張驥

四川大學(xué)化學(xué)學(xué)院，成都 610064

重排反應(yīng)是指分子的原子(團(tuán))從一個原子遷移至本分子或其他分子上的另一個原子上的反應(yīng)。重排反應(yīng)往往會使分子的骨架結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，得到更加“意想不到”的產(chǎn)物，因此普遍具有較為重要的合成價值。重排反應(yīng)在大學(xué)有機(jī)化學(xué)課程的各個章節(jié)多有涉及，但由于其分布較為零散，學(xué)生容易遺忘，對其進(jìn)行歸納化教學(xué)就顯得尤為重要。一些領(lǐng)先的中英文教材已用專章對散布在各章的重排反應(yīng)再次總結(jié)概述[1,2]。但在教學(xué)實踐中由于課時的限制，難以和書本同步對重排反應(yīng)進(jìn)行二次講解，因此特別需要在合適的時機(jī)對其進(jìn)行針對性強(qiáng)的歸納、比較和總結(jié)，從而加深學(xué)生的印象。目前的少數(shù)介紹重排反應(yīng)的評述性文章大都是對各類反應(yīng)的例舉[3,4]，本文基于教學(xué)經(jīng)驗，試圖從一些獨特的角度對大學(xué)基礎(chǔ)有機(jī)化學(xué)中涉及的重要重排反應(yīng)進(jìn)行濃縮歸納和對比剖析，并介紹了其在教學(xué)實踐中的應(yīng)用。結(jié)果顯示對重排反應(yīng)進(jìn)行歸納化教學(xué)有助于增強(qiáng)學(xué)生對相關(guān)知識的理解和運用能力。

1 重排反應(yīng)的分類

所謂“重排”，只是反應(yīng)的結(jié)果。發(fā)生重排的原因雖然不盡相同，但都涉及“更穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的形成”[3]。如果通過重排可以得到更加穩(wěn)定的中間體或是產(chǎn)物，那么重排就可能發(fā)生。根據(jù)遷移基團(tuán)和底物在重排反應(yīng)中的關(guān)系，可以將重排反應(yīng)分為分子間重排和分子內(nèi)重排。

發(fā)生分子間重排時，遷移基團(tuán)會在特定試劑作用下和底物徹底分開形成自由離子(或自由基)，然后再和任一底物分子通過隨機(jī)碰撞結(jié)合(圖1a)。也就是說，新鍵生成在舊鍵徹底斷裂后才發(fā)生。因此，不同的底物同時發(fā)生相同的分子間重排反應(yīng)，將有大量的交叉產(chǎn)物生成(圖1b)。大學(xué)有機(jī)化學(xué)中提到的Fries重排(圖1c)[5]以及一些N-取代苯胺(聯(lián)苯胺除外)的重排都屬于分子間重排。

圖1 (a) 分子間重排；(b) 交叉產(chǎn)物的生成；(c) Fries重排

而分子內(nèi)重排顧名思義則是在分子內(nèi)部發(fā)生，其遷移基團(tuán)不會徹底離開底物形成自由試劑，而是舊鍵斷裂和新鍵生成協(xié)同進(jìn)行。因此，分子內(nèi)重排不會有交叉產(chǎn)物的生成。從機(jī)理的角度來講，分子內(nèi)重排絕大多數(shù)可歸于周環(huán)反應(yīng)中的σ遷移反應(yīng)，而在大學(xué)有機(jī)化學(xué)中最常出現(xiàn)也是最為重要的是1,2-重排(即[1,2]-σ遷移)。在這類重排反應(yīng)中，遷移基團(tuán)從一個原子轉(zhuǎn)移到相鄰的另一個原子(圖2)，如碳正離子的Wagner-Meerwein重排，其在烯烴的親電加成、鹵代烴的親核取代、鹵代烴/醇的消除等重要反應(yīng)中均有涉及。1,2-重排可以分為缺電子重排和富電子重排，其中，缺電子重排屬于遷移基團(tuán)R帶著一對成鍵電子遷移的親核重排；富電子重排則屬于R不帶成鍵電子對進(jìn)行遷移的親電重排(圖2)。此外，根據(jù)前線軌道理論可知，[1,2]-σ遷移為同面允許的過程，因此遷移基團(tuán)如果具有手性，遷移后手性將得以保持。

圖2 1,2-重排及其兩種典型方式

在大學(xué)有機(jī)化學(xué)課程中，也涉及除了1,2-重排的其他σ遷移重排，如Cope重排[6]及其特例Claisen重排[7]([3,3]-σ遷移)、聯(lián)苯胺重排([5,5]-σ遷移，主要產(chǎn)物)等(圖3)，它們也都是分子內(nèi)重排，而聯(lián)苯胺重排的次要產(chǎn)物還可能涉及較為復(fù)雜的多步σ遷移過程[8,9]。

圖3 Claisen重排(上)和聯(lián)苯胺重排(下)

