郭璐瑤, 董豐收, 李遠(yuǎn)播, 徐 軍, 劉新剛, 吳小虎, 鄭永權(quán)

(中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院 植物保護(hù)研究所，植物病蟲害生物學(xué)國家重點實驗室，北京 100193)

中藥是指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下所使用的天然藥物及其加工品。據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO) 統(tǒng)計，世界上80%的人口依賴中醫(yī)藥進(jìn)行健康護(hù)理，主要使用藥用植物提取物及其活性成分[1]。在我國，中醫(yī)藥在疫情防控過程中也發(fā)揮著作用。2019年年底，新型冠狀病毒肺炎爆發(fā)，其在世界范圍內(nèi)蔓延并逐步發(fā)展為全球性流行病。在初期暫無疫苗和特效藥可用的情況下，中醫(yī)藥全面參與了新冠肺炎疫情的防控與治療過程，多種中成藥及方劑被列入國家各類診療計劃，可有效阻斷病情發(fā)展，提高治愈率[2-4]。同時中藥材在營養(yǎng)保健品、化妝品和食品調(diào)味劑等方面也具有重要的應(yīng)用價值[5-6]。隨著中藥材市場的不斷擴(kuò)張，預(yù)計2050年中藥材全球銷售額將增至5萬億美元[7]。為了滿足日益增漲的市場需求和中藥材種植過程中對病蟲草害的防治需求，并確保中藥材產(chǎn)量，藥農(nóng)大量使用具有高效、速效、經(jīng)濟(jì)等特點的化學(xué)農(nóng)藥。然而，受可用農(nóng)藥品種有限和中藥材品種及病害種類多樣等因素制約，中藥材上農(nóng)藥的不科學(xué)使用導(dǎo)致其農(nóng)藥殘留污染現(xiàn)象時有發(fā)生，中藥材及其制劑的質(zhì)量安全引起了人們的廣泛關(guān)注，嚴(yán)重影響了中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展[8]。

大多數(shù)中藥材于田間采收后并不能直接使用，需進(jìn)行炮制加工及制備提取后才可以入藥，進(jìn)而發(fā)揮其藥用價值。不同的炮制加工方法會對中藥材中殘留的農(nóng)藥產(chǎn)生不同的影響，有關(guān)加工過程對農(nóng)藥殘留的影響通常使用加工因子 (processing factor，PF) 進(jìn)行衡量與描述[9]?！都庸まr(nóng)產(chǎn)品中農(nóng)藥殘留試驗準(zhǔn)則》[10]中將加工因子定義為 “加工后農(nóng)產(chǎn)品中的農(nóng)藥殘留量與初級農(nóng)產(chǎn)品或原材料中農(nóng)藥殘留量的比值” 。若加工因子PF < 1，則表明加工后農(nóng)藥殘留水平降低，數(shù)值越小表明清除效果越好；反之，若PF > 1，則表明加工后農(nóng)藥殘留水平升高。鑒于大多數(shù)中藥材需經(jīng)口服用才能發(fā)揮藥效，作為一種特殊“食品”，中藥材加工過程對農(nóng)藥殘留的影響直接決定著人體攝入的農(nóng)藥殘留水平的高低，因此針對中藥材炮制加工過程對農(nóng)藥殘留影響的相關(guān)研究對準(zhǔn)確評價中藥材中殘留農(nóng)藥的膳食攝入風(fēng)險具有重要意義。

本文擬就目前中藥材上農(nóng)藥使用及殘留問題進(jìn)行分析，將不同加工過程及服用劑型差異對中藥材中農(nóng)藥殘留水平的影響進(jìn)行匯總，旨在深入了解農(nóng)藥在中藥材中的殘留現(xiàn)狀及中藥材從采收到藥用過程中加工技術(shù)對農(nóng)藥殘留水平的影響，以期為中藥材上農(nóng)藥的合理使用、登記管理及風(fēng)險評估工作提供參考。

