朱奕融 方淑芬 彭淑華

1.江西省婦幼保健院婦科，江西南昌 330006；2.南昌市新建區(qū)婦幼保健院婦科，江西南昌 330006

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥（ovarian endometriosis，OEM）是育齡女性常見的一種婦科疾病，其病因多是由于子宮內(nèi)膜細(xì)胞經(jīng)由輸卵管進(jìn)入盆腔異位生長所致，OEM可引起患者出現(xiàn)異位內(nèi)膜周期性出血及其周圍組織纖維化而形成異位結(jié)節(jié)，嚴(yán)重影響患者健康安全[1-2]。卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)是臨床治療OEM 的主要手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)性較高，復(fù)發(fā)后的再治療十分重要。有研究顯示，OEM 術(shù)后復(fù)發(fā)患者再采取手術(shù)治療可影響卵巢功能，對于OEM 術(shù)后復(fù)發(fā)患者不宜再次手術(shù)[3]。因此，尋找一種安全有效的保守療法具有重要臨床意義。地諾孕素是一種混合孕激素，其藥理學(xué)特性非常理想，無雌激素、抗雌激素和雄激素活性，是指南[4]推薦的OEM 術(shù)后治療的一線方案。本研究選取江西省婦幼保健院收治的40 例復(fù)發(fā)型OEM 患者作為研究對象，探討地諾孕素治療復(fù)發(fā)型OEM 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月—2020年3月江西省婦幼保健院收治的40 例復(fù)發(fā)型OEM 患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，每組各20例。對照組患者年齡25～45 歲，平均（37.48±6.45）歲；病程1～10 周，平均（6.78±2.13）周；平均體重指數(shù)（body mass index，BMI）（23.11±2.03）kg/m2。觀察組患者年齡25～45 歲，平均（36.46±7.23）歲；病程1～11 周，平均（6.29±2.31）周；平均BMI（22.98±1.87）kg/m2。兩組患者的年齡、病程、BMI 等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡25 歲以上；②腹腔鏡下行卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后復(fù)發(fā)患者；③患者不愿接受再次手術(shù)；④新發(fā)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫最大徑線≤3 cm；⑤血清糖鏈抗原125（CA125）≤200 mU/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他婦科疾病、惡性腫瘤、高血壓、心臟病及糖尿病病史者；②有藥物禁忌或過敏史者；③近6 個(gè)月有激素類藥物服用史者；④血尿常規(guī)及肝腎功能、血脂、血糖異常者。

1.2 方法

對照組患者給予屈螺酮炔雌醇片（Bayer Vital GmbH；生產(chǎn)批號：20181107；規(guī)格：每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg）治療，于月經(jīng)周期第1 天開始服用，1次/d，1 片/次，服藥3 周，停藥1 周后開始進(jìn)行下1周期藥物治療。觀察組患者給予地諾孕素片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG；生產(chǎn)批號：20180915；規(guī)格：2 mg/片）治療，采用連續(xù)服用法：于月經(jīng)周期第1天開始服用，1 次/d，1 片/次，治療中途不停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前及治療3、6 個(gè)月后的月經(jīng)情況、子宮內(nèi)膜異位囊腫體積、痛經(jīng)、慢性盆腔痛或性交痛、血清CA125、血脂水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。月經(jīng)情況定義為月經(jīng)頻率正常：月經(jīng)周期24～38 d；月經(jīng)經(jīng)期正常：月經(jīng)經(jīng)期4.5～8 d[5]。子宮內(nèi)膜異位囊腫體積采用美國ACUSON 公司生產(chǎn)SIEMEN 400 型超聲診斷儀器進(jìn)行檢測，監(jiān)測卵巢囊腫三直徑（a、b、c）及回聲，探頭頻率為8～12 MHz，按不規(guī)則橢圓體公式[V=（4/3）π·abc]進(jìn)行計(jì)算。痛經(jīng)、慢性盆腔痛或性交痛采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[6]進(jìn)行評價(jià)，分值范圍0～10 分，評分越高表示疼痛越嚴(yán)重。分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 mL，2500 r/min 離心10 min 后取上層清液，采用化學(xué)發(fā)光法檢測CA125，采用酶法檢測三酰甘油、總膽固醇，相關(guān)試劑盒購自賽默飛世爾科技。不良反應(yīng)包括乳房脹痛、頭痛、潮熱、體重增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用精確概率法或校正χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者月經(jīng)情況的比較

治療后，兩組患者的月經(jīng)頻率正常率及月經(jīng)經(jīng)期正常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者月經(jīng)情況的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜異位囊腫體積及VAS評分的比較

治療前及治療3 個(gè)月后，兩組患者的囊腫體積、痛經(jīng)VAS 評分、盆腔痛或性交痛VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，兩組患者的囊腫體積、痛經(jīng)VAS 評分、盆腔痛或性交痛VAS 評分均低于治療前及治療3 個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療6 個(gè)月后，觀察組患者的囊腫體積、痛經(jīng)VAS 評分、盆腔痛或性交痛VAS 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜異位囊腫體積及VAS 評分的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜異位囊腫體積及VAS 評分的比較（±s）