2 大學(xué)有機(jī)化學(xué)中涉及的重排反應(yīng)總結(jié)

根據(jù)所用教材[10]和實際教學(xué)實踐，表1列出了大學(xué)基礎(chǔ)有機(jī)化學(xué)課程會涉及到的重排反應(yīng)，具有較為廣泛的代表性?？梢钥闯?，絕大多數(shù)均為分子內(nèi)重排，而其中又以1,2-缺電子重排涉及面最廣。毫無疑問，這類重排也是這門課程中最為重要的重排反應(yīng)類型。

表1 大學(xué)基礎(chǔ)有機(jī)化學(xué)課程涉及到的重排反應(yīng)

在如圖2所示的缺電子重排中，遷移基團(tuán)R帶著一對電子從X原子遷移到相鄰的Y原子。如果X原子上有“助推集團(tuán)”，或是Y原子上有“離去基團(tuán)”，都將有利于重排的發(fā)生。如圖4中所示的頻哪醇重排，我們結(jié)合圖2，用X、Y來表示關(guān)鍵中間體上的兩個C原子?？梢钥闯觯藭r的X原子上有羥基作為“助推基團(tuán)”，其通過氧原子上孤對電子的轉(zhuǎn)移，可以“助推”甲基進(jìn)行遷移；而Y原子上則有易離去的H2O基團(tuán)，它同樣使得甲基的遷移更易發(fā)生。

圖4 同時具有“助推”和“離去”基團(tuán)的頻哪醇重排

再如Demjanov重排，它是環(huán)烷基甲胺(或氨甲基環(huán)烷烴)與亞硝酸反應(yīng)后得到擴(kuò)環(huán)產(chǎn)物的重排(圖5a)，其“Y原子”上有離去基團(tuán)N2。當(dāng)?shù)孜锇被摩?位(即環(huán)上支鏈處)存在羥基時，羥基即起到了“助推基團(tuán)”的作用，使重排更易發(fā)生，并得到擴(kuò)環(huán)的酮，即Tiffeneau–Demjanov重排(圖5b)。該重排與上述頻哪醇重排相比的優(yōu)勢在于碳正離子總是產(chǎn)生在氨基所在的碳上，因此其重排是定向的。

圖5 Demjanov (a)和Tiffeneau-Demjanov (b)重排

在缺電子重排反應(yīng)中，遷移基團(tuán)移至的原子(即Y原子)并不一定是C原子，也可以是N、O等原子，可相應(yīng)地稱之為氮(或氧)參與的缺電子重排。典型的例子是Beckmann重排，涉及氮正離子；Hofmann重排，涉及氮賓；而Baeyer-Villiger氧化則涉及氧正離子。從其關(guān)鍵步驟(圖6)可以看出，Beckmann重排有離去基團(tuán)；Hofmann重排沒有助推基團(tuán)或離去基團(tuán)；而Baeyer-Villiger氧化則同時存在助推基團(tuán)和離去基團(tuán)。

圖6 幾種雜原子參與的缺電子重排反應(yīng)的關(guān)鍵步驟

與缺電子重排相比，富電子重排在大學(xué)有機(jī)化學(xué)中涉及的僅Stevens重排一種。由于其對底物結(jié)構(gòu)要求較高，應(yīng)用不如缺電子重排廣泛，因此課堂上一般沒有作為重點講述，此處也不再做詳細(xì)介紹。另外，在醛酮的α-鹵代反應(yīng)小節(jié)會講到Favorskii重排[11]。由于該重排中間體為碳負(fù)離子，一些文獻(xiàn)也將其歸為富電子重排[3,4]，但其機(jī)理和圖2中所示之富電子1,2-重排是不同的。雖然該反應(yīng)涉及了碳骨架的變化，但C―C鍵的斷裂是在隨后的親核加成-消除過程中發(fā)生，并非與新鍵的生成協(xié)同進(jìn)行(圖7)。嚴(yán)格來說，F(xiàn)avorskii重排并不是真正意義的重排反應(yīng)，因此沒有將其歸類到表1中。

圖7 Favorskii重排反應(yīng)歷程

3 對重排反應(yīng)的歸納性教學(xué)實踐

在2019–2020學(xué)年的有機(jī)化學(xué)教學(xué)實踐中，從重排反應(yīng)的機(jī)理出發(fā)，針對性地進(jìn)行了相關(guān)歸納性教學(xué)，取得了明顯的成效。內(nèi)容主要涉及1,2-缺電子重排，典型的教學(xué)案例如下。

