李健，王炎強

（濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)二科，山東 濰坊 261035）

0 引言

認知障礙是癲癇患者較為常見的伴隨癥狀，研究表明，高達30%～40%的癲癇患者具有不同程度的認知障礙[1]，給患者及其家庭帶來嚴重傷害，影響其正常工作和生活。癲癇患者認知障礙是由多種因素相互聯(lián)系、協(xié)同作用的結(jié)果，發(fā)病機制復雜，其損害特點也多種多樣，包括言語表達、命名、警覺性、記憶力、注意力、精神運動速度等。輕微的認知障礙有時候不易發(fā)現(xiàn)，積極尋找與癲癇患者認知障礙有關(guān)的因素并及時干預，對于避免和延緩患者認知障礙，盡可能改善認知功能至關(guān)重要。研究表明，IL-2 通過多種途徑參與神經(jīng)細胞功能的調(diào)控，與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[2]。有關(guān)同型半胱氨酸的研究也提示其與心腦血管病、帕金森病等多種疾病有關(guān)[3-4]，但IL-2、Hcy 是否與癲癇患者認知障礙具有相關(guān)性，目前關(guān)于此類研究較少。本研究通過檢測癲癇患者及正常人群血清 IL-2 和 Hcy 水平，探討其與癲癇患者認知障礙的聯(lián)系，為癲癇患者認知障礙早期診斷、治療及認知評估提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院2020 年1 月至2020 年10 月收治的66 例癲癇患者為病例組，并參照簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評分將其分為輕度認知障礙組(MCI 組)和非MCI 組，MCI 組38 例，非MCI 組28 例。另抽取同時期來我院的55 名健康體檢者作為對照組。MCI 組中男24 例，女14 例，年齡18～56 歲，平均(28.44±5.25)歲；病程3～11 年,平均(6.2±1.5)年；文化程度：小學及以下7 人，初中8 人，高中及以上23 人,平均受教育年限(7.68±2.34)年。非MCI 組中男15 例，女13 例,年齡16～58 歲，平均(29.44±5.23)歲；病程2～17 年，平均(6.4±1.6)年，文化程度：小學及以下6 人,初中9 人，高中及以上13 人,平均受教育年限（7.85±4.33)年。對照組男性30 例，女性25 例，年齡18～60 歲，平均(28.37±3.55)歲，文化程度：小學及以下13 人，初中22 人，高中及以上20 人,平均受教育年限(8.02±3.27) 年。病例組納入標準：①符合國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇分類與命名委員會的診斷標準[5]；②年齡≤79 歲；③病程>1 年；④患者或直系親屬簽署知情同意書；⑤對照組從未服用過任何抗精神病藥品。排除標準：①意識障礙、精神障礙等不能配合者；②腦血管病、腦腫瘤、腦外傷后、腦部手術(shù)后；③阿爾茨海默??；顱內(nèi)感染；帕金森?。虎苓M行性神經(jīng)損導致的遲發(fā)性腦??；⑤其他系統(tǒng)疾病所致的MCI 者；⑥嚴重肝腎功能障礙患者；⑦明顯焦慮或抑郁患者。所有認知功能測試均由通過培訓的醫(yī)護人員進行，由2 名醫(yī)護人員分別進行測試并獨立評分。該研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核同意后開展，所有受試者均為自愿參與已簽署知情同意書。受試者的性別、年齡、病程、受教育程度的一般資料比較，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測血清IL-2、Hcy 水平

清晨抽取每位受試者3mL 空腹靜脈血，以3000轉(zhuǎn)/min速度離心10min，收集上層的血清,放入-80℃冰箱待檢。應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-2、Hcy水平，操作方法嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3 MMSE 評分

所有受試者均需進行MMSE 評分測試。包括記憶力、計算力、定向力、注意力和語言能力5 個方面。6 個子項目共30 項，每個問題回答正確得 1 分，回答錯誤或不回答不得分，滿分30 分。27～30 分為正常，<27 分為認知功能障礙。評分越低提示認知能力越差。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 各組間血清IL-2、Hcy 水平比較

