唐守英, 王 飛, 孟秀柔, 張鈺萍
(貴州大學 精細化工研究開發(fā)中心,綠色農(nóng)藥與農(nóng)業(yè)生物工程國家重點實驗室,教育部綠色農(nóng)藥與生物工程重點實驗室,貴陽 550025)
據(jù)統(tǒng)計,中國市場上的手性農(nóng)藥比例約占40%,并且比例還在不斷上升[1]。目前,大部分手性農(nóng)藥仍以外消旋體形式生產(chǎn)和銷售。手性農(nóng)藥的不同對映異構(gòu)體之間往往存在活性或毒性的差異,其使用進入到環(huán)境后在吸收、分布、降解和代謝方面均有可能存在立體選擇性,其中一種異構(gòu)體可能存在高活性且低毒性。因此,使用高活性的異構(gòu)體會對生態(tài)環(huán)境更友好。獲得單一異構(gòu)體是從對映體水平展開研究的基礎(chǔ)。目前獲得單一異構(gòu)體主要有天然提取法和外消旋體分離兩種方法[2],其中天然提取法主要用于獲得生物體內(nèi)特有的單一異構(gòu)體,如糖類、氨基酸、生物堿等;外消旋體的拆分主要用于化學合成的手性農(nóng)藥,而色譜技術(shù)則是對外消旋體進行快速拆分的理想方式?,F(xiàn)如今,用于手性農(nóng)藥拆分的色譜技術(shù)主要有高效液相色譜 (HPLC)、毛細管電泳 (CE)、超臨界流體色譜 (SFC)和氣相色譜 (GC) 等。
三唑類殺菌劑具有殺菌譜廣、活性高、殺菌速度快、持效期長及內(nèi)吸傳導性強等特點,在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中應用廣泛[3]。目前,在中國已商品化的三唑類殺菌劑有30余種,其中除三環(huán)唑和氟硅唑不含手性中心外,有18種含有1個手性中心,11種含有2個手性中心,以及1種 (種菌唑) 含有3個手性中心[4],而有關(guān)種菌唑?qū)τ钞悩?gòu)體的拆分研究還未見報道。2009年,張艷川等[5]對三唑類殺菌劑手性分離進行了綜述,但由于時間較早,很多含兩個手性中心的三唑類殺菌劑如苯醚甲環(huán)唑、聯(lián)苯三唑醇、葉菌唑、芐氯三唑醇的手性分離情況尚未見報道。2019年,崔璇等[1]對農(nóng)產(chǎn)品中殘留的手性農(nóng)藥對映體的色譜分析研究進展進行了綜述,梳理了農(nóng)產(chǎn)品中手性農(nóng)藥殘留分析方法。以上兩篇報道均未對含有兩個手性中心的三唑類殺菌劑對映異構(gòu)體的色譜分離條件及分離結(jié)果進行系統(tǒng)的歸類整理和總結(jié)。鑒于此,本文擬對國內(nèi)外近年來研究較多的11種含有2個手性中心的三唑類殺菌劑對映異構(gòu)體的色譜分離條件及結(jié)果進行綜述,旨在為三唑類手性農(nóng)藥的進一步研發(fā)提供參考,為多手性中心的三唑類手性農(nóng)藥的分離分析和深入研究提供參考方法。
11種化合物的結(jié)構(gòu)式見圖式1,其異構(gòu)體活性差異等信息見表1。
表1 11種含兩個手性中心的三唑類殺菌劑基本信息Table 1 Basic information of 11 triazole fungicides with two chiral centers
手性固定相是手性農(nóng)藥進行手性識別和分離的關(guān)鍵,本文提到的色譜分離中所用到的手性柱的具體信息見表2。
表2 手性色譜柱基本信息Table 2 Basic information about chiral columns
高效液相色譜法 (HPLC) 是三唑類手性農(nóng)藥對
映體拆分的主要方法,多使用紫外檢測器 (UV) 和二極管陣列檢測器 (DAD)。為了得到更靈敏的檢測信號,高效液相色譜也常與質(zhì)譜聯(lián)用。高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法 (HPLC-MS/MS) 具有靈敏度高、分辨率高、重現(xiàn)性好等優(yōu)點,在農(nóng)藥殘留檢測中得到了廣泛的應用。研究表明,在采用HPLC法拆分三唑類手性農(nóng)藥時,多糖手性固定相 (chiral stationary phase,CSP) 應用較為廣泛,其中,Chiralcel OD和Chiralcel OJ兩種手性柱應用最多[5]。
