(yī)治療貧血的18味常用藥物的藥性以溫(9次，50%)、平(5次，28%)居多，藥味以甜(13次，72%)為主，見圖1.

圖1 壯醫(yī)治療貧血的常用藥物性味統(tǒng)計Fig.1 Statistics of nature and flavor of drugs commonly used by Zhuang medicine for the treatment of anemia

表1 壯醫(yī)治療貧血的常用藥物(頻次≥4次)Table 1 Common drugs used in the treatment of anemia by Zhuang medicine(frequency≥4 times)

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法的組方規(guī)律分析

2.2.1 壯醫(yī)貧血方劑中的常用藥物組合分析

應(yīng)用TCMMISS V2.5中“組方規(guī)律”的“用藥模式”對所篩選的方劑進行分析，設(shè)置“支持度個數(shù)”為4，可得到關(guān)聯(lián)出現(xiàn)頻次在4次以上的壯醫(yī)治療貧血高頻藥物組合6個，見表2.同時，對6個壯醫(yī)治療貧血常用壯藥組合的關(guān)聯(lián)性進行網(wǎng)絡(luò)可視化展示，見圖1.

表2 壯醫(yī)治療貧血方劑中的高頻藥物組合Table 2 High frequency drug combinations in the prescription of Zhuang medicine for the treatment of anemia

2.2.2 壯醫(yī)貧血方劑中的常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

應(yīng)用TCMMISS V2.5中“組方規(guī)律”的“規(guī)則分析”對所篩選的方劑進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，以“→”表示關(guān)聯(lián)規(guī)則，當“→”左側(cè)的藥物出現(xiàn)時，右側(cè)藥物出現(xiàn)的概率為“置信度”.設(shè)置“支持度個數(shù)”為4及“置信度”為0.6，可得到壯醫(yī)治療貧血的常用藥物間關(guān)聯(lián)出現(xiàn)次數(shù)大于或等于4次且出現(xiàn)概率在60%以上的3個治療貧血的核心藥對，見表3.

表3 壯醫(yī)治療貧血方劑中常用藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 3 Association rulesof common drugs used in the prescriptions of Zhuang medicine for the treatment of anemia

2.3 基于熵方法的方劑組方規(guī)律分析

應(yīng)用TCMMISS V2.5中的“新方分析”功能，參照納入的方劑數(shù)量及參考相關(guān)研究的經(jīng)驗[20]，設(shè)置相關(guān)度為6，懲罰度為2，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法推演出2個壯醫(yī)治療貧血的潛在新方，見表4.

表4 壯醫(yī)治療貧血的新處方Table 4 New prescriptions of Zhuang doctors for the treatment of anemia

3 討論

壯醫(yī)藥不僅在歷史上為本民族的生存繁衍做出了巨大貢獻，而且至今仍是廣大壯族地區(qū)防病治病的重要衛(wèi)生資源[21].壯醫(yī)認為勒(血)是營養(yǎng)全身臟腑骨肉、四肢百骸的重要物質(zhì)，賴氣以化生、資養(yǎng)和運行[22]，勒內(nèi)(貧血)的發(fā)生與稟賦不足、邪毒入侵人體耗傷氣血有關(guān)，其主要治療原則為調(diào)氣補血[5].壯醫(yī)治療貧血的方藥雖在壯族民間廣泛應(yīng)用且療效及安全性都經(jīng)過了長期驗證，但其藥對組合、關(guān)聯(lián)搭配等組方規(guī)律及規(guī)律背后的用藥理念尚較少有研究.

本研究通過發(fā)現(xiàn)壯醫(yī)治療貧血的59首組方中涉及藥物有127種，單方用藥在1～16味，平均約5味，表明治療貧血的壯醫(yī)用方多較精簡，反映了壯醫(yī)“用藥簡便，貴在專攻”的用藥特點[23].在59首組方中雞血藤、大棗、黃花倒水蓮等18味壯藥使用頻次大于4次，可見壯醫(yī)醫(yī)師們治療貧血用藥有著較多共識，可認為此18味藥物是壯醫(yī)治療貧血的常用藥.該18味藥物性味以甜、溫或平為主，正對應(yīng)了“甘甜和中亦滋補，調(diào)和百藥能矯味”的壯藥歌訣，溫藥多用于治療寒證，提示壯族地區(qū)貧血證型以“虛寒證”居多[19].此外，常用壯藥中包含了雞肉、豬骨和雞蛋3種血肉之品，表明壯醫(yī)在治療貧血中善于搭配血肉之品，體現(xiàn)了“扶正補虛，必配用血肉之品”的壯醫(yī)補虛用藥特色[24].