1 中藥材上農(nóng)藥使用與殘留現(xiàn)狀

1.1 中藥材上已登記農(nóng)藥現(xiàn)狀

我國農(nóng)藥登記制度于1982年初步建立，但有關(guān)中藥材上的農(nóng)藥登記則起步較晚[11]。截至2021年初，登記用于中藥材的農(nóng)藥品種及數(shù)量仍十分有限，導(dǎo)致中藥材上農(nóng)藥使用情況較為混亂。目前我國人工種植的中藥材有百余種，基本都屬于小宗作物范疇。相較于小麥、水稻等大宗作物，農(nóng)藥在中藥材上的用量較少，經(jīng)濟(jì)效益較低，農(nóng)藥企業(yè)缺乏研發(fā)和生產(chǎn)的積極性，因此導(dǎo)致中藥材上已登記的農(nóng)藥種類較少，甚至大部分常用中藥材并無相應(yīng)的農(nóng)藥產(chǎn)品登記。據(jù)查詢中國農(nóng)藥信息網(wǎng)登記信息[12]，截至2021年2月底，具有農(nóng)藥登記信息的中藥材品種主要有人參、枸杞、鐵皮石斛、三七、貝母、白術(shù)、金銀花、地黃、黃精、杭白菊、元胡、黨參、玄參、菊花 (非觀賞菊花)、板藍(lán)根、當(dāng)歸、黃連、大黃、蒼術(shù)和川芎共20種 (表1)，其中農(nóng)藥登記種類較多的中藥材品種是人參、枸杞和鐵皮石斛等。各種中藥材上已登記的農(nóng)藥有效成分共有81種，登記農(nóng)藥主要以殺菌劑和殺蟲劑為主，其中殺菌劑占66.67%，殺蟲劑占28.39%。此外，部分藥食同源類中藥材在實際應(yīng)用中更偏向于歸為 “食品”，如山藥、木瓜、棗、姜、橘等，也有其相關(guān)農(nóng)藥登記信息。相較于以往報道的中藥材上的農(nóng)藥登記情況，如2013年報道的3種藥材上共6種農(nóng)藥有效成分[13]，2016年報道的6種藥材上共33種農(nóng)藥有效成分和2018年報道的10種藥材上共46種農(nóng)藥有效成分[14]，近幾年雖然有農(nóng)藥登記信息的中藥材品種及農(nóng)藥登記數(shù)量仍然較少，但整體均呈不斷增多趨勢。

表1 中藥材上農(nóng)藥登記信息[12]Table 1 Pesticide registration information of Chinese medical herbs[12]

續(xù)表1Table 1 (Continued)

續(xù)表1Table 1 (Continued)

1.2 中藥材上農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)

我國是最早開展中藥國際貿(mào)易的中藥材資源大國，近年來我國中藥材出口總額雖有所增加，但出口量仍僅占中藥產(chǎn)品生產(chǎn)總量的20%[15]。農(nóng)藥殘留問題是制約中藥材出口貿(mào)易的重要因素，因此，相關(guān)農(nóng)藥殘留限量 (maximum residue limit,MRL) 標(biāo)準(zhǔn)的制定不僅是保障中藥材產(chǎn)品質(zhì)量安全、保護(hù)消費者健康的基礎(chǔ)，同時也是促進(jìn)各國公平貿(mào)易，提高中藥材產(chǎn)品國際競爭力的有效手段[16]。歐盟及美國等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)針對中藥材中農(nóng)藥殘留限量均制定了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，給我國中藥材出口帶來了阻力，同時也對我國中藥材安全生產(chǎn)提出了更高要求。

1.2.1 國外殘留限量標(biāo)準(zhǔn) 《美國藥典》(USP41-NF36) 及《歐洲藥典》(EP 9.0) 均對76種農(nóng)藥制定了殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，涉及有機(jī)磷類、有機(jī)氯類、有機(jī)氮類以及擬除蟲菊酯類等農(nóng)藥，要求除另有規(guī)定的藥材外，所有檢測的藥材都要滿足這76種農(nóng)藥的殘留限量要求[17]。韓國在第10版《韓國藥典》(KP 10)[18]中制定了生藥及生藥萃取物中共計180個品種的農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，要求所有納入檢測范圍內(nèi)的生藥都需遵循同一殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，其中六六六的限量為0.2 mg/kg，DDT限量為0.1 mg/kg，狄氏劑、異狄氏劑、艾試劑的限量均為0.01 mg/kg。日本在現(xiàn)行的17版《日本藥局方》[19]中規(guī)定，六六六和滴滴涕在20種藥材上的殘留限量均為0.2 mg/kg。此外，日本在2006年對農(nóng)產(chǎn)品實施了新食品衛(wèi)生法 “肯定列表制度” (Positive List System)，包含 “暫定標(biāo)準(zhǔn)” 和 “一律標(biāo)準(zhǔn)”?！皶憾?biāo)準(zhǔn)” 中共涉及734種包括農(nóng)藥在內(nèi)的農(nóng)業(yè)化學(xué)品、264種農(nóng)產(chǎn)品和食品以及51 392項暫定殘留限量標(biāo)準(zhǔn)；“一律標(biāo)準(zhǔn)” 則要求除68種豁免物質(zhì)外，對尚未制定最大殘留限量的農(nóng)業(yè)化學(xué)品或其他農(nóng)產(chǎn)品，其殘留檢出上限值統(tǒng)一設(shè)定為0.01 mg/kg[20]。由于我國大部分對日出口的中藥材產(chǎn)品是以食品或食品添加劑的名義入關(guān)，所以該制度亦適用于中藥材產(chǎn)品。