采用HPLC-UV法對含有兩個手性中心的三唑類殺菌劑進行拆分,大多是在正相液相色譜條件下進行,一般以正己烷為流動相主體,用乙醇和異丙醇調(diào)節(jié)流動相的極性。其特點是異構(gòu)體在檢測器中不被破壞,流動相中成分容易濃縮,非常適用于異構(gòu)體的分析、制備。
采用正相色譜法拆分含有兩個手性中心的三唑類殺菌劑可分為3種情況:第一,只含有一對對映體,拆分時只涉及到2個對映體的分離,如氟環(huán)唑和多效唑;第二,為4個對映異構(gòu)體的外消旋體混合物,現(xiàn)有的正相色譜分離技術(shù)還不能在某種手性柱上完全拆分4個對映異構(gòu)體,但能將其拆分成兩對對映體,如三唑醇和聯(lián)苯三唑醇;第三,由4個對映異構(gòu)體組成,且都能成功拆分,如丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑和葉菌唑;目前,尚未見采用正相色譜法拆分芐氯三唑醇、環(huán)唑醇、糠菌唑和乙環(huán)唑的報道。
1.1.1 氟環(huán)唑和多效唑 1985年,巴斯夫公司創(chuàng)制了氟環(huán)唑,其分子中含有2個手性中心,存在4個對映異構(gòu)體,但是商品化的氟環(huán)唑中只包含(2R, 3S)-(+)-氟環(huán)唑和 (2S,3R)-(?)-氟環(huán)唑兩個對映體。2008—2010年,韓小茜等[16-17]研究發(fā)現(xiàn),以正己烷和異丙醇為流動相在Chiralcel OD-H和Chiralcel OJ-H柱上拆分氟環(huán)唑能達到基線分離。2008年,常靜等[18]在Chiralcel AD-H柱上基線分離了氟環(huán)唑,且最佳分離的流動相為V(正己烷) :V(無水乙醇) = 70 : 30。具體分離條件及分離度見表3。
商品化的多效唑由 (2R, 3R)-(+)-多效唑和 (2S,3S)-(?)-多效唑一對對映體組成。2008年,武彤等[19]利用Chiralcel OD-H和Chiralcel OJ-H手性柱拆分了多效唑。結(jié)果表明,Chiralcel OJ-H柱拆分效果比Chiralcel OD-H柱好,色譜分離條件及分離度見表3。
1.1.2 三唑醇和聯(lián)苯三唑醇 2008年,曹巧[20]研究發(fā)現(xiàn),三唑醇外消旋體在Chiralpak AS-H柱上能將其4個對映異構(gòu)體分開,但是第二、三峰未能達到基線分離。以V(正己烷) :V(乙醇) = 95 :5為流動相,其保留時間分別為7.172、7.917、8.729和9.330 min,三唑醇的流出順序依次為 (1R,2S)-(+)-、(1S, 2R)-(?)-、(1R, 2R)-(+)- 和 (1S, 2S)-(?)-三唑醇。隨后,Dong等[8]在Chiralpak ASH柱上也以正己烷和乙醇為流動相,發(fā)現(xiàn)三唑醇的出峰順序與曹巧的相同。為滿足研究需要,研究人員將反式三唑醇對映體稱為三唑醇-A,即(1R, 2S) 和 (1S, 2R),順式三唑醇對映體稱為三唑醇-B,即 (1R, 2R) 和 (1S, 2S)。2012年,曹雅虹[21]先在非手性硅膠柱上把三唑醇拆分為三唑醇-A和三唑醇-B,再分別在手性柱上對三唑醇-A和三唑醇-B進行了拆分。以V(正己烷) :V(異丙醇) =100 : 3為流動相,三唑醇-A在Chiralcel OD-H柱上得到基線分離,且 (1R, 2S)-(+)-三唑醇先于 (1S,2R)-(?)-三唑醇出峰;三唑醇-B在Chiralcel OJH柱上取得很好的分離效果,(1R, 2R)-(+)-三唑醇先于 (1S, 2S)-(?)-三唑醇出峰。正相色譜法分離三唑醇的色譜條件及分離度見表3。
