周俊

瑞金市婦幼保健院，江西 瑞金 342500

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）為妊娠中晚期特有疾病，常表現(xiàn)出肝功能異常、瘙癢等病理特征，易導(dǎo)致胎兒呼吸窘迫、早產(chǎn)等嚴(yán)重后果［1-2］。因此，臨床需對(duì)ICP患者予以科學(xué)有效的治療，以保護(hù)其肝功能，轉(zhuǎn)變?nèi)焉锝Y(jié)局?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)于ICP 尚無(wú)特異性藥物治療，常通過(guò)補(bǔ)充維生素、吸氧等常規(guī)治療，以減輕臨床癥狀［3］。然而ICP 病情進(jìn)展較快，常規(guī)治療難以及時(shí)控制病情進(jìn)展，無(wú)法達(dá)到臨床所需。熊去氧膽酸作為利膽劑，可加快患者機(jī)體膽汁酸分泌，在治療ICP 中發(fā)揮重要作用［4］?；诖耍狙芯坑^察熊去氧膽酸在ICP 患者治療中的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5 月至2021年1 月瑞金市婦幼保健院收治的80例ICP 患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。對(duì)照組年齡（29.67±1.23）歲，年齡范圍21～35 歲；病程（16.37±1.29）d，病程范圍4～27 d；入組時(shí)孕周（35.23±0.18）周，孕周范圍32～37 周。觀察組年齡范圍22～36 歲，年齡（29.72±1.26）歲；病程（16.41±1.32）d，病程范圍5～28 d；入組時(shí)孕周（35.18±0.21）周，孕周范圍33～37 周。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《產(chǎn)科急危重癥臨床診治》［5］中ICP 相關(guān)診斷；伴有瘙癢、皮膚抓痕等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期施行手術(shù)者；傳染性疾病者；重要臟器功能不良者；胎動(dòng)異常者；本方案使用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組于患者入院后，進(jìn)行利尿等常規(guī)處理的同時(shí)使用肌內(nèi)注射維生素C 注射液（陜西頓斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61021695，規(guī)格：2 mL∶1 g），100 mg/次，3 次/d。觀察組加用熊去氧膽酸片（上海普康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059047，規(guī)格：50 mg），100 mg/次，3 次/d。兩組需連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：瘙癢消失，血清總膽汁酸（TBA）恢復(fù)正常；有效：瘙癢有所減輕，TBA 下降1/2～2/3；無(wú)效：瘙癢無(wú)變化，TBA 下降<1/2?？傆行?顯效率+有效率。（2）肝功能指標(biāo)。采集兩組治療前、治療14 d 后清晨空腹5 mL 靜脈血，離心獲取血清后，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）水平。（3）妊娠結(jié)局。記錄兩組新生兒窒息、胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水糞染等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。（4）不良反應(yīng)。記錄肝膽功能異常、腹瀉等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 肝功能指標(biāo)

治療前，兩組AST、ALT、TBIL 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組AST、ALT、TBIL 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（）

表2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 妊娠結(jié)局

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局對(duì)比［例（%）］

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%；觀察組2例肝膽功能異常，1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.263，P=0.608）。

3 討論

ICP 作為產(chǎn)科并發(fā)癥之一，好發(fā)于妊娠20 周后，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，通常認(rèn)為與雌激素、遺傳、環(huán)境等因素密切相關(guān)，雌激素異常為其首要因素。在患者孕期時(shí)，機(jī)體雌激素水平顯著上升，使得膽管通透性提高，導(dǎo)致肝細(xì)胞膜內(nèi)膽固醇與磷脂含量增加，繼而阻滯膽汁流出，引發(fā)ICP［6-7］。ICP 患者多以乏力、瘙癢等為常見(jiàn)癥狀，個(gè)別患者伴有輕度肝臟腫大，易對(duì)胎兒發(fā)育造成不良影響，導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局［8］。因此，早診斷、早治療在改善ICP患者妊娠結(jié)局中具有重要意義。

維生素C 在ICP 妊娠期中發(fā)揮重要作用，在懷孕期間，產(chǎn)婦機(jī)體易缺乏維生素C，進(jìn)而導(dǎo)致免疫功能降低，易引起ICP。維生素C 可參與機(jī)體抗體與膠原形成，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上補(bǔ)充維生素C，可有效改善葉酸、苯丙氨酸的代謝，加快脂肪、蛋白質(zhì)生成，維持患者免疫功能，進(jìn)而減輕肝細(xì)胞損傷。然而，ICP 病情較為繁雜，單一療法的使用療效甚微。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，AST、ALT、TBIL 水平低于對(duì)照組，妊娠結(jié)局優(yōu)于對(duì)照組，且均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明熊去氧膽酸在ICP 患者治療中效果顯著，能夠保護(hù)患者肝功能，改善妊娠結(jié)局。熊去氧膽酸進(jìn)入機(jī)體后，可通過(guò)降低膽汁酸毒性，影響膜脂質(zhì)的生成，繼而維持肝細(xì)胞膜穩(wěn)定，以此達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞、減少肝功能損傷的效果［9］。同時(shí)，熊去氧膽酸能夠激活鈣離子，分裂活性蛋白激酶，加速肝細(xì)胞分泌，促使膽酸濃度降低，改善胎盤(pán)血流灌注，以保證胎兒重要臟器可正常供血，有效預(yù)防不良妊娠結(jié)局的出現(xiàn)［10］。此外，熊去氧膽酸還能夠阻滯炎性因子活性，防止肝細(xì)胞凋亡，進(jìn)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步保護(hù)肝功能。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合維生素C 在ICP 治療中療效確切，可保護(hù)患者肝功能，改善妊娠結(jié)局，安全可行，應(yīng)用價(jià)值較高。