孫培勇 郭惠玲 湖南省腫瘤醫(yī)院 病理診斷中心(細(xì)胞室) 心肺功能檢測(cè)中心，湖南省長(zhǎng)沙市 4003

乳腺癌作為臨床上十分常見的惡性腫瘤，其在女性死亡原因中占據(jù)首位，近年來隨著人們工作壓力逐漸增大，乳腺癌發(fā)病率逐年上升，對(duì)當(dāng)今女性的身心健康造成嚴(yán)重影響[1-2]。研究表明[3]，35歲以下歐美患癌人群中基底細(xì)胞樣型乳腺癌(Basal like breast carcinoma, BLBC)約占2%，而亞洲人群的比例更高，約占10%。相較于年長(zhǎng)患者，年紀(jì)較輕的乳腺癌患病人群具有特殊生物學(xué)特征、預(yù)后特點(diǎn)，并在近幾年受到學(xué)術(shù)界越來越多的關(guān)注。乳腺癌分為五個(gè)亞型，不同亞型間無論組織形態(tài)、免疫表型、分子生物學(xué)特征及治療的側(cè)重點(diǎn)均存在不同[4]，因此，在臨床上治療該疾病，也需根據(jù)相關(guān)檢測(cè)結(jié)果，對(duì)不同的疾病類型進(jìn)行對(duì)癥治療。BLBC是乳腺癌五種亞型之一，一般臨床預(yù)后較差，本文對(duì)BLBC形態(tài)特征及免疫表型進(jìn)行觀察與檢測(cè)，探討其與分子病理檢測(cè)的相關(guān)性，以為臨床診治乳腺癌提供線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2019年7月—2020年2月收治的22例BLBC患者作為觀察對(duì)象，均已簽署知情同意書，并經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。入選患者均為女性，平均年齡(45.97±4.53)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病例資料完整者。(2)無其他臟器系統(tǒng)病變者。(3)BLBC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：伴有至少一種基底細(xì)胞角蛋白陽性表達(dá)，ER、PR、Her-2均為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤者。(2)患者有精神意識(shí)障礙，無法準(zhǔn)確進(jìn)行表達(dá)者。(3)中途退出/轉(zhuǎn)院者或不愿加入本次研究且不予合作者。

1.2 方法 經(jīng)手術(shù)取腫瘤標(biāo)本，離體30min內(nèi)用10%福爾馬林固定，制成石蠟標(biāo)本，并進(jìn)行HE染色觀察。熒光原位雜交方法：EGFR擴(kuò)增檢測(cè)使用雅培公司的thermobrite雜交儀，Vysis EGFR/CEP 7 FISH Probe Kit購(gòu)自雅培公司。其中CEP7標(biāo)記為綠色，EGFR標(biāo)記為桔紅色，紅∶綠比值>2∶1，表明EGFR出現(xiàn)擴(kuò)增。選擇腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)，按陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)分為4級(jí)：-、+、++、+++。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察BLBC的鏡下結(jié)構(gòu)特征、生長(zhǎng)方式以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

2 結(jié)果

2.1 病理形態(tài)特征 BLBC腫瘤細(xì)胞以實(shí)性巢片狀分布，并且腫瘤整體邊緣為推進(jìn)式生長(zhǎng)方式(圖1a)，周圍可見較多淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，且其間有較少的纖維結(jié)締組織間隔(圖1b)。腫瘤細(xì)胞胞漿少，細(xì)胞核呈圓形或者卵圓形，易見核仁，呈合體狀，核漿多，核染色質(zhì)粗，呈高級(jí)別形態(tài)(圖1c)。

圖1 基底細(xì)胞樣型乳腺癌病理形態(tài)特征

2.2 不同EGFR蛋白表達(dá)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況下EGFR 擴(kuò)增情況比較 22例患者中有16例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，占72.73%，其中有19例發(fā)生EGFR 擴(kuò)增，占86.36%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者均存在EGFR 擴(kuò)增，有EGFR 蛋白表達(dá)及無EGFR 蛋白表達(dá)患者EGFR是否擴(kuò)增無明顯差異(P>0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者EGFR擴(kuò)增比例升高(P<0.05)。見表1。

表1 不同EGFR 蛋白表達(dá)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況下EGFR 擴(kuò)增情況比較

2.3 EGFR基因擴(kuò)增與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、EGFR 蛋白表達(dá)的相關(guān)性分析 EGFR基因擴(kuò)增與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率呈正相關(guān)(r=1.369，P<0.05)，EGFR 蛋白表達(dá)與EGFR 擴(kuò)增無顯著聯(lián)系(r=3.265，P>0.05)。

3 討論

近些年來隨著人們自身健康意識(shí)不斷提高和臨床醫(yī)學(xué)診斷工具更新，我國(guó)影像學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，高頻彩超、乳腺共振發(fā)的應(yīng)用使得年輕乳腺癌得以早期檢出[6-7]。國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道中將35歲以下人群作為年輕乳腺癌界定標(biāo)準(zhǔn)[8]。治療干預(yù)過程中，多以局部治療、輔助化療為主。但年輕乳腺癌患病人群生物學(xué)特征、預(yù)后及年長(zhǎng)乳腺癌患者差異較大。

根據(jù)cDNA組織芯片基因表型，可以將乳腺癌分為管腔A型、管腔B型、HER-2過表達(dá)型、正常乳腺樣型、基底細(xì)胞樣型[9-10]。其中，BLBC是指具有基底細(xì)胞基因表型、并在不同程度表達(dá)基底細(xì)胞角蛋白和肌上皮標(biāo)記物的一種乳腺癌，占所有乳腺癌發(fā)病類型的15%～25%[11-12]。BLBC侵略性較強(qiáng)，易早期復(fù)發(fā)，并可通過血行轉(zhuǎn)移至腦和肺，預(yù)后較差[13]。

研究發(fā)現(xiàn)BLBC中ER、PR、HER-2的mRNA表達(dá)水平較低，對(duì)其基因進(jìn)行分型后發(fā)現(xiàn)，BLBC有基底細(xì)胞的基因表型，表達(dá)多種乳腺癌干細(xì)胞基因[14-15]。BLBC的診斷最為復(fù)雜，本文結(jié)果表明，對(duì)患者檢測(cè)EGFR擴(kuò)增情況，發(fā)現(xiàn)有19例發(fā)生EGFR 擴(kuò)增，占86.36%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者均存在EGFR擴(kuò)增，EGFR基因擴(kuò)增和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率呈正相關(guān)，如發(fā)現(xiàn)患者有EGFR基因擴(kuò)增，則其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率更高，而部分抑制BRCA1的功能就能誘導(dǎo)EGFR的表達(dá)并增加表達(dá)EGFR的腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞的水平，乳腺癌早期轉(zhuǎn)移中，EGFR受體為其提供了有利條件。本文采用熒光原位雜交法分析，探討B(tài)LBC病理的形態(tài)特征及免疫表型與分子病理檢測(cè)相關(guān)性，為乳腺癌的臨床診治提供線索。項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析與對(duì)策：病例數(shù)量不足：為盡可能準(zhǔn)確地以樣本估計(jì)總體，減小抽樣誤差需要一定的樣本量，增大樣本量的有效辦法是多中心病例研究。

綜上所述，BLBC有其獨(dú)特的組織形態(tài)特點(diǎn)、免疫組化特征及分子生物學(xué)特點(diǎn)，且EGFR基因擴(kuò)增與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率呈正相關(guān)。