同年,武彤等[19]利用Chiralcel OD-H和Chiralcel OJ-H手性柱拆分了聯(lián)苯三唑醇,結(jié)果只能實現(xiàn)聯(lián)苯三唑醇兩對對映體的基線拆分,且Chiralcel OJ-H柱拆分效果較好。色譜分離條件及分離度見表3。
1.1.3 丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑和葉菌唑 目前尚未確定丙環(huán)唑4個對映異構(gòu)體的旋光性與絕對構(gòu)型的關(guān)系。為了方便研究,程有普[10]根據(jù)丙環(huán)唑制劑及標準品中兩對對映體的含量,將丙環(huán)唑順式對映體定義為A體,包括 (2R, 4S) 和 (2S, 4R);反式對映體定義為B體,包括 (2R, 4R) 和 (2S, 4S);并將A體標記為 (+)-丙環(huán)唑A,(?)-丙環(huán)唑A;B體標記為 (+)-丙環(huán)唑B,(?)-丙環(huán)唑B。2003—2014年,Li等[22]、Bi等[23]、Zhou等[24]和程有普[10]分別報道了在正相色譜條件下拆分丙環(huán)唑,且丙環(huán)唑4個對映異構(gòu)體在Chiralcel OD柱上拆分效果較好。其中,程有普[10]發(fā)現(xiàn)在Chiralcel ODH柱上,丙環(huán)唑4個對映異構(gòu)體的出峰順序為:(+)-丙環(huán)唑A、(?)-丙環(huán)唑B、(+)-丙環(huán)唑B、(?)-丙環(huán)唑A,在Chiralpak AD-H柱上依次為 (+)-丙環(huán)唑B、(?)-丙環(huán)唑B、(?)-丙環(huán)唑A、(+)-丙環(huán)唑A,且在2種手性柱上丙環(huán)唑4個對映異構(gòu)體均實現(xiàn)了基線分離。丙環(huán)唑在Chiralcel OD、Chiralcel OD-H和Chiralcel AD-H柱上典型的分離條件及分離度見表3。
表3 正相色譜法分離檢測三唑類手性農(nóng)藥Table 3 Separation and detection of chiral triazole pesticides by normal phase chromatography
此外,Zhou等[24]、李晶[11]和Dong等[25]研究表明,正相條件下,苯醚甲環(huán)唑在Chiralcel OD柱上沒能拆分,而在Chiralcel OJ-H柱上以正己烷和乙醇為流動相的拆分效果比其在Chiralcel OD柱上好,洗脫順序為 (2R, 4R)、(2R, 4S)、(2S,4R)、(2S, 4S)-苯醚甲環(huán)唑[25]。賀敏[4]利用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法 (UPLC-MS/MS) 以正己烷和甲醇梯度洗脫,在Chiralpak IB-3柱上實現(xiàn)了苯醚甲環(huán)唑4個對映異構(gòu)體的基線分離;出峰順序分別為 (2R, 4R)、(2S, 4S)、(2S, 4R)、(2R, 4S)-苯醚甲環(huán)唑,保留時間分別為5.96、6.38、6.82、7.37 min。分離度見表3。2018年,He等[12]采用Enantiopak OD和Enantiopak AD柱成功拆分了葉菌唑4個對映異構(gòu)體,分離度均大于1.5。
反相色譜系統(tǒng)的流動相以水為主體,以甲醇、乙腈等調(diào)節(jié)流動相的極性。根據(jù)報道,反向色譜法拆分含兩個手性中心的三唑類殺菌劑多是用質(zhì)譜做檢測器,通常使用HPLC-MS/MS或UPLCMS/MS技術(shù)分析。為了提高質(zhì)譜信號,流動相中經(jīng)常加入少量甲酸、乙酸、醋酸銨等調(diào)節(jié)pH值。