MCI 組與非MCI 組血清IL-2 及Hcy 水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與非MCI組相比，MCI 組患者的血清IL-2、Hcy 水平明顯升高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。提示血清IL-2、Hcy 水平越高，更易引起癲癇患者認知障礙的發(fā)生，見表1。

表1 各組IL-2、Hcy 水平比較()

表1 各組IL-2、Hcy 水平比較()

2.2 MCI 組中IL-2 和Hcy 與MMSE 評分相關(guān)性分析

采用Pearson 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，MCI 組患者血清IL-2、Hcy 水平與MMSE 評分有相關(guān)性，呈負相關(guān)，見表2。提示癲癇患者血清IL-2、Hcy 水平越高，認知功能損害越嚴重。

表2 MCI 組中IL-2、Hcy 與MMSE 評分的相關(guān)性分析

2.3 MMSE 評分

病例組的MMSE 評分為（21.23±3.14），對照組MMSE 評分為（27.82±2.36），對比發(fā)現(xiàn)，病例組MMSE 評分顯著低于對照組。兩組MMSE 評分的差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

認知障礙在癲癇患者中非常常見，嚴重影響癲癇患者的工作和生活，改善癲癇患者的認知功能已成為目前癲癇治療的重點。研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者認知功能主要受癲癇發(fā)作的特點、腦實質(zhì)結(jié)構(gòu)異常、心理因素、治療方式及癲癇患者的文化水平、家庭經(jīng)濟條件、社會生活環(huán)境等影響[6]。癲癇患者認知障礙的發(fā)病機制并不明確，是多種因素相互聯(lián)系、共同作用的結(jié)果，可能的機制有氧化應激及其誘導的線粒體功能障礙、興奮性谷氨酸毒性、炎癥反應、脂質(zhì)過氧化、MAPKP38 信號通路介導的凋亡機制等[7]，研究這些機制對于早期識別并改善癲癇患者認知障礙具有重要的意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者MMSE 評分明顯低于正常人群組,說明癲癇患者較正常人群更容易出現(xiàn)認知障礙，癲癇發(fā)作可引起短暫性、可逆性的認知障礙，發(fā)作間期顱腦異常放電也可影響認知功能。當然，癲癇發(fā)作和認知障礙也可能同時是某些腦部疾病的臨床表現(xiàn)。癲癇患者血清IL-2 及Hcy 水平顯著高于正常人群，提示IL-2 和Hcy 與癲癇的發(fā)生有關(guān)。MCI 組比非MCI 組IL-2 及Hcy 水平明顯升高，說明IL-2、Hcy 可能與癲癇患者認知障礙有關(guān)，MCI組IL-2、Hcy 與MMSE評分進行Pearson相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn),IL-2、Hcy 均與MMSE 評分呈負相關(guān)，表明IL-2、Hcy 與癲癇患者的認知障礙具有相關(guān)性，且IL-2、Hcy 水平越高，患者認知功能損害越嚴重。

Hcy 高表達不僅能促進腦內(nèi)皮細胞的神經(jīng)傳導，使內(nèi)皮細胞膜的通透性增加，以一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)來促進癇性發(fā)作；而且能促進分泌多種細胞因子，后者進一步加重顱腦損傷[8]。神經(jīng)炎癥反應是一個復雜的過程，過度的炎癥反應可促進癲癇發(fā)生[9].研究指出，IL-2 可參與機體的多種免疫應答。其參與癲癇的可能機制主要包括增強谷氨酸的活性，促進膠質(zhì)細胞增生，誘發(fā)其他細胞因子產(chǎn)生及高表達，以及使海馬CA3 區(qū)椎體細胞興奮性增強，減弱抑制性突觸后電位等[10-11]。但目前為止，IL-2、Hcy 影響癲癇患者認知障礙的具體機制尚不明確。

綜上所述，血清IL-2 升高與癲癇發(fā)作具有一定相關(guān)性，也是癲癇患者認知障礙的重要影響因素，對IL-2 及Hcy 檢測對于早期評估和改善癲癇患者認知功能具有重要意義。由于本研究中未對IL-2、Hcy水平及MMSE 評分進行詳細的分層研究，樣本量也較小，研究結(jié)果可能存在一定的局限性，我們將會在下一步研究中，擴大樣本量，長期隨訪，進一步的探索。