1.2.2 國內(nèi)殘留限量標(biāo)準(zhǔn) 我國涉及中藥材上農(nóng)藥最大殘留限量的標(biāo)準(zhǔn)主要有《中華人民共和國藥典》(簡稱中國藥典)、《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中農(nóng)藥最大殘留限量》(GB 2763—2019) 及《中國藥用植物及制劑外經(jīng)貿(mào)綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》(WM/T 2—2004)。其中，《中國藥典》是我國中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的核心內(nèi)容，最新的2020年版《中國藥典》已于2020年12月30日起正式實施。2020年版《中國藥典》一部[21]中除規(guī)定了人參、西洋參、黃芪、甘草和人參提取物 (人參莖葉總皂苷和人參總皂苷) 中有機(jī)氯類農(nóng)藥的殘留限量標(biāo)準(zhǔn)外，還在2015年版《中國藥典》基礎(chǔ)上新增了紅參中3項有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，并在2020年版《中國藥典》四部[22]的 “0212藥材和飲片檢定通則” 中明確規(guī)定了33種禁用農(nóng)藥 (表2)，要求這些農(nóng)藥在中藥材及飲片 (植物類) 中均不得檢出 (低于定量限)，其中對六六六和滴滴涕的殘留限量要求比之前的規(guī)定更加嚴(yán)格，均由原來的0.2 mg/kg降低至0.1 mg/kg?！妒称钒踩珖覙?biāo)準(zhǔn) 食品中農(nóng)藥最大殘留限量》(GB 2763—2019)[23]作為我國統(tǒng)一規(guī)定食品中農(nóng)藥最大殘留限量的現(xiàn)行強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)，針對5種藥用植物制定了農(nóng)藥殘留限量規(guī)定 (表3)，分別涉及三唑類和甲氧基丙烯酸酯類等農(nóng)藥，而《中國藥用植物及制劑外經(jīng)貿(mào)綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》(WM/T 2—2004)[24]是我國對外經(jīng)濟(jì)貿(mào)易活動中涉及藥用植物及其制劑進(jìn)出口的重要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之一，共規(guī)定了藥用植物中4項有機(jī)氯類農(nóng)藥的殘留限量。

表2 2020年版《中國藥典》藥材及飲片 (植物類) 中33種禁用農(nóng)藥[22]Table 2 The 33 banned pesticides on Chinese medical herbs and decoction pieces (plants)according to the Chinese Pharmacopoeia 2020 edition[22]

表3 GB 2763―2019 中藥用植物的農(nóng)藥最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)[23]Table 3 Maximum residue limit standard of pesticides for Chinese medical herbs in GB 2763―2019[23]

《中國藥典》自2000年版首次規(guī)定了甘草和黃芪中3種有機(jī)氯類農(nóng)藥的殘留限量標(biāo)準(zhǔn)[25]，至今各年份版本的《中國藥典》中所收錄的農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)已不斷更新改進(jìn)，已制定農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的中藥材品種及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量的不斷增加，表明我國中藥材農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)制定工作正在逐步完善，《中國藥典》的科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性和權(quán)威性也正在逐步提升。將國內(nèi)外中藥材上農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比，可發(fā)現(xiàn)我國的殘留限量目前主要集中在有機(jī)氯類農(nóng)藥上，雖然大部分具體限量與國外限量要求相近甚至低于國外限量 (表4)，但就總體情況而言，我國中藥材上已制定殘留限量的農(nóng)藥種類及限量標(biāo)準(zhǔn)涉及的中藥材品種仍然較少，美國及歐盟等國外標(biāo)準(zhǔn)中涉及的農(nóng)藥種類及中藥材品種更全面，部分限量要求也更嚴(yán)格。因此，我國中藥材上農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的研究制定工作仍需進(jìn)一步完善，以不斷提升我國農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)體系在國際上的積極影響。

表4 國內(nèi)外藥典中有機(jī)氯類農(nóng)藥殘留限量比較Table 4 Comparison of organochlorine pesticide residue limits in domestic and foreign pharmacopoeia

1.3 中藥材上農(nóng)藥使用及殘留問題

大多數(shù)中藥材生長周期較長，對生長環(huán)境要求較高，如桔梗生長周期為3～5年，三七為3～7年，黃柏生長周期可達(dá)10年[26]。中藥材在長周期、大面積種植過程中易導(dǎo)致多種病蟲害的發(fā)生及傳染，其病害防控主要依賴于速效的化學(xué)農(nóng)藥，但現(xiàn)有登記農(nóng)藥種類與中藥材病害防治需求相差巨大，導(dǎo)致非登記農(nóng)藥亂用，甚至高毒禁限用農(nóng)藥濫用現(xiàn)象存在，造成了中藥材上的農(nóng)藥殘留污染。研究發(fā)現(xiàn)，中藥材上農(nóng)藥殘留污染來源主要有以下3種情況：一，中藥材種植過程中為防控病蟲草害或調(diào)節(jié)植物生長而施用農(nóng)藥造成的直接污染；二，中藥材產(chǎn)地環(huán)境中農(nóng)藥對藥材的污染，如土壤、水源和空氣中殘留的農(nóng)藥經(jīng)植物吸收累積后造成的間接污染；三，在中藥材采收、加工、運輸及儲藏過程中噴施農(nóng)藥或意外沾染農(nóng)藥而導(dǎo)致的污染[27]。