采用反相色譜法拆分含兩個手性中心的三唑類殺菌劑可分為4種情況﹕第一,只含有一對對映體,如氟環(huán)唑和多效唑;第二,對于含有4個對映異構(gòu)體的外消旋體混合物,反相色譜分離技術(shù)能將其拆分成兩對對映體,如芐氯三唑醇;第三,能夠?qū)崿F(xiàn)4個對映異構(gòu)體的基線分離,如三唑醇、聯(lián)苯三唑醇、丙環(huán)唑、環(huán)唑醇和糠菌唑;第四,沒有完全實現(xiàn)4個對映異構(gòu)體的基線分離,如苯醚甲環(huán)唑。上述9種殺菌劑的色譜分離條件及分離度見表4。特別的是,在反相系統(tǒng)下能成功拆分正相色譜法無法完成4個對映異構(gòu)體拆分的3種殺菌劑 (三唑醇、聯(lián)苯三唑醇和環(huán)唑醇),但是尚未見采用反相色譜法成功拆分乙環(huán)唑和葉菌唑的報道。
1.2.1 氟環(huán)唑和多效唑 在反相色譜條件下,氟環(huán)唑和多效唑能在多種固定相中實現(xiàn)基線分離。如韓小茜等[16]、Zhang等[26]、李遠播[27]、梁宏武[28]、Chen等[29]、Kaziem等[6]和Qi等[30]采用CDMPC固定相成功拆分了氟環(huán)唑和多效唑,結(jié)果均為(2S, 3R)-(?)-氟環(huán)唑先于 (2R, 3S)-(+)-氟環(huán)唑出峰;(2R, 3R)-(+)-多效唑先于 (2S, 3S)-(?)-多效唑出峰。此外,Zhang[26]還在CCMPC固定相中成功拆分了氟環(huán)唑和多效唑。Zhao等[31-32]和Matías等[33]在ACMPC固定相中也成功拆分了氟環(huán)唑和多效唑。采用反相色譜法拆分氟環(huán)唑和多效唑的分離條件及分離度見表4。
1.2.2 芐氯三唑醇 目前,采用反相色譜法尚未實現(xiàn)對芐氯三唑醇4個對映異構(gòu)體的完全拆分,但是能將其拆分成兩對對映體。2012年,Zhang等[26]采用反相HPLC-MS/MS法研究發(fā)現(xiàn),芐氯三唑醇4個對映異構(gòu)體在Lux cellulose-1和Lux amylose-2柱上均只能拆分成兩對對映體,分離條件及分離度見表4。
1.2.3 三唑醇、聯(lián)苯三唑醇、丙環(huán)唑、環(huán)唑醇和糠菌唑 環(huán)唑醇、丙環(huán)唑、三唑醇、聯(lián)苯三唑醇和糠菌唑在反相色譜條件下均能夠?qū)崿F(xiàn)4個對映異構(gòu)體的基線拆分。2006年,Buerge等[34]在由純多孔硅膠微球制成的Zorbax Rx-C18柱 [25 cm ×4.6 mm (i.d)] 上分離了環(huán)唑醇,以V(水) :V(乙腈) :V(甲醇) = 55 : 35 : 10為流動相,在11.25~12.00 min處收集提取A組分,在12.75~13.75 min收集提取B組分。2012年,Zhang等[26]在4種手性柱 (Lux cellulose-1、Lux cellulose-2、Lux cellulose-3、Lux amylose-2) 上研究了環(huán)唑醇、丙環(huán)唑、糠菌唑、三唑醇和聯(lián)苯三唑醇的拆分。結(jié)果發(fā)現(xiàn),以上5個化合物的4個對映異構(gòu)體均能實現(xiàn)基線分離,分離條件及分離度見表4。之后,李遠播[27]利用超高效液相色譜-串聯(lián)四極桿液質(zhì)聯(lián)用儀 (Acquity UPLC-TQD) 在ChiralpakOD-RH柱上以V(乙腈) :V(2 mmol/L乙酸銨水溶液) = 55 :45為流動相拆分了三唑醇。結(jié)果表明,三唑醇4個對映異構(gòu)體的出峰順序依次為 (1S, 2R)-(?)-三唑醇、(1R, 2S)-(+)-三唑醇、(1S, 2S)-(?)-三唑醇、(1R, 2R)-(+)-三唑醇。2020年,Li等[9]采用UPLCMS/MS技術(shù),在Chiralcel OD-3R手性柱上實現(xiàn)了聯(lián)苯三唑醇手性異構(gòu)體的基線分離。
表4 反相色譜法分離檢測三唑類手性農(nóng)藥Table 4 Separation and detection of triazole chiral pesticides by reversedphase chromatography
