萬靜，平軍嬌，胡靜，鄧蘭芳，張岱威，李慶偉，黃彩英

(中山市第三人民醫(yī)院早期干預(yù)科，廣東 中山 528451)

0 引言

精神分裂癥的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，縱觀歷史，精神錯(cuò)亂一直折磨著人類。”在世紀(jì)之交，梅毒精神病的鑒定為Kraepelin識(shí)別躁狂-抑郁性精神病和早發(fā)性癡呆的獨(dú)特癥狀模式奠定了基礎(chǔ)。在1911年，Bleuler注意到癡呆的早期發(fā)作并不是Kraepelin的癡呆-cox的特征，他創(chuàng)造了“精神分裂癥”這個(gè)術(shù)語(yǔ)來指代思想過程的分離或破壞以及思想、情感和行為之間的分裂。隨著最近診斷方法的改進(jìn)，精神病(即與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)，通常表現(xiàn)為幻覺、妄想或思維過程中斷)已成為精神分裂癥分類的核心，現(xiàn)在國(guó)際上對(duì)其定義也有了一致意見[1]。既往有研究表明精神分裂癥NGF的血清水平低于正常人群[2,3]，本研究以精神分裂癥患者為研究對(duì)象，對(duì)比了精神分裂癥患者和對(duì)照組的NGF血清濃度，并分析了患者組NGF血清濃度和PANSS各項(xiàng)分之間的相關(guān)性，并探討NGF作為生物學(xué)標(biāo)記對(duì)精神分裂癥臨床癥狀的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選取我院早期干預(yù)科2019年10月至2020年12月收治住院的56例確診為精神分裂癥住院患者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)《國(guó)際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類》(International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為精神分裂癥患者；(2)沒有進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病或病史；(3)沒有存在精神藥物成癮史；(4)PANSS總評(píng)分≥60分；韋氏智力評(píng)分均大于79分以排除精神發(fā)育遲滯。對(duì)照組為健康體檢人員，例數(shù)為42例，研究對(duì)象群體選自中山市第三人民醫(yī)院實(shí)習(xí)生、護(hù)工、護(hù)士等群體。兩組均簽署知情同意書。

1.2 方法

NGF血清濃度的測(cè)定 研究對(duì)象于入組后次日空腹取5mL肘靜脈血。采血后將血清分離，凍存于-20℃冰箱待進(jìn)行雙抗體夾心ELISA檢測(cè)NGF濃度。試劑盒選用萊茲生物科技有限公司生產(chǎn)，操作過程嚴(yán)格遵循說明書。臨床癥狀要在患者入組2周內(nèi)完成，由接受過PANSS評(píng)定一致性培訓(xùn)的2名精神科主治醫(yī)師評(píng)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)均由SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)對(duì)兩組一般信息、NGF血清濃度進(jìn)行比較，使用Pearson相關(guān)分析對(duì)PANSS總分及各項(xiàng)分和NGF血清濃度進(jìn)行相關(guān)分析(P＜0.05)。

2 結(jié)果

2.1 患者組和對(duì)照組一般資料的對(duì)比

兩組研究對(duì)象的年齡、性別方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；患者組受教育年限低于對(duì)照組，分別為(11.18±2.55)年和(11.28±2.02)年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 對(duì)比兩組患者的血清NGF濃度

患者組的血清NGF水平相比于對(duì)照組，顯著低于對(duì)照組，分別為(36.60±8.34)pg/mL和(42.76±8.74)pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.544，P＜0.05)。

2.3 研究?jī)山M對(duì)象NGF血清濃度與PANSS各項(xiàng)分相關(guān)性分析

研究?jī)山M研究對(duì)象之間相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，患者組NGF血清濃度與PANSS各項(xiàng)分的相關(guān)性里，患者組NGF血清濃度和PANSS陰性分(由表2可知)是負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.409，P=0.002)；與其它PANSS評(píng)分之間無相關(guān)性(P＞0.05)。