3.1 Wagner-Meerwein型重排反應(yīng)總結(jié)

作為碳正離子重排的經(jīng)典過程，Wagner-Meerwein重排在多個章節(jié)均有所涉及，是大學(xué)有機(jī)化學(xué)的重要知識點之一。只要反應(yīng)過程涉及碳正離子的產(chǎn)生，那么就有可能發(fā)生這類重排，我們在講述“醇的消除反應(yīng)”一節(jié)時，對其進(jìn)行了全面總結(jié)，如表2所示。通過歸納講解，可使學(xué)生了解：1) 雖然在不同底物的不同反應(yīng)中都可能出現(xiàn)Wagner-Meerwein重排，但其根源均在于碳正離子的形成；2) 不同的底物可以通過不同的方式形成碳正離子；3) 重排后的碳正離子視不同條件而發(fā)生不同的后續(xù)反應(yīng)(主要是和親核試劑結(jié)合或消除β-H，至于什么情況下更易發(fā)生何種反應(yīng)，不屬于本文討論范疇)。

表2 Wagner-Meerwein重排所涉及反應(yīng)總結(jié)

3.2 相似重排的“配對”記憶

一些重排反應(yīng)，雖然處于不同的章節(jié)，但機(jī)理非常相似，對于這樣的反應(yīng)，進(jìn)行對照歸納講解顯得尤為重要。如頻哪醇重排與Tiffeneau-Demjanov重排(見本文第2小節(jié))，二者的區(qū)別在于羥基和伯氨基分別形成鹽和重氮鹽后離去水或氮氣分子即形成碳正離子。這兩個反應(yīng)分別出現(xiàn)在醇和胺的章節(jié)，屬于不同學(xué)期的教學(xué)內(nèi)容，在講授Demjanov重排時，學(xué)生對頻哪醇重排的記憶已經(jīng)模糊。此時將二者進(jìn)行對比歸納，學(xué)生對兩種反應(yīng)的理解和記憶均能得到提高。

對于Hofmann重排和Wolff重排反應(yīng)，二者的核心步驟分別是酰基氮賓和?；ㄙe的重排，重排過程及后續(xù)反應(yīng)均非常相似。將兩個反應(yīng)如圖8所示進(jìn)行展示講解后，學(xué)生不僅對重排過程，而且對Hofmann重排為何會脫羧得到少一個碳原子的胺均會有更深的理解。

圖8 Hofmann重排(上)和Wolff重排(下)的相似性

再如，醛酮和重氮甲烷反應(yīng)的產(chǎn)物與Beckmann重排、Baeyer-Villiger氧化的產(chǎn)物相似，分別在羰基一側(cè)插入了―CH2―、―NH―和―O―基團(tuán)。這幾個反應(yīng)都涉及重排，機(jī)理也類似。在課堂上，當(dāng)教師如圖9所示將這幾個反應(yīng)同時在PPT中展示出來時，學(xué)生常會發(fā)出恍然之聲。在隨后的課堂練習(xí)中，相關(guān)反應(yīng)學(xué)生很少出現(xiàn)記憶缺失性的錯誤。

圖9 對羰基化合物類似重排反應(yīng)的歸納總結(jié)

3.3 教學(xué)成效

在過去的一學(xué)年中，作者對重排反應(yīng)采用(不限于)上述歸納教學(xué)方法進(jìn)行講解，配合課堂提問、討論和小測，學(xué)生對相關(guān)知識的理解和掌握得到了加強(qiáng)。從兩學(xué)期期末考試中涉及重排反應(yīng)的題目得分情況(表3)可以看出，學(xué)生得分率得到了明顯的提高。另外，部分學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣也得到了進(jìn)一步的激發(fā)，可以主動去查閱相關(guān)重排反應(yīng)的背景和最新進(jìn)展，并和老師討論。以上均顯示這樣的歸納教學(xué)方式體現(xiàn)出了良好的教學(xué)效果。我們認(rèn)為，類似的方法同樣可以應(yīng)用于其他知識點的講授，甚至是相應(yīng)的教材改革中。

表3 兩學(xué)期期末考試中重排反應(yīng)相關(guān)分?jǐn)?shù)評價

4 結(jié)語

本文從機(jī)理的角度出發(fā)，對大學(xué)有機(jī)化學(xué)中零散分布于各教學(xué)章節(jié)的重排反應(yīng)進(jìn)行了較為全面和深入的歸納、比較和總結(jié)。結(jié)合教學(xué)經(jīng)驗，從獨特的角度對相關(guān)的重排反應(yīng)進(jìn)行了剖析，基本涵蓋了大學(xué)有機(jī)化學(xué)涉及的所有重要重排反應(yīng)。我們也將這些理解融入到歸納性教學(xué)之中，結(jié)果表明通過歸納性對比學(xué)習(xí)后，無論是課堂反饋、小測、相關(guān)內(nèi)容的考試得分、還是學(xué)生的主觀能動性等方面均顯示出學(xué)生對重排反應(yīng)的理解和掌握程度得到了明顯提高，展現(xiàn)出了優(yōu)良的教學(xué)效果。我們認(rèn)為類似的方式也可以應(yīng)用到其他系統(tǒng)性知識點的教學(xué)當(dāng)中。