周 盈 吳自強(qiáng)

廣東省韶關(guān)市中醫(yī)院脾胃科，廣東韶關(guān) 512026

慢性萎縮性胃炎系消化科的常見疾病，臨床上主要表現(xiàn)為上腹痛或脹、噯氣、反酸、納差、消瘦、貧血等，目前病理上認(rèn)為是多種因素作用于胃黏膜上皮導(dǎo)致其反復(fù)炎癥損傷，固有腺體減少或消失，若進(jìn)一步發(fā)展至腸上皮化生甚至上皮內(nèi)瘤變，則被認(rèn)為是癌前病變[1]。西醫(yī)藥在如何抑制和逆轉(zhuǎn)萎縮及腸化等病理方面，始終無確切的手段，鑒于本病病程纏綿，復(fù)發(fā)率高，西醫(yī)藥物的不良反應(yīng)多，其治療仍是消化界亟待解決的難題。慢性萎縮性胃炎屬于祖國醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“胃痞”等范疇，本病的基本病機(jī)多為脾胃氣虛、濁瘀阻絡(luò)，治療當(dāng)以健脾益胃、活血解毒為關(guān)鍵，故博覽古方化裁而成健胃消萎方。本研究將探討健胃消萎方用于治療慢性萎縮性胃炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年9月韶關(guān)市中醫(yī)院收治的80 例慢性萎縮性胃炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各40 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究已經(jīng)韶關(guān)市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較（例）

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷的標(biāo)準(zhǔn)：參考《中國慢性胃炎共識(shí)意見（2017年，上海）》[2]，所有患者經(jīng)Olmypus 290 胃鏡及病理學(xué)檢查均診斷為慢性萎縮性胃炎。

中醫(yī)診斷的標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]，符合“胃脘痛”或“胃痞”的診斷；②中醫(yī)辨證則依據(jù)《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[4]，辨證屬脾胃氣虛、濁瘀阻絡(luò)者。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證屬脾胃氣虛、濁瘀阻絡(luò)證型；③年齡18～65 歲；④自愿參加本研究并簽署知情同意書；⑤依從性好，可配合相關(guān)試驗(yàn)用藥及檢查。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并幽門螺桿菌感染，食管、胃、十二指腸等潰瘍、重度異型增生或疑似腫瘤惡變者；②既往有胃部手術(shù)史者；③近半月內(nèi)服用過任何與本病治療相關(guān)的藥物（如保護(hù)胃黏膜、制酸藥物等）；④伴有嚴(yán)重心腦血管、呼吸、泌尿及血液系統(tǒng)疾病患者；⑤合并語言障礙、精神疾病患者；⑥準(zhǔn)備懷孕、妊娠或哺乳期的婦女；⑦近期參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.3 方法

對照組給予胃復(fù)春片（杭州胡慶堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20040003，生產(chǎn)批號(hào)：2006687）治療，每次4 片，每天3 次，餐后口服。

治療組給予口服健胃消萎方（方藥組成：五指毛桃30 g，黨參15 g，白術(shù)12 g，石斛10 g，茯苓15 g，白花蛇舌草15 g，薏苡仁15 g，莪術(shù)12 g，三七10 g，白芍15 g，雞內(nèi)金15 g，白芨12 g，陳皮10 g，甘草6 g），統(tǒng)一由韶關(guān)市中醫(yī)院煎藥室提供，煎藥機(jī)煎煮后用無菌塑料袋包裝成每袋100 mL，每一劑藥代煎復(fù)煎至兩袋，早、晚餐后30 min 溫服。

兩組患者均治療3 個(gè)月，服藥期間囑患者暢情志，調(diào)飲食，禁煙酒，禁辛辣刺激、腌熏及生冷之物，并禁止服用其他影響本研究結(jié)果的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 中醫(yī)證候療效根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]和《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[4]制定中醫(yī)證候量表，所有中醫(yī)臨床癥狀按無、輕、中、重4 個(gè)等級(jí)分別記0、2、4、6 分，舌脈象各計(jì)1 分，于治療前后進(jìn)行詳細(xì)記錄。中醫(yī)證候臨床療效評定根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)結(jié)合臨床癥狀判斷，療效指數(shù)＝（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%（表2）；總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

