厲郡華，劉雨帆，張蕓玲

1.日照市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 日照 276800；2.日照市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)，山東 日照 276800

2型糖尿病是臨床常見慢性疾病，其以高血糖為主要特征，具有病程較長、發(fā)病率高、治愈難度高以及并發(fā)癥較多的特點(diǎn)。其中在2型糖尿病臨床病程進(jìn)展過程中，頸血管組織是最容易引起嚴(yán)重病變的血管組織[1]。糖尿病除了會(huì)影響糖代謝，同時(shí)還會(huì)對(duì)機(jī)體的脂質(zhì)代謝和蛋白質(zhì)進(jìn)行擾亂。患者在長期血糖異常的影響下，會(huì)出現(xiàn)血管內(nèi)皮受損以及脂代謝紊亂等問題，這些都是造成頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的高危因素。頸動(dòng)脈粥樣硬化是2型糖尿病嚴(yán)重心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，是2型糖尿病患者致死的重要原因[2]。并且大部分2型糖尿病患者都會(huì)合并有高脂血癥，或者是伴有血小板活力的增強(qiáng)，這些都會(huì)讓動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成速度加快，引起動(dòng)脈堵塞情況出現(xiàn)。因此現(xiàn)階段2型糖尿病患者的治療，除了要對(duì)血糖實(shí)現(xiàn)有效控制以外，還需要對(duì)相關(guān)心血管危險(xiǎn)因素進(jìn)行改善，降低心血管疾病的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。他汀類藥物在臨床上常用于降低冠心病患者的病死率和發(fā)生率，有臨床研究表明，他汀類藥物在2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者治療中的應(yīng)用，能夠?qū)颊叩膬?nèi)皮功能進(jìn)行改善，同時(shí)對(duì)眾多炎性反應(yīng)產(chǎn)生抑制，通過對(duì)粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定來對(duì)血栓形成進(jìn)行預(yù)防，該藥物在心腦血管疾病的防治中得到了廣泛應(yīng)用，得到了臨床醫(yī)師的密切關(guān)注[4]?；诖?，以2019年1月—2020年12月該院就診的90例2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者為例，探析瑞舒伐他汀藥物的使用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院就診的90例2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者為研究對(duì)象，通過隨機(jī)抽簽法將患者分為兩組，每組45例。對(duì)照組男24例，女21例；平均年齡（60.40±3.32）歲；平均病程（8.69±1.42）年。觀察組男25例，女20例；平均年齡（60.31±3.44）歲；平均 病程（8.68±1.41）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均在發(fā)病24 h內(nèi)入院接受治療，期間未接受其他治療；患者及其家屬對(duì)該次研究知情同意且愿意配合；患者臨床資料完整；患者精神狀態(tài)正常，能夠積極配合研究；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)2型糖尿病診斷指南中糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展此次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重臟器器質(zhì)性疾病或功能障礙者；具有感染、外傷、免疫性疾病以及血液性疾病者；對(duì)該次研究所涉及的藥物過敏；合并有精神疾病或治療配合度差者；臨床資料不完整者[6-7]。

1.2 方法

所有患者都接受常規(guī)2型糖尿病治療，主要內(nèi)容包括降脂、降糖、飲食控制、鍛煉指導(dǎo)等內(nèi)容。同時(shí)采取皮下注射胰島素或者是口服降糖藥物。觀察組以對(duì)照組治療方法為基礎(chǔ)，采用瑞舒伐他汀片（國藥準(zhǔn)字J2017 0008）治療，10 mg/次，每天睡前服用1次。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定：無效：治療后患者臨床癥狀無變化，且斑塊數(shù)量和面積沒有減輕；有效：患者癥狀表現(xiàn)有所改善，同時(shí)斑塊面積和數(shù)量有所減小，減小幅度小于80%；顯效：經(jīng)治療患者癥狀表現(xiàn)明顯改善，且斑塊面積和數(shù)量顯著減少，在80%以上。治療有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[8]。

炎性因子指標(biāo)：在患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者5 mL靜脈血液，離心操作后提取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)患者IL-6（白細(xì)胞介素-6）以及hs-CRP（超敏C-反應(yīng)蛋白）進(jìn)行檢測(cè)[9]。

