董路嘎，王法明，毛平安，黃飛波

(麗水市人民醫(yī)院·浙江 麗水 323000)

冠心病(coronary heart disease, CHD)是臨床常見(jiàn)病，多發(fā)病，也是心血管疾病致死的常見(jiàn)原因[1]。研究表明高脂血癥是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其是以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)或血清總膽固醇(TC)的升高，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病重要的危險(xiǎn)因素[2]。隨著現(xiàn)代生活水平的提高，我國(guó)高脂血癥發(fā)病率呈大幅度上升，并有低齡化趨勢(shì)[3]。因此對(duì)冠心病合并高脂血癥進(jìn)行及時(shí)、有效的干預(yù)對(duì)延緩冠心病進(jìn)展、降低患者心血管不良事件發(fā)生具有重要意義。他汀類(lèi)藥物能夠降低TC和LDL-C水平，抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A(HMG-Co A)還原酶，目前廣泛應(yīng)用于高脂血癥及冠心病的二級(jí)預(yù)防，然而其長(zhǎng)期用藥存在諸多不良反應(yīng)，部分患者無(wú)法耐受[4]。研究顯示傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療冠心病以及高脂血癥方面發(fā)揮著重要作用，在長(zhǎng)期用藥以及安全性方面顯現(xiàn)獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[5]。本研究筆者運(yùn)用二陳湯加味聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療老年冠心病合并高脂血癥患者，觀察對(duì)血脂、血清hs-CRP(高敏C反應(yīng)蛋白)、TNF-α(腫瘤壞死因子)、IL-18(白介素-18)的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院收治的96例老年冠心病合并高脂血癥患者，病例采集于2018年9月—2019年12月。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組，每組48 例。觀察組男性患者23例，女性患者25例；冠心病病程3～10年，平均病程(5.05±2.13)年；高脂血癥病程0.5～6 年，平均(2.64±1.09)年；年齡60～78歲，平均年齡(69.33±5.61)歲。對(duì)照組男性患者22例，女性患者26例；冠心病病程2～11年，平均病程(5.46±2.08)年；高脂血癥病程1～5 年，平均(2.652±1.13)年；年齡61～76歲，平均年齡(68.43±4.34)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照冠心病伴高脂血癥相關(guān)診斷要點(diǎn)，冠狀動(dòng)脈造影檢查，提示至少有一個(gè)冠狀動(dòng)脈>30%發(fā)生阻塞；TC≥5.2 mmol/L，TG≥1.7 mmol/L，LDL-C≥3.12 mmol/L[6-7]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)年齡60～ 80歲，性別不限；3)中醫(yī)證型為痰阻心脈型[9]；4)患者及家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)藥物導(dǎo)致的高脂血癥；2)合并嚴(yán)重心律失常者；3)合并嚴(yán)重肝腎功能不全等基礎(chǔ)疾病者；4)對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組患者給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào) H22025382)口服，100 mg/日；單硝酸異山梨酯緩釋片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)H20030417)口服，30 mg/日；辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130068)口服，20 mg/日。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予二陳湯加味治療，具體方藥如下：二陳湯(半夏10 g、橘紅10 g、茯苓15 g、炙甘草6 g)加黨參15 g、澤瀉20 g、柴胡15 g、山楂10 g、當(dāng)歸10 g、桃仁6 g、紅花6 g、丹參20 g、赤芍20 g、川芎10 g、牛膝10 g，水煎服，每日1 劑，每次200 mL，早晚溫服，2組患者均治療16周。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 血脂 分別于治療前、后采用7600全自動(dòng)生化分析儀(日立)與配套試劑，檢測(cè)外周血的血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。

2.2.2 血清hs-CRP、IL-18、TNF-α水平比較 分別于治療前、后采用免疫散射比濁法檢測(cè)2組患者外周血血清hs-CRP水平，ELISA法檢測(cè)TNF-α、IL-18含量，試劑盒購(gòu)自北京正柏生物科技公司。

2.2.3 不良事件發(fā)生情況 觀察記錄治療期間2組患者心血管事件發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組患者治療前后血脂水平比較 見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后血脂水平比較