綜合分析近年來中藥材上農(nóng)藥殘留檢出的數(shù)據(jù)可發(fā)現(xiàn)，研究較多的中藥材品種包括人參、西洋參、黃芪、甘草、金銀花、菊花、薄荷、三七、枸杞、當(dāng)歸、黨參、白芍、桂枝、陳皮和白芷等，檢出較多的農(nóng)藥種類主要包括滴滴涕、六六六、五氯硝基苯等有機(jī)氯類農(nóng)藥及毒死蜱、多菌靈、啶蟲脒、溴氰菊酯、甲氰菊酯、三唑酮、丙環(huán)唑、嘧菌酯和百菌清等[28-31]。結(jié)合我國中藥材上農(nóng)藥殘留污染研究現(xiàn)狀，分析其特點主要包括以下兩方面：

1）中藥材上農(nóng)藥殘留研究所涉及的農(nóng)藥種類和中藥材品種均較少。農(nóng)藥檢測對象主要包括中藥材上常用的有機(jī)氯類、有機(jī)磷類、氨基甲酸酯類及擬除蟲菊酯類等農(nóng)藥[32]，由于有機(jī)氯類農(nóng)藥化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、半衰期長、脂溶性強(qiáng)且不易降解，導(dǎo)致其在土壤中殘留較嚴(yán)重[33]。同時由于根莖類中藥材長期暴露于土壤中，可通過根部吸收使得農(nóng)藥在植物體內(nèi)累積[34]，因此對有機(jī)氯類農(nóng)藥及根莖類中藥材的研究相對較為集中。目前尚缺乏中藥材上全面的農(nóng)藥殘留數(shù)據(jù)，同時對中藥材種植、加工、儲藏、運輸及服用全過程中可能接觸的農(nóng)藥及農(nóng)藥殘留變化也缺乏科學(xué)深入的研究。

2）與中藥材上農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量相比，中藥材上農(nóng)藥檢出種類較多[13]，部分研究甚至認(rèn)為中藥材中農(nóng)藥殘留具有普遍性[35]，但除部分有機(jī)氯類農(nóng)藥外，對大部分檢出農(nóng)藥的暴露風(fēng)險則尚不明確。常規(guī)情況下，農(nóng)藥在其未登記作物上應(yīng)不得檢出，然而由于目前我國中藥材上農(nóng)藥登記數(shù)量及殘留限量標(biāo)準(zhǔn)有限，導(dǎo)致實際生產(chǎn)中農(nóng)藥使用情況較為混亂，因此相關(guān)殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的制定及風(fēng)險評估研究工作均需加快進(jìn)行。

同時，其他與中藥材中農(nóng)藥殘留相關(guān)的諸多問題也需引起重視，如農(nóng)藥殘留復(fù)合累積暴露問題，尤其針對膳食攝入量較大的藥食同源類中藥材。由于中藥材通常為多方配伍，相比于其他單一攝入的食品，其混劑中的殘留農(nóng)藥種類及殘留量可能是單一中藥材中的數(shù)倍，并且攝入的多種殘留農(nóng)藥在人體內(nèi)累積后，有可能增高暴露風(fēng)險[36]。此外，關(guān)于中藥材中農(nóng)藥殘留分析方法的研究也需加強(qiáng)，由于中藥材富含生物堿、甙類、揮發(fā)油、有機(jī)酸、黃酮、皂苷和維生素等復(fù)雜基質(zhì)成分，一些天然成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)與農(nóng)藥相似，基質(zhì)干擾明顯，因而使得中藥材中農(nóng)藥殘留檢測的難度加大，對殘留檢測方法的要求相對較高[37]。

2 加工過程對中藥材中農(nóng)藥殘留的影響

加工不僅可以提升農(nóng)產(chǎn)品的商業(yè)價值，改善其食用特性，還對加工后所得終極農(nóng)產(chǎn)品中的農(nóng)藥殘留量具有重要影響[38]。中藥材經(jīng)炮制加工可提升其藥品屬性與應(yīng)用功能，同時中藥材產(chǎn)品中農(nóng)藥殘留水平也會隨之發(fā)生變化，因此，明確不同加工方式對中藥材中農(nóng)藥殘留的影響規(guī)律，對明確其人體暴露風(fēng)險以及保障中藥材產(chǎn)品安全均具有重要意義。

