譚志雄

韶關(guān)市中醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512026

2型糖尿?。═2DM）屬于臨床上較為常見的內(nèi)分泌代謝疾病之一，具有相對(duì)復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，往往和胰島素不足以及胰島素抵抗密切相關(guān)［1］。隨著人們生活方式的不斷改變以及人口老齡化問題的日益凸顯，T2DM的發(fā)病率正呈逐年攀升趨勢(shì)，已受到國內(nèi)外的廣泛關(guān)注［2］。由于人們生活水平的不斷提高以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)的逐漸發(fā)展，人類的體質(zhì)量正呈日益升高趨勢(shì)，從而導(dǎo)致超重T2DM的病例增多，值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。隨著2019年ADA 指南將目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（time in range，TIR）納入血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)中，TIR 在糖尿病患者的管理中日趨重要。新一代超長效基礎(chǔ)胰島素德谷胰島素在臨床中逐漸廣泛使用，與其他基礎(chǔ)胰島素相比，德谷胰島素有變異性低、低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著減少的特點(diǎn)，國外研究顯示［3-4］，德谷胰島素可使糖尿病患者TIR 達(dá)77%。中藥方劑治療2型糖尿病在我國歷史悠久，改善血糖和胰島素敏感性效果顯著，但傳統(tǒng)中藥方劑聯(lián)合德谷胰島素是否會(huì)增加糖尿病患者的TIR 時(shí)間尚未見有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道，本文通過研究德谷胰島素聯(lián)合中藥方劑對(duì)超重2型糖尿病患者的應(yīng)用效果，旨在為臨床治療提供思路支持。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

將韶關(guān)市中醫(yī)院從2020年8 月至2021年1 月收治的240例超重T2DM 患者納入研究，以隨機(jī)數(shù)字表法分作聯(lián)合組及胰島素組，每組各120例。聯(lián)合組男性67例，女性53例；年齡（48.01±7.60）歲，年齡范圍32～69 歲；病程（4.21±1.05）年，病程范圍1～8年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（28.31±0.35）kg/m2，BMI 范圍24～32 kg/m2。胰島素組男性70例，女性50例；年齡范圍31～69 歲，年齡（47.87±7.55）歲；病程（4.23±1.03）年，病程范圍1～8年；BMI（28.37±0.36）kg/m2，BMI 范圍24～32 kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均衡可比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有受試者均和中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)《中國2型糖尿病防治指南（基層版）》［5］中所制定的T2DM 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）均符合超重相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即BMI 在24～32 kg/m2范圍內(nèi)；（3）年齡范圍18～65 歲；（4）接受其他基礎(chǔ)胰島素治療3 個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)德谷胰島素過敏者；（2）既往接受過德谷胰島素治療者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）神智異?；驘o法自我管理者；（5）心、肺等重要臟器發(fā)生嚴(yán)重病變者。本研究與《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求相符。

1.3 研究方法

胰島素組采用德谷胰島素治療，給藥方式為皮下注射，于每日相同時(shí)間點(diǎn)給藥，1 次/d，起始劑量為10 U，調(diào)整頻率以及劑量和基礎(chǔ)胰島素相同。聯(lián)合組則開展德谷胰島素聯(lián)合中藥方劑治療，其中德谷胰島素治療方式和胰島素組一致，于此基礎(chǔ)上增用中藥方劑治療，其中方藥組成如下：黃芪30 g，茯苓15 g，白術(shù)12 g，生地15 g，麥冬15 g，天花粉12 g，葛根15 g，丹參12 g，川芎12 g，赤芍12 g，山楂15 g，紅花6 g。加水煎煮取汁200 mL 口服，1 劑/d，每天早晚各服用1 次。兩組均進(jìn)行為期3個(gè)月的治療。（2）標(biāo)本采集：分別于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組患者治療前后的靜脈血4 mL，等分成2份，其中1 份直接保存于冰箱中備用，另一份則以3 000 r/min的條件進(jìn)行時(shí)長10 min的離心處理，隨后取血清保存在冰箱中備用。

1.4 觀察指標(biāo)

分析兩組血糖控制效果，治療前后血糖波動(dòng)情況，治療前后胰島β 細(xì)胞功能變化，治療前后血清脂肪酸結(jié)合蛋白 4（FABP4）、前脂肪細(xì)胞因子1（Pref-1）水平方面的差異。其中血糖控制效果的評(píng)價(jià)主要是通過空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）以及TIR，通過葡萄糖氧化酶法，以廣州標(biāo)佳科技有限公司生產(chǎn)的相關(guān)試劑盒完成FPG的檢測(cè)；通過酶聯(lián)免疫吸附法，以杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒完成HbA1c的檢測(cè)；TIR 主要是指監(jiān)測(cè)期間的血糖水平處于3.9 mmol/L～10 mmol/L 時(shí)間百分比。血糖波動(dòng)情況的評(píng)價(jià)主要是通過日間血糖平均絕對(duì)差（MODD）、平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）以及餐后血糖波動(dòng)均值（MPPGE）實(shí)現(xiàn)。胰島β 細(xì)胞功能的評(píng)價(jià)主要是通過胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）以及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）實(shí)現(xiàn)，首先測(cè)定患者的空腹胰島素（FINS）水平，并通過以下公式計(jì)算上述兩項(xiàng)指標(biāo)水平。即HOMA-IR=FINS×FBG/22.5；HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。以美國DR 公司生產(chǎn)的相關(guān)試劑盒完成血清FABP4、Pref-1 水平的檢測(cè)，一應(yīng)操作遵循試劑盒說明書完成。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS 22.0，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制效果評(píng)價(jià)