表2 中醫(yī)證候臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.2 胃黏膜病理積分按照《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[6]中對慢性萎縮性胃炎病理診斷分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范選取胃竇大小彎、胃體大小彎以及胃角等部位的5 塊胃黏膜標(biāo)本，其中胃黏膜炎癥程度、炎癥活動(dòng)性按無、輕、中、重4 個(gè)級(jí)別，積分各記0、1、2、3 分；萎縮及腸上皮化生則按無、輕、中、重4 個(gè)級(jí)別，積分各記0、3、6、9 分，分別于治療前后進(jìn)行記錄，分?jǐn)?shù)越低癥狀越輕。

1.4.3 胃鏡及病理療效標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[5]，比較患者治療前后胃鏡下胃黏膜形態(tài)改變程度以評估胃鏡療效，比較治療前后胃黏膜組織萎縮、腸化、炎癥等分布情況以評估病理療效。痊愈：內(nèi)鏡檢查見胃黏膜炎癥消失或降至輕度，病理檢查示萎縮、腸上皮化生消失；顯效：內(nèi)鏡檢查見胃黏膜病變范圍減小＞3/4，病理檢查示腺體萎縮、腸上皮化生較治療前改善至少2 個(gè)等級(jí)；有效：內(nèi)鏡檢查見胃黏膜病變范圍縮?。?/2，病理檢查示腺體萎縮、腸上皮化生較治療前改善至少1 個(gè)等級(jí)；無效：內(nèi)鏡檢查見胃黏膜病變范圍無改變甚則加重，病理檢查示腺體萎縮、腸化無改變，甚至加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)100%。

1.4.4 安全性指標(biāo) 兩組患者治療前后均予三大常規(guī)（血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)）、血生化及心電圖等相關(guān)安全指標(biāo)檢查，若治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，應(yīng)如實(shí)記錄并予處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效的比較

治療組的中醫(yī)證候治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者中醫(yī)證候療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后胃黏膜病理積分的比較

治療前兩組患者的各項(xiàng)病理積分及總積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組的各項(xiàng)病理積分及總積分低于治療前，而對照組僅黏膜炎癥、炎癥活動(dòng)性、萎縮積分及總積分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組的萎縮、腸上皮化生積分及總積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后胃黏膜病理積分的比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前后胃黏膜病理積分的比較（分，±s）

組別黏膜炎癥炎癥活動(dòng)性萎縮腸上皮化生總積分治療組（n=40）治療前治療后t 值P 值對照組（n=40）治療前治療后t 值P 值1.85±0.10 0.55±0.12 10.65 0.000 1.58±0.64 0.60±0.12 8.03 0.000 5.43±0.30 2.43±0.43 10.01 0.000 5.20±0.36 4.20±0.47 4.03 0.000 14.03±0.73 7.33±1.01 13.03 0.000 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值1.87±0.10 0.40±0.09 15.58 0.000 0.15 0.878 1.47 0.152 1.65±0.11 0.78±0.09 8.54 0.000 0.49 0.628 1.04 0.305 5.33±0.29 4.20±0.47 4.39 0.000 0.23 0.822 3.17 0.003 4.95±0.37 4.73±0.41 1.78 0.082 0.44 0.661 2.89 0.006 13.73±0.78 10.08±0.92 14.94 0.000 0.21 0.835 3.11 0.003

2.3 兩組患者胃鏡及病理療效的比較

治療組的胃鏡及病理總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

表5 兩組患者胃鏡及病理療效的比較[n（%）]