2.1 中藥材常見炮制加工過程對農(nóng)藥殘留的影響

大多數(shù)中藥材采收后必須進(jìn)行炮制加工才能發(fā)揮藥用價值，其加工質(zhì)量的高低也直接關(guān)系到臨床療效及患者安危，因此必須保證適時采集、合理干燥和科學(xué)加工。中藥材采收后常見的炮制加工方法主要有：篩選、清洗、去皮、修整、蒸、煮、燙、切片、干燥、精制和分級包裝等[39]。通常針對藥材不同的藥用部位有不同的加工方法，如根莖類需清洗、除雜、切片或切段后晾曬至干；果實類可切開后晾曬或烘干，若以果肉或果皮入藥，則需去核或去皮；全草類、葉類和花類需在通風(fēng)環(huán)境中攤開陰干或低溫烘干，不可暴曬，以避免有效成分損失；皮類采收后則需趁鮮切片并曬干。中藥材完成采收初加工后，還需及時進(jìn)行包裝和貯藏[40]。不同品種中藥材的具體炮制加工方法可參照《中國藥典》一部[21]正文中炮制內(nèi)容及四部[22]0213炮制通則。

多數(shù)研究者認(rèn)為，經(jīng)過一系列聯(lián)合工序處理之后，大多數(shù)食品中的農(nóng)藥殘留水平是符合其殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的[41]，并且在相同加工環(huán)境下，加工的處理步驟與環(huán)節(jié)越多，其終端產(chǎn)品中的農(nóng)藥殘留量就越低[42]，但也有部分加工過程，如干燥、濃縮和膨化等則容易導(dǎo)致農(nóng)藥殘留量的增加[43]。對常見中藥材加工方法進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，農(nóng)藥的蒸氣壓、內(nèi)吸性、極性、正辛醇/水分配系數(shù) (Kow)及水溶性等理化性質(zhì)都會影響加工過程中農(nóng)藥殘留的變化[44-45]。農(nóng)藥施用于作物后，由于作物表面角質(zhì)層蠟質(zhì)轉(zhuǎn)運屏障的存在，導(dǎo)致大部分農(nóng)藥滲透有限，主要附著于作物表面[46]，此時清洗即可顯著降低農(nóng)藥殘留水平，其中水溶性較高的農(nóng)藥(如logKow<2) 極易被清洗去除。同時，不同的清洗方式、清洗時長及作物表面光滑程度等也會對清洗效果產(chǎn)生不同影響，如添加不同類型的清洗劑可改變清洗液的酸堿度和乳化性，影響清洗液對不同殘留農(nóng)藥的去除效果[47-48]。而脂溶性越高的農(nóng)藥 (如logKow>3) 越容易穿透作物表面的蠟質(zhì)層而非附著于表皮，此時清洗對其去除效果并不顯著，經(jīng)去皮則可顯著降低農(nóng)藥殘留[44]。干燥處理對農(nóng)藥殘留的影響并非單一性條件作用的結(jié)果：一方面，干燥過程因為水分蒸發(fā)和樣品質(zhì)量減少，可能導(dǎo)致農(nóng)藥被濃縮而使得殘留水平升高；另一方面，一些揮發(fā)性農(nóng)藥在干燥過程由于揮發(fā)而被去除，從而使得樣品中的農(nóng)藥殘留水平降低[43]。