治療后聯(lián)合組FPG、HbA1c 水平均低于胰島素組，而TIR 水平高于胰島素組（P<0.05），見表1。

表1 血糖控制效果（）

表1 血糖控制效果（）

2.2 兩組血糖波動(dòng)情況評(píng)價(jià)

治療后聯(lián)合組MODD、MAGE、MPPGE 水平均低于胰島素組（P<0.05），見表2。

表2 血糖波動(dòng)情況（mmol/L，）

表2 血糖波動(dòng)情況（mmol/L，）

2.3 治療前后兩組HOMA-β、HOMA-IR 水平評(píng)價(jià)

治療后聯(lián)合組HOMA-β 水平高于胰島素組，而HOMA-IR 水平低于胰島素組（P<0.05），見表3。

表3 治療前后HOMA-β、HOMA-IR水平（）

表3 治療前后HOMA-β、HOMA-IR水平（）

2.4 治療前后兩組血清FABP4、Pref-1 水平評(píng)價(jià)

治療后聯(lián)合組血清FABP4 水平低于胰島素組，而Pref-1 水平高于胰島素組（P<0.05），見表4。

表4 治療前后血清FABP4、Pref-1水平（μg/L，）

表4 治療前后血清FABP4、Pref-1水平（μg/L，）

3 討論

T2DM 主要是以高血糖為主要特征，若人體長期處于高血糖狀態(tài)下，極易對(duì)心、腎等臟器與神經(jīng)系統(tǒng)造成極大的損害，因此尋求一種積極有效的治療方式顯得尤為重要，亦是目前臨床研究的熱點(diǎn)［6-8］。目前，有關(guān)T2DM的具體發(fā)病機(jī)制尚且存在一定的爭議，普遍認(rèn)為可能和環(huán)境、遺傳、年齡、種族以及生活方式密切相關(guān)。隨著近年來人類生活方式的不斷改變以及飲食結(jié)構(gòu)的日新月異，平均體重得到明顯的提高，從而導(dǎo)致超重T2DM 患者的人數(shù)與日俱增，針對(duì)該類患者的治療成為臨床亟待解決的重大問題之一［9-11］。德谷胰島素是近年來所開發(fā)的一種新型的T2DM 治療藥物，具有血糖控制效果較佳以及安全性較好的優(yōu)勢(shì)。然而，隨著人們健康意識(shí)的不斷增強(qiáng)，單純的德谷胰島素治療效果開始難以滿足患者對(duì)醫(yī)療服務(wù)的需求［12-14］。中醫(yī)認(rèn)為，T2DM 當(dāng)屬“消渴病”范疇，患者多為體態(tài)肥胖、精神倦怠、易感風(fēng)寒。肥人痰濁氣滯、血運(yùn)瘀滯，可能和脾虛致使脾氣難以升清、水津無法散布有關(guān)，繼而引起機(jī)體內(nèi)代謝紊亂的發(fā)生［15-16］。故此，在德谷胰島素治療的基礎(chǔ)上，遵循中醫(yī)辨證施治原則予以中藥方劑治療，可能發(fā)揮較為理想的效果，具有較高的臨床研究價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)，德谷胰島素聯(lián)合中藥方劑可明顯提高超重T2DM 患者的血糖的控制效果，可明顯提高TIR，同時(shí)減輕血糖波動(dòng)。原因可能在于［17-18］，黃芪具有補(bǔ)益脾肺的功效；茯苓則利水滲濕；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，天花粉、葛根均可發(fā)揮清熱生津止渴的功效；麥冬則可清熱養(yǎng)陰；川芎行氣開郁、活血止痛。諸藥共用，可達(dá)健脾化濕、活血通絡(luò)、益氣生津的功效，且充分發(fā)揮了中醫(yī)藥整體作用、雙向調(diào)節(jié)以及固本復(fù)原的優(yōu)勢(shì)，和德谷胰島素聯(lián)合應(yīng)用具有一定的協(xié)同互補(bǔ)作用。此外，F(xiàn)ABP4 可發(fā)揮結(jié)合脂肪酸以及抑制脂肪分子移動(dòng)的作用，同時(shí)可經(jīng)由增強(qiáng)脂肪酸的可溶性途徑，從而于機(jī)體糖脂代謝以及胰島素敏感性的調(diào)節(jié)過程中起著至關(guān)重要的作用。Pref-1 則是由機(jī)體前脂肪細(xì)胞合成、分泌的重要因子之一，于人體免疫反應(yīng)、血管功能以及能量代謝等生理活動(dòng)中發(fā)揮著不可忽視的作用，已被證實(shí)介導(dǎo)了糖尿病、肥胖等多種代謝疾病的發(fā)生、發(fā)展過程［19-20］。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后聯(lián)合組血清FABP4 水平低于胰島素組，而Pref-1 水平高于胰島素組。提示了聯(lián)合組治療方案可能機(jī)制之一與調(diào)節(jié)上述兩項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)水平有關(guān)，為今后的研究提供了新的方向。然而，本研究尚且存在一定的不足之處，如本研究納入的樣本量較少，且納入研究對(duì)象的年齡跨度較大，從而可能導(dǎo)致研究結(jié)果發(fā)生一定程度的偏頗。另外，本研究并未對(duì)兩組治療方式的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)估，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，德谷胰島素聯(lián)合中藥方劑可在一定程度上提高超重T2DM患者的血糖水平的控制效果，同時(shí)有助于調(diào)節(jié)血清FABP4、Pref-1 水平，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。