3.2 2組患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-18水平比較 見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-18水平比較

3.3 2組患者治療期間心血管不良事件發(fā)生率比較 結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療期間心血管不良事件發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

冠心病合并高脂血癥不僅表現(xiàn)為脂質(zhì)沉積病，而是一種全身動(dòng)脈慢性炎癥反應(yīng)。膽固醇、低密度脂蛋白沉積于動(dòng)脈壁，增加斑塊的不穩(wěn)定性，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，增加血液黏度，影響血液流動(dòng)性，誘發(fā)炎性因子釋放，加劇病情進(jìn)展。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-18(IL-18)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子與冠心病合并高脂血癥患者血脂水平緊密相關(guān)。hs-CRP是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，與高血脂癥結(jié)果呈正相關(guān)，其水平能夠反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病情及冠脈病變的程度，與冠脈病變程度成正相關(guān)，與血脂可充分預(yù)測(cè)冠心病的危險(xiǎn)指數(shù)[10]。IL-18是致炎誘導(dǎo)劑，為多效性前炎性細(xì)胞因子，IL-18可加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，促進(jìn)斑塊形成。降低斑塊的穩(wěn)定性，其水平的升高是動(dòng)脈粥樣硬化形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。TNF-α是具有多種生物活性的炎性因子，作為促炎因子，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，并誘導(dǎo)其他炎性因子的釋放，對(duì)于斑塊的穩(wěn)定性以及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[12]。

冠心病合并高脂血癥屬傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“真心痛”“胸痹”等范疇，多由于嗜食肥甘厚味，縱飲辛辣酒食等，影響中焦脾胃功能，導(dǎo)致運(yùn)化失常，痰濁內(nèi)壅，阻滯氣血，不通則痛發(fā)為胸痹心痛。其發(fā)生與痰濁密切相關(guān)，痰性黏滯，易附著血管脈絡(luò)，導(dǎo)致血行不暢，痰瘀互結(jié)，伏著心脈而發(fā)病。治療以健脾化痰、化瘀通絡(luò)為主。筆者運(yùn)用二陳湯加味治療該病，二陳湯出自宋代《太平惠民和劑局方》，由半夏、橘紅、茯苓、甘草組成，具有燥濕化痰、理氣和中之功，善治濕痰證。方中半夏燥濕化痰，橘紅理氣行滯、燥濕化痰，半夏配伍橘紅可增強(qiáng)燥濕化痰之力，而且還能夠體現(xiàn)治痰先理氣，氣順則痰消之意，茯苓益氣健脾、滲濕利水。二陳湯的研究顯示該方對(duì)冠心病心絞痛有肯定療效，治療高脂血癥也有一定效果[13-14]。加黨參健脾益氣，復(fù)脾之健運(yùn)，消痰之根源；澤瀉滲濕利水；柴胡疏肝解郁，以助肝之疏泄、氣機(jī)之條達(dá)，氣行則血行，氣行則痰祛；山楂消食化積、活血化瘀；當(dāng)歸補(bǔ)血、活血、止痛；桃仁破血行滯而潤(rùn)燥；紅花活血祛瘀以止痛；丹參、赤芍、川芎活血祛瘀；牛膝活血通絡(luò)、祛瘀止痛，引血下行；炙甘草益氣復(fù)脈定悸、調(diào)和諸藥。

本文觀察結(jié)果顯示，治療后2組患者TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組患者HDL-C均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組患者IL-18、TNF-α及hs-CRP水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；治療期間對(duì)照組發(fā)生心肌梗死4例、心力衰竭3例、腦血管疾病7例；觀察組發(fā)生心肌梗死2例、心力衰竭1例、腦血管疾病2例；觀察組心血管事件的發(fā)生率(10.4%)明顯低于對(duì)照組(29.2%)(P<0.05)。提示二陳湯加味聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療老年冠心病合并高脂血癥患者能夠調(diào)節(jié)血脂水平，抑制炎癥反應(yīng)，減少患者心血管事件的發(fā)生。