1.2.4 苯醚甲環(huán)唑 采用反向色譜系統(tǒng)尚未實現(xiàn)對苯醚甲環(huán)唑4個對映異構(gòu)體的基線分離。Zhang等[26]采用Lux cellulose-3手性柱對苯醚甲環(huán)唑進行了分離,其分離度為1.48、1.18和1.25。Matías等[33]在Chiralpak IG-3柱上拆分苯醚甲環(huán)唑,發(fā)現(xiàn)第一和第二峰沒有基線分離,但第二、三、四峰均獲得了基線分離,分離度為 <1.00、2.95和3.95。
超臨界流體色譜 (supercritical fluid chromatography,SFC) 作為一種綠色的色譜分離技術(shù),也被用于含兩個手性中心的三唑類殺菌劑的分離。超臨界二氧化碳流體的黏度接近于氣體,密度接近于液體,溶質(zhì)的傳質(zhì)阻力小,傳質(zhì)速度快,具有高效、快速的特點,但超臨界CO2極性較弱,在色譜分離中需加入一定量的極性溶劑以提高洗脫強度和選擇性。
超臨界流體色譜法拆分含兩個手性中心的三唑類殺菌劑可分為4種情況:
第一,商品藥中只含有一對對映體,如氟環(huán)唑和多效唑。研究發(fā)現(xiàn)[37-39],氟環(huán)唑和多效唑在Chiralcel OD-H柱上能實現(xiàn)最優(yōu)分離。
第二,商品藥為4個對映異構(gòu)體的外消旋體混合物,但只能將其拆分成兩對對映體,如三唑醇;在SFC條件下,三唑醇在Chiralpak AD柱上拆分效果最好[40]。
第三,商品藥中含有4個對映異構(gòu)體,且都能實現(xiàn)成功拆分,如丙環(huán)唑、聯(lián)苯三唑醇、芐氯三唑醇、葉菌唑和糠菌唑。Toribio等[41]采用Chiralpak AD柱實現(xiàn)了丙環(huán)唑的分離。此外,繆葉隆等[38]、鄭夏瓊[39]分別用Chiralcel OD-H、Chiralpak IB和Sino-Chiral OJ柱實現(xiàn)了聯(lián)苯三唑醇、芐氯三唑醇、葉菌唑和糠菌唑的拆分。
第四,化合物的4個對映異構(gòu)體沒有實現(xiàn)完全基線分離,如苯醚甲環(huán)唑、環(huán)唑醇和乙環(huán)唑。但苯醚甲環(huán)唑和乙環(huán)唑在Chiralcel OD-H柱上實現(xiàn)了最優(yōu)分離。Toribio等[41]采用Chiralpak AD柱實現(xiàn)了環(huán)唑醇的部分分離;此外,環(huán)唑醇4個對映異構(gòu)體在Enantiopak OD手性柱上通過V(乙腈) :V(水) =60 : 40的洗脫順序為 (2R, 3R)-(+)-、(2R,3S)-(+)-、(2S, 3S)-(?)-、(2S, 3R)-(?)-環(huán)唑醇[35]。超臨界流體色譜法拆分11種農(nóng)藥的色譜分離條件及分離度見表5。
表5 超臨界流體色譜法分離檢測含兩個手性中心的三唑類殺菌劑Table 5 Separation and detection of ten triazole fungicides with two chiral centers by supercritical fluid chromatography
毛細管電泳 (capillary electrophoresis,CE) 以其高分辨能力在各個分析領(lǐng)域被認為是一種高效的分離技術(shù)[42]。近年來,在醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)科學領(lǐng)域,毛細管電泳在微尺度和快速分析方面得到了廣泛的應用[43]。在三唑類手性農(nóng)藥的分離中,毛細管電泳也顯示了良好的拆分能力。
