張霞，李俊紅，袁方

(許昌市人民醫(yī)院 感染科，河南 許昌 461000)

e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎是我國(guó)常見(jiàn)病、多發(fā)病，發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，具有傳染性，若治療不及時(shí)可損傷肝細(xì)胞，嚴(yán)重時(shí)可致肝硬化甚至肝癌，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。目前，臨床上多予抗病毒、抗纖維化、抗炎、保肝等常規(guī)治療，但整體治療效果欠佳。聚乙二醇干擾素α-2a具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用[2]。本研究選取許昌市人民醫(yī)院e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者96例，旨在研究聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取許昌市人民醫(yī)院2019年1—12月收治的96例e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(48例)與對(duì)照組(48例)。對(duì)照組男27例，女21例；年齡19～52歲，平均(34.92±4.26)歲；病程1～14 a，平均(6.92±2.18)a。觀察組男25例，女23例；年齡22～57歲，平均(35.11±4.23)歲；病程2～13 a，平均(7.03±2.11)a。兩組一般資料(性別、年齡、病程)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得許昌市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[3]e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)、乙型肝炎核心抗體(hepatitis B core antibody，HBcAb)均為陽(yáng)性，乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)≥200 U·mL-1；需入院治療；患者及家屬知情同意，且簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能失代償或失代償性肝硬化者；伴有惡性腫瘤者；嚴(yán)重心、腎、肺功能障礙者；凝血功能障礙者；合并其他病毒感染者；對(duì)聚乙二醇干擾素α-2a、阿德福韋酯藥物過(guò)敏者；合并血液系統(tǒng)疾病者；精神障礙者；參與其他藥物研究者；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；妊娠及哺乳期女性；中途退出本研究者。

1.3 治療方法兩組均接受保肝、營(yíng)養(yǎng)支持、抗炎等常規(guī)治療。

1.3.1對(duì)照組 口服阿德福韋酯(廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司星湖生化制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100028)治療，每次10 mg，每日1次。治療時(shí)間為6個(gè)月。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予聚乙二醇干擾素α-2a注射液[Roche Pharma (Schweiz) Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20150057]治療，皮下注射，每次180 μg，每周1次。治療時(shí)間為6個(gè)月。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：病情明顯改善，肝脾未觸及或縮小，無(wú)叩擊痛、觸痛，肝功能正常，HBeAg、HBV DNA轉(zhuǎn)陰。有效：病情有所好轉(zhuǎn)，肝功能明顯改善，肝脾縮小，無(wú)明顯叩擊痛、觸痛，HBeAg、HBV DNA水平降低。無(wú)效：病情未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行蕿轱@效例數(shù)與有效例數(shù)之和所占百分比。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)病情相關(guān)因子。分別于治療前、治療后采集兩組晨起空腹靜脈血2 mL，靜置2 h，經(jīng)離心處理后，分離上清液，于-70 ℃環(huán)境保存待檢，采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法檢測(cè)HBV DNA，采用德國(guó)羅氏微粒發(fā)光法檢測(cè)HBsAg。(3)肝功能。分別采集兩組治療前、治療后晨起空腹靜脈血3 mL，靜置2 h，經(jīng)離心處理后，分離上清液，于-70 ℃環(huán)境保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)、總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、白蛋白(albumin，ALB)。(4)炎癥因子。分別于治療前、治療后采集兩組晨起空腹靜血4 mL，靜置2 h，經(jīng)離心處理后，分離上層血清，于-70 ℃環(huán)境保存待檢，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白介素-2(interleukin 2，IL-2)、白介素-6(interleukin 6，IL-6)、白介素-10(interleukin 10，IL-10)。(5)T細(xì)胞亞群。分別于治療前、治療后采集兩組晨起空腹靜血3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 乙肝標(biāo)志物及病毒水平治療后觀察組HBV DNA、HBsAg水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組HBV DNA、HBsAg水平比較

2.3 肝功能治療后觀察組T-Bil、GOT、GPT水平均低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能比較

2.4 炎癥因子治療后觀察組IL-6、IL-10水平均低于對(duì)照組，IL-2水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較

2.5 T細(xì)胞亞群治療后觀察組CD8+低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組T細(xì)胞亞群比較

3 討論

e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎是臨床常見(jiàn)肝臟疾病，常伴有食欲減退、乏力等癥狀，可引起肝功能障礙，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[4]。目前，臨床多采用免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗炎、保肝、抗纖維化等治療，但長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性。因此，積極研究較為有效治療方案對(duì)治療e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎有重要意義。

阿德福韋酯是阿德福韋前體，為核苷酸類似物，常用于治療肝功能代償慢性乙型肝炎，具有抗病毒作用，給藥后可在體內(nèi)水解，通過(guò)抑制脫氧腺苷三磷酸與HBV DNA結(jié)合，進(jìn)而抑制病毒DNA復(fù)制，消耗細(xì)胞外乙型肝炎病毒DNA，從而達(dá)到抗病毒作用。此外，其還可通過(guò)抑制脫氧腺苷三磷酸結(jié)合，終止DNA鏈延伸，阻礙病毒復(fù)制，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體抑制慢性乙型肝炎病毒，但非肝功能代償慢性乙型肝炎患者用藥效果不佳，且短期內(nèi)難以完全清除病毒[5-6]。聚乙二醇干擾素α-2a是廣譜抗病毒劑，主要成分為干擾素α-2a、單甲氧基聚乙二醇，具有抗病毒、免疫抑制等作用，且其半衰期、藥效持續(xù)時(shí)間均較長(zhǎng)，給藥后可通過(guò)與肝細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)酶類表達(dá)，產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒復(fù)制，達(dá)到抗病毒效果。此外，其還可通過(guò)增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性，促進(jìn)抗體產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體T淋巴細(xì)胞識(shí)別、殺傷病毒靶細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，緩解患者病情[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，表明聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎效果確切。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組HBV DNA、HBsAg、T-Bil、GOT、GPT、IL-6、IL-10、CD8+均低于對(duì)照組，ALB、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IL-2高于對(duì)照組，表明兩藥聯(lián)用能有效促進(jìn)e抗原轉(zhuǎn)陰、肝功能恢復(fù)，抑制炎癥，提高患者免疫力。

綜上可知，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎效果較好，可有效清除乙型肝炎病毒，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)患者免疫功能。