利用頸動(dòng)脈彩色超聲儀對(duì)患者斑塊數(shù)量以及板塊面積進(jìn)行測(cè)定。

采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者的血脂水平進(jìn)行測(cè)定，包括膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）[10]。

對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行對(duì)比記錄，以空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）為研究分析指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n（%）]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比

2.2 兩組患者炎性因子對(duì)比

治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組明顯低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.001）。見表2。

表2 兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平對(duì)比（）

表2 兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-6水平對(duì)比（）

hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/L）組別 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值21.34±2.55 22.01±3.13 1.113 0.269 15.24±2.13 7.55±0.87 22.421<0.001 33.44±4.51 34.17±4.66 0.755 0.452 23.88±3.26 9.68±1.13 27.608<0.001

2.3 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊對(duì)比

治療前，兩組患者頸動(dòng)脈斑塊面積和數(shù)量數(shù)據(jù)對(duì)比接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組頸動(dòng)脈斑塊面積和數(shù)量均明顯更小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

表3 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊面積和數(shù)量對(duì)比

表3 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊面積和數(shù)量對(duì)比

頸動(dòng)脈斑塊面積（cm2） 頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量（個(gè)）組別 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值26.04±3.88 25.88±3.99 0.193 0.848 16.77±2.32 9.47±1.05 19.230<0.001 6.01±0.88 5.99±0.77 0.115 0.909 4.21±0.55 1.92±0.35 23.564<0.001

2.4 兩組患者血脂水平對(duì)比

治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C對(duì)比接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平明顯更低，觀察組HDL-C水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平對(duì)比[（），mmol/L]

表4 兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平對(duì)比[（），mmol/L]

組別TC TG LDL-C HDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前 治療后對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值6.4±2.2 6.3±1.8 0.236 0.814 4.1±1.2 3.5±0.8 2.791<0.006 3.9±1.8 4.1±1.1 0.636 0.526 2.6±0.3 1.8±0.4 10.733<0.001 4.1±0.66 4.3±0.71 1.384 0.170 2.7±0.4 2.0±0.3 9.391<0.001 1.1±0.1 1.1±0.2 0.000 1.000 1.7±0.3 2.1±0.5 4.602<0.001

2.5 兩組患者血糖水平對(duì)比

治療前，兩組血糖水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組血糖水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者血糖水平對(duì)比[（），mmol/L]

表5 兩組患者血糖水平對(duì)比[（），mmol/L]

2 hPG FPG 組別 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值13.78±1.24 13.44±1.29 1.275 0.206 11.22±2.23 10.11±2.14 2.409 0.018 9.18±1.44 9.02±0.55 0.696 0.488 8.04±1.22 6.88±0.66 5.610<0.001

3 討論

2型糖尿病是指由于胰島素分泌或者是胰島素信號(hào)受損所產(chǎn)生的終身代謝性疾病，在病情長期進(jìn)展過程中，患者體內(nèi)脂肪、碳水化合物以及蛋白質(zhì)的代謝紊亂，會(huì)引起多種系統(tǒng)損傷，進(jìn)而導(dǎo)致患者動(dòng)脈內(nèi)膜下會(huì)出現(xiàn)脂質(zhì)沉積，同時(shí)毛細(xì)血管基膜明顯增厚，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化形成，有著引發(fā)腦、心、腎等重要臟器缺血的風(fēng)險(xiǎn)[11]。臨床研究表明，2型糖尿病患者持續(xù)高血糖會(huì)讓機(jī)體血管壁的通透性增加，從而引發(fā)血管病變并發(fā)癥[12]。2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化疾病的生成，直接原因?yàn)檠芷交∈艿絻?nèi)源性胰島素增高出現(xiàn)異常增生，引發(fā)血管壁狹窄和僵硬，根本原因和患者血糖代謝異常引起的血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)有關(guān)[13]。頸動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常主要包括低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及三酰甘油的升高。因此臨床針對(duì)2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者，除了要實(shí)施血糖控制以外，還需要通過多種方式來降低患者血壓并調(diào)節(jié)血脂，通過對(duì)動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定和控制，對(duì)心血管內(nèi)危險(xiǎn)因素做出全面改善，保障患者生命健康[14]。并且由于大部分2型糖尿病患者神經(jīng)末梢都會(huì)受到損傷，導(dǎo)致患者疼痛閾值升高，因此即便是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊引發(fā)了嚴(yán)重的心肌缺血，患者產(chǎn)生的疼痛癥狀也不夠典型，容易不被患者重視，對(duì)患者預(yù)后造成嚴(yán)重影響。

