葉玉珊，畢紅兵

1.荊州市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北荊州 434000；2.荊州市第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科 434000

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是典型的自身免疫性病變，其主要病理特征為關(guān)節(jié)滑膜炎性改變，發(fā)病機(jī)制以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)和抗原驅(qū)動(dòng)為主[1]?；颊甙l(fā)病初期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、晨僵癥狀，持續(xù)時(shí)間可達(dá)1 h甚至更長(zhǎng)，多在近側(cè)指關(guān)節(jié)處呈對(duì)稱(chēng)性出現(xiàn)，同時(shí)伴隨關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)畸形，部分患者可存在類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)[2]。多種炎癥因子參與RA的發(fā)生、發(fā)展。現(xiàn)階段臨床尚未確定RA的確切發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為自身免疫反應(yīng)和感染在疾病發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色。紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)是反映紅細(xì)胞體積和大小的重要參數(shù)，其水平上升證實(shí)體積離散度擴(kuò)大，可增加冠心病等多種心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。研究發(fā)現(xiàn),RDW與慢性炎性反應(yīng)密切相關(guān)，RA的存在可在一定程度上增加心血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體(Anti-CCP)和類(lèi)風(fēng)濕因子-免疫球蛋白G(RF-IgG)是RA患者重要的免疫性指標(biāo)，但在反映病情活動(dòng)度方面存在局限性[5-6]。RA患者處于活動(dòng)期時(shí)，C反應(yīng)蛋白(CRP)和紅細(xì)胞沉降率(ESR)水平迅速上升，可在病情緩解時(shí)下降，逐漸恢復(fù)至正常水平。因此，本研究對(duì)RDW、CRP、Anti-CCP、ESR、RF-IgG與RA病情活動(dòng)度的相關(guān)性進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取荊州市第五人民醫(yī)院2017年8月至2019年8月收治的48例RA患者(RA組)和40例痛風(fēng)患者(痛風(fēng)組)進(jìn)行研究，另選擇同期體檢健康者50例作為健康對(duì)照組。RA組患者男、女均為24例；年齡28～75歲，平均(50.78±4.56)歲；病程2～12年，平均(8.72±1.54)年。根據(jù)歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(huì)制訂的RA疾病活動(dòng)指數(shù)(DAS28)將RA組患者分為活動(dòng)期和臨床緩解期，分別為28例和20例。痛風(fēng)組男性21例，女性19例；年齡27～74歲，平均(50.84±4.52)歲；病程1～14年，平均(8.68±1.48)年。健康對(duì)照組男、女均為25例；年齡30～73歲，平均(50.75±4.52)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)RA組和痛風(fēng)組患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查確診[7]；(2)年齡20歲以上；(3)患者對(duì)此研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)實(shí)質(zhì)性臟器功能異常者；(2)近期服用過(guò)影響檢查結(jié)果藥物者；(3)臨床資料不全、中途退出者。3組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者均于入院次日晨起空腹抽取靜脈血8 mL，使用醫(yī)用離心機(jī)3 500 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，取上層清液作為待測(cè)標(biāo)本。使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司LH750型全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)RDW水平，使用北京賽科希德科技發(fā)展有限公司SD-100型全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血沉壓積測(cè)試儀檢測(cè)ESR水平，使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司IMMAGE 800特定蛋白分析儀檢測(cè)CRP、Anti-CCP、RF-IgG水平。

1.3觀察指標(biāo) 比較健康對(duì)照組、痛風(fēng)組和RA組的RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平。比較RA患者臨床緩解期、活動(dòng)期的RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平。分析RA病情活動(dòng)度與RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.13組RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比較 RA組患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平均高于痛風(fēng)組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比較

2.2不同病情活動(dòng)度RA患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比較 活動(dòng)期RA患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平高于臨床緩解期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病情活動(dòng)度RA患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比較

2.3RA病情活動(dòng)度與RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG的相關(guān)性 RA病情活動(dòng)度與患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 RA病情活動(dòng)度與RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG的相關(guān)性