壯醫(yī)治療貧血的3個核心藥對中包含了雞血藤、黃花倒水蓮、五指牛奶、大棗和紅糖5種藥物，其中雞血藤是壯醫(yī)治療貧血方劑高頻藥物組合間關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)(圖2)的中心節(jié)點，雞血藤除了具有補血的功效外，還具有很強的通龍路、火路和除濕毒的功效；黃花倒水蓮和五指牛奶功效相近，除均有補氣血的功效外，亦有著通龍路、除濕毒的功效；大棗和紅糖均具有通調(diào)谷道、益氣養(yǎng)血之功；說明3個核心藥對的配伍不僅著眼于補血，且注重調(diào)氣解毒、通調(diào)道路，即在貧血的治療中通補兼施，以通促補，一定程度上驗證了壯醫(yī)“疾患并非無中生，乃系氣血不均衡”疾病氣血理念[22].

圖2 壯醫(yī)治療貧血方劑高頻藥物組合間關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)Fig.2 Correlation network among high frequency drug combinations of Zhuang medicine for the treatment of anemia

壯醫(yī)補血藥臨床研究和基礎(chǔ)研究均較薄弱，只有少部分常用補血壯藥有相關(guān)現(xiàn)代研究報道.例如，相關(guān)研究表明雞血藤可顯著改善缺鐵性貧血患者臨床癥狀[25]，雞血藤總黃酮及醇提物在可促進血虛動物模型造血功能恢復(fù)，具有升高血紅蛋白、紅細胞、白細胞數(shù)等的抗貧血作用[26，27].黃花倒水蓮提取物可升高輻射所致造血系統(tǒng)明顯受損小鼠的外周血中紅細胞、白細胞、血小板、淋巴細胞數(shù)，對輻射所致小鼠造血系統(tǒng)損傷有一定的防護作用[28].五指牛奶提取物具有提高因腹腔注射環(huán)磷酰胺或失血所致的貧血小鼠的血紅蛋白和紅細胞數(shù)，其抗貧血作用與黃芪相當[29].大棗多糖亦可提高的因失血所致貧血小鼠的血紅蛋白、紅細胞、白細胞數(shù)的作用，且大棗多糖改善貧血指標優(yōu)于當歸補血口服液[30].紅糖的主要成分為蔗糖，并包含了果糖、葡萄糖等混合糖，且富含鐵、銅、鋅等礦物質(zhì)及維生素B2、維生素B12、維生素C、葉酸等維生素[31].相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)從中藥四物湯中提取的包含蔗糖、葡萄糖、果糖的混合糖有提高外周血像白細胞和促進骨髓造血祖細胞增殖的作用，混合糖是的四物湯中的補血成分[32].鐵元素是參與血紅蛋白、肌紅蛋白的生成必不可少的原料，維生素C和維生素B2有輔助鐵吸收的作用；銅和鋅是多種人體活化酶的有效成分，二者可促進血液新陳代謝；葉酸和維生素B12對紅細胞的形成有促進作用[33]，可見以上紅糖中的多種成分均具有一定的抗貧血作用.以上研究從一定程度揭示了補血壯藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和機制，但壯醫(yī)補血藥對、組方中多成分、多靶點、多途徑協(xié)同作用機制仍有待進一步研究.

通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法推演出壯醫(yī)治療貧血的潛在新方兩首.新方1中總體藥性以溫性為主，當歸、大棗、桂圓、五指牛奶共起到溫中補氣、調(diào)氣補血的作用，豬骨乃血肉有情制品是壯醫(yī)補虛用藥的一大特色，其燮理陰陽，可加強溫通補益之功效.新方2中藥物藥性總體以平性為主，雞血藤、當歸藤補血、通調(diào)龍路火路，黃花倒水蓮補氣血、通龍路、除濕毒，黨參調(diào)氣道、補中益氣，仙鶴草調(diào)龍路、解毒、補虛，全方共奏補血解毒、通調(diào)龍路火路的功效，體現(xiàn)了壯醫(yī)重視解毒施治特色.可見兩首新方均為通補兼施，但新方1偏重于“補”，新方2偏重于“通”，各具特色，兩首新方的臨床價值仍需相關(guān)基礎(chǔ)研究和臨床研究進一步驗證.

4 結(jié)論

本研究應(yīng)用TCMMISS V2.5對壯醫(yī)治療貧血的方劑進行了整理、挖掘，總結(jié)、分析了其高頻藥物組合、核心藥對及推演出了壯醫(yī)治療貧血的新方劑，發(fā)現(xiàn)壯醫(yī)治療貧血的常用藥物藥味以甜味為主，藥性以溫性、平性居多，在組方配伍上重視通補兼施、以通促補，并善用血肉之品，望可為貧血的臨床治療及相關(guān)新藥的研發(fā)提供了參考.