2.4 兩組的安全性比較

兩組患者在治療期間安全指標(biāo)檢查均未見異常。在治療過程中，治療組無明顯藥物不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)上腹不適和腹瀉各1 例，2 例癥狀均輕微，可自行緩解，均不影響治療結(jié)果。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是一種難治性消化疾病，目前全球患病率約為33%，近年來我國由于人口老齡化及嚴(yán)峻的工作壓力，本病的發(fā)病率逐年上升[7]。本病發(fā)病機(jī)制繁雜，有研究認(rèn)為主要與幽門螺桿菌感染、膽汁反流、免疫低下、年齡、精神、遺傳、葉酸缺乏等多種因素相關(guān)[8]。目前西醫(yī)主要采取根除幽門螺桿菌、保護(hù)胃黏膜、促胃腸動(dòng)力、補(bǔ)充消化酶等方法來緩解消化道癥狀，甚至針對病灶采用內(nèi)鏡下黏膜剝離來直接干預(yù)治療，但這種具有癌變傾向的慢性疾病的治療遠(yuǎn)達(dá)不到理想[9]。祖國醫(yī)學(xué)立足于整體觀念，著重辨證論治且標(biāo)本同治，藥物不良反應(yīng)少，對本病的治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢。

慢性萎縮性胃炎屬于中醫(yī)“胃脘痛”“胃痞”范疇，脾胃之病多從虛而化，而脾胃虛弱正是本病發(fā)病的最重要因素，脾胃為氣血化生之源，氣機(jī)升降之樞紐，若先天不足或后天失養(yǎng)，復(fù)加飲食勞倦所傷，脾胃受損，致使中焦運(yùn)化失司，升降失調(diào)，濕邪內(nèi)生，蘊(yùn)久而生濁毒；脾胃虛弱則氣血不旺，氣虛易成血瘀，濁毒與瘀血膠著不化，日久傷陰，胃失濡養(yǎng)，損傷胃絡(luò)，血敗肉腐，漸而成萎。由此可見，本病以脾胃虛弱、正氣不足為本，濁毒、瘀血為標(biāo)，正虛、濁毒、瘀血三者貫穿于慢性萎縮性胃炎發(fā)生發(fā)展的全過程[10-11]。健胃消萎方為吳氏“金木齊芳齋”之驗(yàn)方，具有健脾益胃，兼祛痰化濁、祛瘀解毒之功效，臨床多用于治療脾胃氣虛、濁瘀阻絡(luò)型慢性萎縮性胃炎，療效滿意。方中五指毛桃又名“南芪”，健脾補(bǔ)肺、益氣化濕，黨參健脾益氣，益胃生津，兩者合用補(bǔ)氣助運(yùn)以培中宮，白術(shù)健脾燥濕，為“脾臟補(bǔ)氣健脾第一要藥”，茯苓甘淡性平，與白術(shù)合用健脾滲濕以祛脾之所惡。石斛養(yǎng)胃生津，補(bǔ)五臟虛勞羸瘦；白花蛇舌草清熱解毒，薏苡仁利水滲濕、清熱排濁，莪術(shù)破血行氣、消積止痛，三七活血化瘀，與莪術(shù)同用以加強(qiáng)祛散有形之邪；三七、白芨合用以活血斂瘡生肌，白芍養(yǎng)陰柔肝、緩急止痛，雞內(nèi)金和胃消積，陳皮理氣消滯，甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。諸藥合用，扶正與驅(qū)邪標(biāo)本同治，共奏健脾益胃、活血解毒之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，五指毛桃、黨參、茯苓、白術(shù)等都有一定的抗炎抗菌、抗氧化抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力的作用[12-14]，另外白術(shù)和白芨還能調(diào)節(jié)胃腸和促進(jìn)胃黏膜修復(fù)[15-16]，莪術(shù)、三七不僅具有廣譜抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛作用，還能增加胃黏膜血液循環(huán)以促進(jìn)胃黏膜損傷的修復(fù)[17-18]。由于時(shí)間、經(jīng)費(fèi)、人力等條件的限制，暫未能進(jìn)行大樣本量的研究，治療觀察時(shí)間也偏短，研究結(jié)果比較局限，對健胃消萎方的作用機(jī)制進(jìn)行探討是下一步的研究目標(biāo)。

綜上所述，健胃消萎方用于治療慢性萎縮性胃炎，不僅可改善患者的臨床癥狀，還能在一定程度上促進(jìn)修復(fù)胃黏膜、逆轉(zhuǎn)腺體萎縮以及抑制腸化，安全性高，值得臨床應(yīng)用。