與治療前及治療3 個(gè)月比較，aP＜0.05

組別例數(shù)囊腫體積（cm3）痛經(jīng)VAS評分（分）盆腔痛或性交痛VAS 評分（分）對照組治療前治療3 個(gè)月治療6 個(gè)月觀察組治療前治療3 個(gè)月治療6 個(gè)月20 9.12±2.65 8.04±1.86 5.45±1.45a 5.44±1.46 4.95±1.41 4.01±1.37a 4.31±1.23 3.87±1.11 3.24±1.05a 20 F 對照組不同時(shí)間點(diǎn)比較值P 對照組不同時(shí)間點(diǎn)比較值F 觀察組不同時(shí)間點(diǎn)比較值P 觀察組不同時(shí)間點(diǎn)比較值t 兩組治療3 個(gè)月后比較值P 兩組治療3 個(gè)月后比較值t 兩組治療6 個(gè)月后比較值P 兩組治療6 個(gè)月后比較值9.08±2.57 7.98±1.82 4.51±1.33a 5.433＜0.001 7.603＜0.001 0.103 0.918 2.137 0.039 5.50±1.51 4.84±1.39 2.67±1.14a 3.194 0.003 6.689＜0.001 0.249 0.805 3.362 0.002 4.25±1.30 3.66±1.08 2.51±0.97a 2.959 0.005 4.797＜0.001 0.606 0.547 2.284 0.028

2.3 兩組患者治療前后血清CA125、三酰甘油及總膽固醇的比較

治療前及治療3 個(gè)月后，兩組患者的血清CA125、三酰甘油及總膽固醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，兩組患者的CA125 均低于治療前，三酰甘油及總膽固醇均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療6 個(gè)月后，觀察組患者的CA125低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療6 個(gè)月后，兩組患者的三酰甘油及總膽固醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清CA125、三酰甘油及總膽固醇的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清CA125、三酰甘油及總膽固醇的比較（±s）

與治療前及治療3 個(gè)月比較，aP＜0.05

組別例數(shù)CA125（mU/mL）三酰甘油（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）對照組治療前治療3 個(gè)月治療6 個(gè)月觀察組治療前治療3 個(gè)月治療6 個(gè)月20 124.33±37.68 114.53±26.45 58.47±22.53a 1.23±0.41 1.32±0.43 1.83±0.62a 4.74±0.56 5.03±0.71 5.52±0.85a 20 F 對照組不同時(shí)間點(diǎn)比較值P 對照組不同時(shí)間點(diǎn)比較值F 觀察組不同時(shí)間點(diǎn)比較值P 觀察組不同時(shí)間點(diǎn)比較值t 兩組治療3 個(gè)月后比較值P 兩組治療3 個(gè)月后比較值t 兩組治療6 個(gè)月后比較值P 兩組治療6 個(gè)月后比較值120.85±39.05 112.75±22.81 44.62±18.46a 6.217＜0.001 7.893＜0.001 0.206 0.837 2.127 0.040 1.24±0.51 1.32±0.46 1.87±0.59a 3.503 0.001 3.603 0.001 0.001 0.999 0.209 0.835 4.69±0.81 5.05±0.79 5.60±0.92a 3.059 0.004 3.320 0.002 0.084 0.933 0.286 0.777

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者乳房脹痛、頭痛、潮熱、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

近年來，OEM 的發(fā)病率逐年上升，已成為威脅女性健康安全的重要疾病之一，由于大多數(shù)患者為年輕女性，需要保留卵巢功能，因此，臨床上往往采取盆腔粘連松解術(shù)、異位病灶電灼術(shù)以及囊腫剝除術(shù)等保守性手術(shù)進(jìn)行治療，但患者治療后面臨復(fù)發(fā)率較高的問題。有報(bào)道顯示，經(jīng)囊腫剝除術(shù)治療的OEM 患者5年復(fù)發(fā)率高達(dá)40%[7]。目前，對于囊腫直徑5 cm 以內(nèi)的OEM 復(fù)發(fā)患者，多數(shù)專家推薦優(yōu)先采用口服避孕藥、孕激素及促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑等藥物進(jìn)行治療[8]。地諾孕素是新一代口服避孕藥，為一種高選擇性孕激素受體激動(dòng)劑，可局部作用于OEM 病灶，由于其不具有雌激素、抗雌激素和雄激素活性，所以對代謝影響小，用藥較為安全。

地諾孕素治療OEM 的作用主要在緩解疼痛、減小病灶、改善月經(jīng)周期以及促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)等方面。楊柳等[9-10]研究顯示，地諾孕素治療OEM 的有效率高達(dá)93%，對OEM 患者疼痛、性交疼痛的緩解效果明顯，同時(shí)還可改善患者月經(jīng)頻率及月經(jīng)出血量等。本研究通過對OEM 術(shù)后再復(fù)發(fā)患者應(yīng)用地諾孕素的治療結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月后，兩組患者的月經(jīng)頻率及月經(jīng)經(jīng)期正常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，觀察組患者的痛經(jīng)VAS 評分、盆腔痛或性交痛VAS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與葉丹[11]的研究結(jié)果一致，提示地諾孕素對患者痛經(jīng)、盆腔痛或性交痛等疼痛程度緩解效果更為顯著。劉小媚等[12-13]研究顯示，OEM 患者經(jīng)地諾孕素治療6 個(gè)月病灶體積減小率可達(dá)50%，治療12 個(gè)月可達(dá)80%，少部分患者甚至出現(xiàn)完全消失的情況。本研究結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月后，觀察組患者的囊腫體積小于對照組，與劉曉娟[14]的研究結(jié)果一致，提示地諾孕素對患者囊腫體積的改善效果更優(yōu)。本研究結(jié)果還顯示，治療6 個(gè)月后，觀察組患者的CA125 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的三酰甘油及總膽固醇比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與王曼等[15]的研究結(jié)果一致，提示地諾孕素對患者血清CA125 指標(biāo)的改善效果更為明顯，但長期服用地諾孕素對血脂水平有一定影響，其原因目前不明確，還有待臨床上進(jìn)一步研究。

綜上所述，地諾孕素是治療復(fù)發(fā)型OEM 的安全有效藥物，可顯著改善患者的疼痛程度，減小囊腫體積，降低血清CA125 指標(biāo)，臨床療效滿意，值得進(jìn)一步應(yīng)用和推廣。