3 討 論

RF是自身免疫性疾病的主要類(lèi)型，病變多為慢性，呈對(duì)稱(chēng)性改變。該疾病可在任何地區(qū)和年齡中出現(xiàn)，多發(fā)于35～50歲青壯年群體，女性群體發(fā)病率相對(duì)較高。疾病發(fā)作后，可累及多個(gè)關(guān)節(jié)，使受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛、腫脹和活動(dòng)受限等表現(xiàn)，隨著疾病發(fā)展可逐漸形成滑膜血管翳，破壞關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)功能，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，影響患者關(guān)節(jié)主動(dòng)活動(dòng)和被動(dòng)活動(dòng)，降低患者關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍[8-9]。部分患者可有不同程度發(fā)熱、食欲缺乏、體質(zhì)量下降、全身無(wú)力、盜汗等表現(xiàn)，若不盡早確診、及時(shí)處理，可增加致殘風(fēng)險(xiǎn)，使患者生活質(zhì)量下降，累及重要臟器時(shí)，可危及患者生命安全。痛風(fēng)和RA均屬于風(fēng)濕變異性病變，二者在疾病發(fā)展過(guò)程中均伴隨不同程度炎癥因子釋放，導(dǎo)致關(guān)節(jié)紅腫、疼痛和肢體活動(dòng)受限等，應(yīng)加強(qiáng)二者鑒別，以確保治療措施有針對(duì)性。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，RDW影響多種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后，如冠心病患者RDW始終處于較高水平，且病情越嚴(yán)重，水平越高；RDW在血液系統(tǒng)疾病、炎癥病變、惡性腫瘤和心力衰竭患者體內(nèi)上升，與患者病情嚴(yán)重程度存在明顯關(guān)聯(lián)[10]。

C反應(yīng)蛋白可在組織損傷和感染時(shí)急劇上升，呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，病情得到控制后，水平下降，逐漸恢復(fù)至正常水平。ESR主要用來(lái)反映紅細(xì)胞沉降速度，在健康者體內(nèi)處于相對(duì)狹窄的范圍。細(xì)菌性炎性反應(yīng)發(fā)生時(shí)，血液中急性反應(yīng)相物質(zhì)，如CRP水平迅速上升，對(duì)紅細(xì)胞聚集有或多或少的促進(jìn)作用，使得ESR在炎性反應(yīng)發(fā)生后2～3 d迅速上升。RA屬于慢性炎癥病變，患者體內(nèi)存在CRP等多種炎癥因子，與ESR存在明顯關(guān)聯(lián)。RA患者發(fā)病后，CRP先于ESP上升，可在組織損傷消退1周內(nèi)恢復(fù)至正常水平，而ESR在病情得控?cái)?shù)周后方可恢復(fù)正常，RA患者普遍存在肌肉疼痛和顳動(dòng)脈炎等炎癥活動(dòng)，與ESR>50 mm/h相關(guān)[11-12]。RA患者發(fā)病后，機(jī)體處于急性炎癥期，感染程度越高，CRP水平上升越明顯。然而單獨(dú)使用CRP難以診斷RA，也無(wú)法判斷疾病嚴(yán)重程度，需與ESR、類(lèi)風(fēng)濕因子等多種因子聯(lián)合應(yīng)用。類(lèi)風(fēng)濕因子是IgG分子抗原決定簇抗體之一，其靶抗原為變性IgG，患者體內(nèi)有B細(xì)胞克隆促進(jìn)類(lèi)風(fēng)濕因子的產(chǎn)生，在EB病毒或變性IgM作用下合成大量類(lèi)風(fēng)濕因子[13]。RA患者類(lèi)風(fēng)濕因子檢出率高，該指標(biāo)為陽(yáng)性，可用來(lái)判斷類(lèi)風(fēng)濕因子傾向性，如以年輕女性為研究對(duì)象，進(jìn)行RA與風(fēng)濕熱的鑒別，但類(lèi)風(fēng)濕因子并非RA患者獨(dú)有，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征和硬皮病患者體內(nèi)存在程度不同陽(yáng)性率。

Anti-CCP以合成的CCP為抗原，屬于自身抗體，診斷RA靈敏度和特異度都比較高,診斷早期患者陽(yáng)性率可達(dá)80%[14]。Anti-CCP不但可以用來(lái)進(jìn)行RA的早期診斷，也在鑒別侵襲性和非侵襲性病變中發(fā)揮作用。但也有研究發(fā)現(xiàn)，該指標(biāo)對(duì)RA的診斷價(jià)值不及類(lèi)風(fēng)濕因子[15]，可聯(lián)合檢測(cè)2種指標(biāo)，以確診此病。本研究結(jié)果顯示，RA組患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平高于痛風(fēng)組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明RDW和相關(guān)炎癥因子聯(lián)合可準(zhǔn)確區(qū)分不同類(lèi)型風(fēng)濕免疫性病變，盡早發(fā)現(xiàn)RA病變患者，及時(shí)處理。

臨床通常用關(guān)節(jié)壓痛和腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)受限度和CRP、ESR等多種炎癥指標(biāo)判斷RA患者病情活動(dòng)度[16]。本研究結(jié)果顯示，活動(dòng)期患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平高于臨床緩解期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，證實(shí)RA病情活動(dòng)度與RDW和相關(guān)炎癥因子密切相關(guān)，隨著患者病情發(fā)展，RDW和CRP、ESR等炎癥因子水平隨之上升，表明RDW水平變化可用來(lái)反映病情嚴(yán)重程度。