目前,已有采用毛細管電泳成功拆分三唑醇、氟環(huán)唑、環(huán)唑醇、丙環(huán)唑、多效唑、聯(lián)苯三唑醇、三唑醇及苯醚甲環(huán)唑的報道。如Wu等[44]以磺酸化-β-環(huán)糊精 (S-β-CD) 作為手性選擇劑成功拆分了三唑醇種對映異構(gòu)體;之后,Otsuka等[45]以衍生化-γ-環(huán)糊精 (HP-γ-CD) 為手性選擇劑,在膠束電動毛細管電泳技術(shù) (CD-MEKC) 模式及pH7.0的條件下,也實現(xiàn)了三唑醇4種對映異構(gòu)體的完全拆分。不久,Wu等[44]課題組進一步成功拆分了多效唑、三唑醇、聯(lián)苯三唑醇、丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑及環(huán)唑醇。此外,Buerge等[34]曾使用自制的HP-β-CD分別成功拆分了氟環(huán)唑和環(huán)唑醇,在20 min內(nèi),對映體均能得到很好的拆分。Ibrahim等[46]和Garrison等[47]采用環(huán)糊精修飾的CD-MEKC,以HP-γ-CD為手性選擇劑,在pH值分別為7和3的情況下,實現(xiàn)了丙環(huán)唑4種異構(gòu)體的基線分離。相對來說,采用毛細管電泳拆分三唑類手性農(nóng)藥的研究較少,還有待進一步研究。
氣相色譜 (gas chromatography,GC) 是一種高效的分離技術(shù),具有足夠的靈敏度,并且很容易與質(zhì)譜結(jié)合,這些特性使GC成為分析農(nóng)藥殘留和污染物的合適工具。然而,有限的適用于氣相色譜分離的固定相數(shù)量限制了GC的使用。2010年,Kenneke等[48]利用GC-MS結(jié)合瑞士BGB 172 (20%三-丁基二甲基硅烷基-β-環(huán)糊精) 手性毛細管氣相色譜柱實現(xiàn)了三唑醇4個對映異構(gòu)體的基線分離。2011年,Garrison等[47]報道了用BGB 172柱能夠?qū)崿F(xiàn)丙環(huán)唑一對對映體的基線分離,但另一對對映體分離程度僅達到13%。
超高效合相色譜 (ultra performance convergence chromatography, UPC2) 利用超臨界狀態(tài)下液化氣體的密度差異進行色譜分離,兼具正相色譜的優(yōu)勢及選擇性和反相色譜的易用性及簡便的方法開發(fā)功能。2014年,程有普[10]采用UPC2-MS/MS和Chiralpak IA-3柱,以含1.0%甲酸的甲醇為流動相,在流速2.2 mL/min、30 ℃條件下丙環(huán)唑4個對映異構(gòu)體的分離度分別為1.77、1.61和2.80,且最后出峰時間約5 min,出峰順序為 (+)-丙環(huán)唑B、(?)-丙環(huán)唑B、(?)-丙環(huán)唑A和(+)-丙環(huán)唑A。
三唑類殺菌劑具有長久的應用前景和研究價值。迄今為止,含一個手性中心的三唑類殺菌劑的分離及對映體毒性、環(huán)境行為差異性已有廣泛的研究,但是含兩個手性中心的三唑類殺菌劑因具有4個對映異構(gòu)體,在分離檢測時難度相對更大,有的農(nóng)藥分離效果并不理想,純對映體的獲得和檢測方法均受到一定程度的限制,導致其對映體毒性、環(huán)境行為差異性研究還不是很充分,所以還有待進一步深入研究。從本文綜述內(nèi)容可知,11種含兩個手性中心的三唑類殺菌劑中除了乙環(huán)唑沒能實現(xiàn)4個對映異構(gòu)體的基線分離外,其他10種已均有使其異構(gòu)體實現(xiàn)基線分離的方法。從分析方法看,目前仍是以高效液相色譜法為主,其中反相色譜法結(jié)合質(zhì)譜檢測的HPLC-MS/MS技術(shù)因其對復雜樣品的高分離能力、高選擇性、高靈敏度等優(yōu)點,在手性農(nóng)藥對映異構(gòu)體的分離檢測方面表現(xiàn)出較好的應用前景。手性農(nóng)藥中往往存在活性體和非活性體,并且其毒性及環(huán)境行為存在差異?,F(xiàn)階段,含兩個手性中心的三唑類殺菌劑在對映體水平上開展的活性、非靶標毒性、毒性機制、生物降解、生物富集、對映異構(gòu)體穩(wěn)定性等研究還相當缺乏。三唑類殺菌劑手性分離與檢測技術(shù)的開發(fā),將為上述對映體水平上的相關(guān)研究提供良好的技術(shù)基礎(chǔ),對未來更好地開發(fā)一類高效、超低用量、高選擇性、對人類健康安全的手性三唑類殺菌劑具有重要的科學意義。