利用加工因子對不同加工過程的農(nóng)藥殘留去除效果進(jìn)行描述，可直接有效地衡量不同處理過程對農(nóng)藥殘留的影響，因此結(jié)合加工因子來修正農(nóng)藥的膳食暴露評估，有助于更準(zhǔn)確地評估通過膳食攝入的農(nóng)藥水平，使評估結(jié)果更具準(zhǔn)確性和科學(xué)性[49]。Xiao等[1]檢測了白芍炮制加工過程中毒死蜱、噻蟲嗪、辛硫磷、吡蟲啉和甲氰菊酯5種殺蟲劑及其代謝物的殘留變化，依次對白芍進(jìn)行燙煮、冷卻、剝皮、干燥、潤濕、切片和烘干7個階段的處理，結(jié)果表明，農(nóng)藥不同的水溶性、正辛醇/水分配系數(shù)及作用模式 (是否具有內(nèi)吸性)對加工因子影響較大，其中燙煮、剝皮和干燥等加工過程對農(nóng)藥殘留的去除效果明顯，全過程加工因子在0.000 2～0.018 8之間?；诩庸ひ蜃舆M(jìn)行膳食暴露風(fēng)險評估，所得慢性膳食暴露的風(fēng)險商值 (HQ) 在0.000 2～0.023 2之間，表明白芍炮制加工過程可顯著降低其農(nóng)藥殘留水平，降低膳食暴露風(fēng)險。徐彥軍[40]研究了浸泡、煎煮、炒制烹飪及干燥加工過程中薄荷中三唑酮、氰戊菊酯和殺螟硫磷3種農(nóng)藥的殘留變化規(guī)律，并基于加工因子分別進(jìn)行了膳食攝入風(fēng)險評估。結(jié)果顯示，初級農(nóng)產(chǎn)品薄荷經(jīng)浸泡后，三唑酮、氰戊菊酯和殺螟硫磷3種農(nóng)藥的加工因子分別為0.47、0.46和0.44，煎煮的加工因子分別為0.21、0.10和0.08，炒制烹飪的加工因子分別為0.41、0.25和0.10，經(jīng)干燥后加工因子分別為1.97、1.51和3.66，表明浸泡、煎煮及烹炒均可降低該加工農(nóng)產(chǎn)品中3種農(nóng)藥的殘留水平，而干燥則會提高其農(nóng)藥殘留水平。此外，經(jīng)浸泡、烹炒、煎煮后的加工農(nóng)產(chǎn)品中各農(nóng)藥的急性暴露風(fēng)險顯著降低，但干燥處理則使得各農(nóng)藥在加工農(nóng)產(chǎn)品中的急性風(fēng)險顯著升高，尤其是三唑酮和殺螟硫磷的急性風(fēng)險商值超過了100%，處于不可接受水平。相關(guān)研究結(jié)果表明，不同的加工過程會使加工農(nóng)產(chǎn)品中農(nóng)藥殘留水平及膳食攝入風(fēng)險產(chǎn)生明顯差異。

2.2 中藥材不同服用劑型對其中殘留農(nóng)藥遷移的影響

目前關(guān)于中藥材加工因子的研究以分析炮制加工過程為主，針對不同制劑藥湯中農(nóng)藥殘留溶出或遷移情況的研究較少。中藥材傳統(tǒng)服用劑型以煎劑為主，同時有研粉沖服、飲片浸水或泡酒等多種方式。針對不同中藥材，模擬其常規(guī)服藥方式，同時結(jié)合中藥處方配伍，對單一及多種藥材共煎或共溶條件下農(nóng)藥的殘留遷移規(guī)律進(jìn)行研究，可進(jìn)一步明確不同服藥方式對人體攝入農(nóng)藥殘留水平的影響，比如對中藥材進(jìn)行煎煮以模擬煎劑，對藥食同源類中藥材進(jìn)行烹飪以模擬日常膳食攝入，通過浸水模擬飲片浸泡飲用，以浸酒模擬藥酒制備等[50]。

楊婉珍等[51]分別考察了水煎和研粉吞服兩種用藥方式下人參中腐霉利、六氯苯、五氯硝基苯、毒死蜱、樂果、馬拉硫磷和亞胺硫磷7種農(nóng)藥殘留在水煎液及人工腸胃液中的溶出情況，結(jié)果表明：不同服藥方式下，人參中殘留農(nóng)藥溶出量存在較大差別，各種農(nóng)藥在水煎液中的溶出率在0.02%～0.92%范圍內(nèi)，研粉吞服后在人工腸胃液中溶出率在1.76%～11.46%范圍內(nèi)，表明研粉吞服時農(nóng)藥殘留溶出大于水煎的情況。邢麗杰等[52]通過模擬試驗，研究了毒死蜱、啶蟲脒、吡蟲啉、克螨特、苯醚甲環(huán)唑、氯氟氰菊酯、氰戊菊酯和氯氰菊酯8種農(nóng)藥在枸杞泡酒過程中的遷移變化規(guī)律，結(jié)果顯示：與酒精含量較低的體系相比，酒精含量較高的體系中遷移的農(nóng)藥種類更多，且各農(nóng)藥的遷移率也更高，證明農(nóng)藥的正辛醇/水分配系數(shù)等理化性質(zhì)是影響農(nóng)藥殘留遷移率的主要因素。陳榮華[53]研究評價了三七花及根部浸泡過程中吡蟲啉、甲霜靈及嘧霉胺等13種農(nóng)藥殘留遷移的浸泡系數(shù)，發(fā)現(xiàn)不同農(nóng)藥的浸泡系數(shù)與其油水分配系數(shù) (logP) 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。Xiao等[54]以不同水溫、茶水比及浸泡時間為變量，結(jié)合農(nóng)藥不同理化參數(shù)，研究了金銀花、菊花、枸杞和甘草4種藥茶中甲氰菊酯、高效氯氰菊酯、高效氯氟氰菊酯和氰戊菊酯4種菊酯類農(nóng)藥殘留向茶湯中的遷移變化，結(jié)果表明：浸泡后茶湯中的農(nóng)藥殘留水平僅為茶葉中的10%左右，證明這4種擬除蟲菊酯類農(nóng)藥向茶湯中的轉(zhuǎn)移有限，并不會對人體造成顯著的暴露風(fēng)險。自陳宗懋院士首次在國際上提出 “以茶湯中農(nóng)藥殘留水平作為制定茶葉中農(nóng)藥最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)” 這一觀點后，該理論已被多個國際組織與權(quán)威機(jī)構(gòu)所接納，促進(jìn)了多種農(nóng)藥在茶葉上殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的修訂[55]。鑒于部分中藥材如金銀花、決明子等與茶葉之間具有共同的天然屬性、類似的取用方式、相近的生長環(huán)境及殘留污染現(xiàn)狀，因此借鑒該理論對藥茶及湯劑類中藥材中農(nóng)藥殘留遷移規(guī)律進(jìn)行研究具有重要意義。

隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥材新興加工技術(shù)及中藥制劑新劑型也不斷出現(xiàn)。比如傳統(tǒng)的施藥、煙熏等中藥材貯藏養(yǎng)護(hù)方法正逐漸被殘留污染更少的新方法所替代，如低溫保存法、紅外線殺菌法以及實行真空包裝或充入惰性氣體保存等方法，均可有效防止藥材被蟲蛀、霉變和泛油，減少貯藏過程導(dǎo)致的農(nóng)藥殘留污染[56]。同時，與自然晾曬為主的傳統(tǒng)干燥方法相比，現(xiàn)代干燥技術(shù)如微波干燥、真空冷凍干燥及熱泵干燥等可有效降低環(huán)境因素的影響，在高質(zhì)快速完成干燥的同時還可避免熱敏性成分的流失[57]。此外，隨著制劑工業(yè)的發(fā)展，一些高效、速效、長效、服用便捷的新劑型已在中藥制劑中得到廣泛應(yīng)用，如固體分散體 (solid dispersion，SD)、包合物、微囊、微球、緩控釋制劑及靶向制劑等[58]。關(guān)于這些新興加工技術(shù)及各種中成藥新劑型對中藥材中農(nóng)藥殘留的影響同樣值得研究，以便為市場選擇提供參考。

3 中藥材農(nóng)藥殘留污染控制措施

3.1 加強(qiáng)源頭控制

結(jié)合中藥材上農(nóng)藥殘留污染來源進(jìn)行分析，首先，環(huán)境中殘留的農(nóng)藥短時間內(nèi)不可能徹底消除，同時中藥材種植中對農(nóng)藥的依賴也不可能停止，因此，為保障中藥材產(chǎn)品質(zhì)量安全，必須從中藥材種植源頭起對農(nóng)藥使用進(jìn)行嚴(yán)格控制。為有效減少中藥材種植過程中農(nóng)藥的直接污染源，可參照《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(中藥材GAP)，對產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境、種質(zhì)、田間管理、病蟲害防治、采收加工及儲藏運輸?shù)热^程加以規(guī)范化控制[59]。首先，針對病蟲害防治要求，采用最小有效劑量并選用高效、低毒、低殘留的農(nóng)藥，以降低農(nóng)藥殘留和污染；其次，為減少中藥材產(chǎn)地的間接污染，應(yīng)定期對中藥材種植土壤進(jìn)行農(nóng)藥殘留檢測，選擇在無污染或污染較輕可接受的土壤中種植中藥材，同時對污染嚴(yán)重的土壤應(yīng)進(jìn)行必要的土壤改良修復(fù)，目前微生物降解劑在有機(jī)農(nóng)藥污染土壤的修復(fù)方面應(yīng)用前景良好[13]。此外，生物炭作為一種生態(tài)友好和低成本的土壤改良劑，在全球受到了相當(dāng)多的關(guān)注，利用生物炭進(jìn)行土壤改良，可有效吸附土壤中的農(nóng)藥污染物，最小化其生物利用度[60-61]。

3.2 發(fā)展中藥材中農(nóng)藥殘留降解技術(shù)

各種農(nóng)藥殘留降解方法是緩解和治理農(nóng)藥殘留污染的重要手段之一。針對中藥材特有的加工屬性，在對中藥材進(jìn)行后期處理時，可針對其采收、加工、運輸和儲藏各個環(huán)節(jié)，將加工處理技術(shù)與農(nóng)藥殘留降解技術(shù)相結(jié)合，如合理運用水處理、光照、輻射、超聲波等物理降解技術(shù)，水解、過氧化氫降解、光催化降解等化學(xué)降解技術(shù)以及微生物降解、酶降解等生物降解技術(shù)[62]，在保證中藥材品質(zhì)和藥效的前提下開發(fā)利于農(nóng)藥殘留降解的新技術(shù)，降低中藥材中農(nóng)藥殘留污染水平。