IL-6作為重要致炎因子，其由活化的T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分泌，對(duì)T、B淋巴細(xì)胞的活化和增殖都有明顯的促進(jìn)效果。而hs-CRP則屬于急性期的反應(yīng)蛋白，臨床常通過其具體水平對(duì)心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和炎性反應(yīng)程度進(jìn)行評(píng)估，敏感度較高[15]。而2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要原因就是脂質(zhì)堆積同時(shí)血管內(nèi)皮出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此上述指標(biāo)均能夠做療效判定以及患者預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)[16]。同時(shí)血管內(nèi)皮功能的異常也是2型糖尿病患者微血管病變和大血管病變產(chǎn)生的主要原因，目前大多學(xué)者都認(rèn)為他汀類藥物在血管內(nèi)皮功能改善和預(yù)防上價(jià)值明顯。該次研究結(jié)果表明，觀察組采用瑞舒伐他汀藥物治療后，其各項(xiàng)炎癥因子水平明顯更低（P＜0.05），提示瑞舒伐他汀能夠降低血脂中的其他成分，減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激，抑制斑塊形成對(duì)血管內(nèi)皮功能進(jìn)行保護(hù)，有著明顯的抗炎作用[17]。

瑞舒伐他汀在某程度上屬于廣泛應(yīng)用的降脂類藥物，其能夠通過對(duì)還原酶的抑制，明顯減少機(jī)體膽固醇的合成，對(duì)患者血清中的低密度脂蛋白膽固醇發(fā)揮出明顯的清除作用，讓患者血漿濃度出現(xiàn)下降，在心血管疾病治療中有著重要應(yīng)用價(jià)值[18]。并且該藥物作為新一代他汀類降膽固醇藥物，其在活性部位上具有一種比較高的人體酶親和力，并且這種酶的抑制作用是可逆的。結(jié)果表明，觀察組血脂水平中TC、TG、LDL-C水平明顯更低，HDL-C更高（P＜0.05），表明瑞舒伐他汀具有顯著降脂作用。在降低患者血脂水平以后，瑞舒伐他汀還能夠延緩或者阻止頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積和數(shù)量降低具有重要作用[19]。因此觀察組在治療后，其斑塊面積和數(shù)量改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因主要是因?yàn)槿鹗娣ニ?duì)平滑肌細(xì)胞遷移和增殖進(jìn)行抑制，降低血栓形成，對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化[20]。

他汀類藥物能夠抑制血管平滑肌增生，改善血管內(nèi)皮功能，避免血小板聚集形成血栓，對(duì)冠狀動(dòng)脈危險(xiǎn)事件都能夠有效避免，在臨床上受到了廣泛認(rèn)可[21]。瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物一種，本質(zhì)上是選擇性HMC-CoA還原酶抑制劑，即轉(zhuǎn)變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽-膽固醇的前體限速酶，其主要在肝部發(fā)生作用，增加肝LDL細(xì)胞表面的受體數(shù)目，并且促進(jìn)LDL吸收分解以及代謝，抑制VLDL在肝上的合成，促使LDL和VLDL的微?？倲?shù)明顯降低[22]。該次研究結(jié)果顯示，觀察組患者在應(yīng)用瑞舒伐他汀治療以后，其血糖控制效果更加明顯，同時(shí)治療有效率也更高（P＜0.05）。提示瑞舒伐他汀治療整體療效更佳，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成進(jìn)行延緩甚至逆轉(zhuǎn)，更有利于控制患者血糖[23]。

綜上所述，針對(duì)2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者，在治療方法上采用瑞舒伐他汀藥物，能夠有效調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善患者血糖和炎性因子，延緩斑塊形成進(jìn)程，治療效果更加明顯，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。