謝曉婷 梁健夫 莫超云

廣東省陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東陽(yáng)江 529500

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves）病在臨床較為常見(jiàn)，近年來(lái)，其發(fā)病率日益提升[1]。現(xiàn)階段，臨床普遍認(rèn)為[2]，促甲狀腺激素受體抗體（thyroid stimulating hor mone receptor antibody，TRAb）在Graves 病標(biāo)志物中占有最重要地位，能夠?yàn)榕R床診斷等工作提供有效依據(jù)。為了對(duì)Graves 病進(jìn)行更早、更準(zhǔn)確的診斷，本研究統(tǒng)計(jì)分析陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)人民醫(yī)院收治的760 例甲狀腺疾病患者的臨床資料，旨在探討Graves 病診斷中TRAb 的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年10月—2020年10月陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)人民醫(yī)院收治的760 例甲狀腺疾病患者，年齡15～71 歲，平均（45.5±7.8）歲；女486 例（63.9%），男274 例（36.1%）。依據(jù)臨床癥狀體征、病史及輔助檢查結(jié)果將其分為四組，即初診Graves 病組（n=300）、原發(fā)性甲狀腺功能減退組（原發(fā)性甲減組，n=200）、甲狀腺結(jié)節(jié)組（n=150）、甲狀腺功能亢進(jìn)期亞急性甲狀腺炎組（甲亢期亞甲炎組，n=110）。另回顧性選取同期50 例健康體檢人員作為健康對(duì)照組，年齡17～71 歲，平均（47.5±7.2）歲；女31 例（62.0%），男19 例（38.0%）。五組人員的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均接受甲狀腺功能檢查、甲狀腺超聲檢查；②均具有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重臟器疾病。本研究通過(guò)陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

抽取五組人員的空腹靜脈血5 mL，分離血清后運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法，應(yīng)用英國(guó)RSR 公司生產(chǎn)的試劑盒測(cè)定血清TRAb 水平，＜1 IU/mL、1～2 IU/mL、＞2 IU/mL分別評(píng)定為陰性、弱陽(yáng)性、陽(yáng)性[3]。采用化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀（MAGLUMI 4000 Plus）及配套試劑測(cè)定血清抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（anti-thyroid peroxidase antibody，ATpo）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAb）水平，＞34 IU/mL、＞85 IU/mL 分別評(píng)定為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較初診Graves 病組和健康對(duì)照組的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平；②比較初診Graves 病組和健康對(duì)照組的TRAb、ATpo、TGAb 陽(yáng)性情況；③觀察五組的血清TRAb 水平；④記錄五組的TRAb 陽(yáng)性情況；⑤采用ROC 曲線評(píng)價(jià)Graves 病診斷中TRAb 的應(yīng)用價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用ROC 曲線評(píng)價(jià)TRAb 在Graves 病診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 初診Graves 病組和健康對(duì)照組血清TRAb、ATpo、TGAb 水平的比較

初診Graves 病組的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 初診Graves 病組和健康對(duì)照組血清TRAb、ATpo、TGAb 水平的比較（IU/mL，±s）

表1 初診Graves 病組和健康對(duì)照組血清TRAb、ATpo、TGAb 水平的比較（IU/mL，±s）

組別例數(shù)TRAbATpoTGAb健康對(duì)照組初診Graves 病組t 值P 值50 300 0.3±0.1 22.5±3.5 4.303＜0.05 8.1±1.2 30.1±6.2 4.541＜0.05 12.0±2.9 42.0±7.9 6.965＜0.05

2.2 初診Graves 病組和健康對(duì)照組TRAb、ATpo、TGAb 陽(yáng)性情況的比較

初診Graves 病組的TRAb、ATpo、TGAb 陽(yáng)性率均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 初診Graves 病組和健康對(duì)照組TRAb、ATpo、TGAb 陽(yáng)性情況的比較[n（%）]