3.3 完善中藥材上農(nóng)藥登記及殘留限量標(biāo)準(zhǔn)體系

應(yīng)促進(jìn)中藥材等小宗作物上的農(nóng)藥登記，完善中藥材上農(nóng)藥登記管理制度，保證在防治中藥材病蟲草害的過程中有藥可用。我國為加強(qiáng)特色和小宗作物的用藥登記，專門開展了特色小宗作物標(biāo)準(zhǔn)的制定，采取科學(xué)減少試驗量和縮短試驗?zāi)晗薜葍?yōu)惠措施，實行擴(kuò)大作物范圍的群組化登記。同時政府通過加大資金及政策支持力度，充分調(diào)動企業(yè)積極性，以破解中藥材等特色小宗作物無藥可用的難題[63]，從而從根本上糾正中藥材種植中農(nóng)藥亂用的現(xiàn)狀。此外，應(yīng)逐步完善中藥材上農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)體系，擴(kuò)大中藥材農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)涉及的農(nóng)藥種類及中藥材品種范圍，明確殘留檢出與殘留超標(biāo)的界限，保證有法可依，避免民眾談藥色變。同時還應(yīng)分區(qū)域、分品種逐步完善中藥材農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臍埩粝蘖繕?biāo)準(zhǔn)體系，逐步提升我國中藥材及中藥產(chǎn)品質(zhì)量安全。

3.4 加強(qiáng)中藥材上農(nóng)藥殘留基礎(chǔ)研究

積極開展中藥材上農(nóng)藥使用情況調(diào)查，發(fā)揮聯(lián)用技術(shù)和現(xiàn)代分析儀器的技術(shù)優(yōu)勢，擴(kuò)大中藥材品種和農(nóng)藥殘留檢測范圍，避免因檢測能力有限而得出片面結(jié)論。建立中藥材從種植到使用各個環(huán)節(jié)的農(nóng)藥殘留數(shù)據(jù)庫，按中藥材品種確定需重點監(jiān)測的農(nóng)藥名單[27]。加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，建立中藥材上農(nóng)藥研究及治理的長效機(jī)制。

3.5 規(guī)范用藥意識，加強(qiáng)技術(shù)推廣

應(yīng)規(guī)范施藥者的用藥意識，杜絕使用禁、限用農(nóng)藥；結(jié)合生物防治，逐漸減少中藥材種植過程中化學(xué)農(nóng)藥的使用[64]。落實對癥選藥，合理配藥，精準(zhǔn)施藥，保證中藥材上農(nóng)藥使用規(guī)范合理。同時提高施藥技術(shù)，改進(jìn)施藥器械，提高農(nóng)藥利用率，促進(jìn)中藥材上農(nóng)藥使用減量增效。

4 總結(jié)與展望

中醫(yī)藥作為我國獨特的醫(yī)藥資源、潛力巨大的經(jīng)濟(jì)資源、有原創(chuàng)優(yōu)勢的科技資源、優(yōu)秀的文化資源和重要的生態(tài)資源，與保障人民的生命健康和生活幸福息息相關(guān)，在經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展全局中有著重要的意義[65]。當(dāng)前我國中藥材上農(nóng)藥登記種類較少且殘留限量標(biāo)準(zhǔn)覆蓋范圍仍不夠全面，相關(guān)管理工作仍需進(jìn)一步完善。同時，中藥材從產(chǎn)地采收到入口服用需經(jīng)過一系列的炮制加工過程，不同加工過程對農(nóng)藥殘留的影響差異顯著，大部分中藥材從產(chǎn)地采收到炮制加工后，其農(nóng)藥殘留水平將逐步下降，且常規(guī)服用方式下農(nóng)藥殘留遷移率有限，由此均可極大降低人體通過服用中藥攝入的農(nóng)藥殘留水平。針對中藥材上農(nóng)藥殘留污染突出的問題，可通過加強(qiáng)源頭控制、發(fā)展中藥材農(nóng)藥殘留降解技術(shù)、完善登記及殘留限量標(biāo)準(zhǔn)體系、加強(qiáng)基礎(chǔ)研究及規(guī)范用藥意識、加強(qiáng)技術(shù)推廣等控制措施逐步改善。通過對國內(nèi)外中藥材上農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的比較，應(yīng)在選擇性借鑒國外殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的同時，結(jié)合中醫(yī)藥用藥特點，以中醫(yī)理論為支持，在保證限量標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)性的基礎(chǔ)上不斷完善我國的殘留限量標(biāo)準(zhǔn)體系。同時，建議我國中藥材質(zhì)量安全管理應(yīng)以源頭控制為主，針對中藥材開展從種植、采收、儲存、運輸、加工到提取及服用等全過程的農(nóng)藥殘留污染水平監(jiān)測，實現(xiàn)對中藥材中農(nóng)藥殘留污染問題的有效控制，進(jìn)而促進(jìn)我國中醫(yī)藥事業(yè)更加健康地不斷發(fā)展。