表2 研究?jī)山M對(duì)象NGF血清濃度與PANSS各項(xiàng)分相關(guān)性情況

3 討論

神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)自被發(fā)現(xiàn)以來，一直在發(fā)育和成人神經(jīng)生物學(xué)中發(fā)揮著重要作用，對(duì)周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞的生存、生長(zhǎng)和分化起著重要的調(diào)控作用。NGF是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族成員，統(tǒng)稱為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。NGF的發(fā)現(xiàn)是由于它對(duì)周圍神經(jīng)細(xì)胞的存活和分化起作用。從那時(shí)起，大量的基礎(chǔ)和人體研究被開展，以探索純化的NGF在防止NGF接受細(xì)胞死亡方面的作用。這些研究表明[5]，局部給藥后，NGF對(duì)人類皮膚壓瘡、角膜潰瘍、青光眼、視網(wǎng)膜黃斑病變、視網(wǎng)膜色素變性以及兒童視神經(jīng)膠質(zhì)瘤和腦外傷具有重要的治療作用。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)是首次發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族成員，統(tǒng)稱為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3 (NT-3)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子4/5[6]。這些因子具有重要的結(jié)構(gòu)同源性，并來自一個(gè)共同的祖先基因[7]。20世紀(jì)50年代初，有對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分離細(xì)胞的開創(chuàng)性研究，重點(diǎn)是NGF的生物學(xué)作用。這些研究表明[7]，NGF的保護(hù)作用不僅在于退化的周圍神經(jīng)細(xì)胞的存活，還包括調(diào)節(jié)交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽合成[4,5]。在體內(nèi)下調(diào)NGF時(shí)，通過給予NGF抗體或周圍神經(jīng)損傷可導(dǎo)致P物質(zhì)(SP)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)合成顯著減少[6,7]。實(shí)際上，SP和CGRP基因的表達(dá)都受到NGF[8]的調(diào)控，而在NGF下調(diào)之后，SP和CGRP的缺失與感覺功能的損害是平行的，即精神病變中描述的損傷。外源性NGF可以影響神經(jīng)元的可塑性，使成人神經(jīng)系統(tǒng)在對(duì)[10]刺激的反應(yīng)中改變其結(jié)構(gòu)和功能。

本研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者組相對(duì)于對(duì)照組而言，呈現(xiàn)顯著低NGF血清水平，這和既往的研究基本一致[3,4]。膽堿能神經(jīng)元與記憶和學(xué)習(xí)有密切關(guān)系，而NGF可能參與膽堿能神經(jīng)元的發(fā)展過程，且研究發(fā)現(xiàn)死后的大腦呈現(xiàn)更低的膽堿能活性。因此NGF可能在提高認(rèn)知功能方面具有的潛在作用，這些也在精神分裂癥中有所發(fā)現(xiàn)[5]。外周血NGF濃度變化可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)構(gòu)造改變及認(rèn)知功能缺損，進(jìn)而影響信息加工，這往往是精神分裂癥出現(xiàn)基礎(chǔ)的生化改變。NGF的缺乏，有可能是精神分裂癥的一種內(nèi)在的生化表型[6,7]。此外，NGF在神經(jīng)元發(fā)育及功能維持中也起重要作用，其水平的降低可能會(huì)導(dǎo)致腦功能受損，尤其導(dǎo)致信息傳遞方面功能受損，進(jìn)而導(dǎo)致腦病理改變，這可能在精神分裂癥的發(fā)病過程中起到重要作用[8]。本研究提示了NGF缺失導(dǎo)致神經(jīng)保護(hù)作用減弱，部分參與精神分裂癥的發(fā)病進(jìn)程，但具體機(jī)制尚不明確。

另外，本研究還發(fā)現(xiàn)患者組的NGF血清濃度與PANSS陰性癥狀分呈負(fù)相關(guān)，與既往研究基本一致[9]。精神分裂癥患者的陰性癥狀通常持續(xù)存在，常為緩慢地進(jìn)行性加重，可能是大腦發(fā)育性損害的標(biāo)志。有研究表明，NGF可以營(yíng)養(yǎng)膽堿能神經(jīng)元，其濃度改變可能會(huì)導(dǎo)致腦損傷進(jìn)而影響認(rèn)知功能[10]。

本研究提示，NGF可能部分參與精神分裂癥的發(fā)病過程，NGF濃度下降可能減弱其在神經(jīng)發(fā)育過程中的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，而導(dǎo)致腦功能受損。當(dāng)然，我們的研究樣本量較小，且屬單中心樣本研究，以上結(jié)論仍需進(jìn)一步探究證實(shí)。