2.3 五組血清TRAb 水平及陽(yáng)性情況的比較

初診Graves 病組的血清TRAb 水平高于原發(fā)性甲減組、甲狀腺結(jié)節(jié)組、甲亢期亞甲炎組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；原發(fā)性甲減組、甲狀腺結(jié)節(jié)組、甲亢期亞甲炎組、健康對(duì)照組的血清TRAb水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。初診Graves病組的TRAb 陽(yáng)性率高于原發(fā)性甲減組、甲狀腺結(jié)節(jié)組、甲亢期亞甲炎組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；原發(fā)性甲減組、甲亢期亞甲炎組的TRAb 陽(yáng)性率均高于甲狀腺結(jié)節(jié)組、健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；原發(fā)性甲減組與甲亢期亞甲炎組的TRAb 陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；甲狀腺結(jié)節(jié)組與健康對(duì)照組的TRAb 陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 五組血清TRAb 水平及陽(yáng)性情況的比較

2.4 ROC 曲線評(píng)價(jià)Graves 病診斷中TRAb 的應(yīng)用價(jià)值分析

TRAb 的ROC 曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.973，95%CI 為0.945～1.000，診斷臨界值為22.5 IU/mL，敏感度、特異度分別為96.0%、91.1%，正確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為92.6%、82.8%、98.1%，Youden 值為0.871（圖1）。

圖1 ROC 曲線評(píng)價(jià)Graves 病診斷中TRAb 的應(yīng)用價(jià)值

3 討論

Graves 病又稱為毒性彌漫性甲狀腺腫病，患者體內(nèi)可以產(chǎn)生特異性的抗體——TRAb，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞增生，產(chǎn)生過(guò)量的甲狀腺激素，從而進(jìn)一步導(dǎo)致甲亢，也是甲亢最常見(jiàn)的病因，占所有甲亢的80%左右。Graves 病在臨床上常表現(xiàn)為易激動(dòng)、煩躁、乏力、心動(dòng)過(guò)速、怕熱、多汗、體重下降、食欲亢進(jìn)、大便次數(shù)增多、腹瀉，以及女性可以出現(xiàn)月經(jīng)稀少，甚至閉經(jīng)等癥狀。Graves 病的治療方式主要有三種，即藥物治療、碘-131 治療和手術(shù)治療。三種治療方式都可以降低已升高的甲狀腺激素水平，但是三種治療方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，藥物治療容易復(fù)發(fā)，碘-131 治療和手術(shù)治療容易造成甲減。TRAb 又稱促甲狀腺激素結(jié)合抑制免疫球蛋白，包括兩類，一類為甲狀腺刺激阻斷抗體，另一類為甲狀腺刺激抗體[4]?，F(xiàn)階段，生物分析法、受體分析法是臨床測(cè)定血清TRAb 水平常采用的方法，其中生物分析法對(duì)TRAb 類型進(jìn)行鑒別的途徑為對(duì)環(huán)磷酸腺苷（促甲狀腺激素受體結(jié)合自身抗體產(chǎn)生）含量進(jìn)行測(cè)定，通常在研究工作中應(yīng)用[5-6]。目前，受體分析法是臨床通常采用的方法，本質(zhì)上是對(duì)促甲狀腺激素結(jié)合抑制免疫球蛋白進(jìn)行測(cè)定，TRAb 陽(yáng)性無(wú)法對(duì)甲狀腺刺激阻斷抗體（thyroid stimulation blocking antibody，TSBAb）和甲狀腺刺激抗體（thyroid stimulating antibody，TSAb）進(jìn)行區(qū)分[7-8]。

TRAb 可能屬于免疫蛋白物質(zhì)，主要有抑制甲狀腺功能抗體的作用。當(dāng)甲狀腺功能受到刺激，則會(huì)引起甲狀腺炎。大量醫(yī)學(xué)研究表明[9-16]，TRAb 主要為刺激性抗體，在臨床鑒別診斷甲亢期亞急性甲狀腺炎與Graves 病中廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，初診Graves病組的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平及陽(yáng)性率均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。初診Graves病組的血清TRAb 水平高于原發(fā)性甲減組、甲狀腺結(jié)節(jié)組、甲亢期亞甲炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；初診Graves 病組的TRAb 陽(yáng)性率高于原發(fā)性甲減組、甲狀腺結(jié)節(jié)組、甲亢期亞甲炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。TRAb 的ROC AUC 為0.973，診斷臨界值為22.5 IU/mL，敏感度、特異度分別為96.0%、91.1%，正確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為92.6%、82.8%、98.1%，和上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，Graves 病診斷中TRAb 的應(yīng)用價(jià)值高，值得推廣。