黃各寧，利仲權(quán)，鐘朝政，駱煥興，黃燕紅

(廣東省廣州市從化區(qū)中醫(yī)醫(yī)院， 廣東 廣州 510900)

糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis，簡(jiǎn)稱DGP)是糖尿病較常見的并發(fā)癥之一，其主要表現(xiàn)為腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等臨床癥狀。有研究資料[1]顯示，有高達(dá)25%～76%的糖尿病患者發(fā)生胃腸動(dòng)力障礙；也有部分患者沒有明顯的臨床癥狀。近年來，隨著臨床檢驗(yàn)技術(shù)和檢查手段不斷進(jìn)步，本病檢出率呈升高的趨勢(shì)，使尚未表現(xiàn)出臨床癥狀的患者也能得到及時(shí)有效的診治[2]。雖然在臨床上診斷糖尿病胃輕癱的手段與方法較多，但是部分檢查手段復(fù)雜，不便于開展研究，特別是對(duì)于無明顯消化道癥狀的糖尿病胃輕癱患者,在操作上將帶來一定的困難。有研究顯示，胃腸激素(如血清胃泌素、胃動(dòng)素和生長抑素)水平的變化在糖尿病胃輕癱的發(fā)生和發(fā)展中具有重要的作用[3]。所以直接采集患者血液進(jìn)行胃泌素和胃動(dòng)素水平鑒定，對(duì)糖尿病胃輕癱診斷具有一定的臨床意義，而且具有操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)性強(qiáng)和準(zhǔn)確率相對(duì)較高的優(yōu)勢(shì)。本試驗(yàn)通過分析糖尿病胃輕癱的患者與正常人血液中胃泌素(GAStrin)和胃動(dòng)素(MTL)差別，探討其在糖尿病胃輕癱診治中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：在本院門急診符合2型糖尿病胃輕癱納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者25例，其中男12例,女13例，年齡43～65歲,平均(52±0.48)歲，糖尿病病程 5～12年；同時(shí)招募健康志愿者20人，無糖尿病病史、無慢性胃腸道疾病、無腹部手術(shù)史和無相關(guān)臨床觀察癥狀、肝腎功能正常者、查血清空腹血糖、胃動(dòng)素、胃泌素作為對(duì)照組，其中男9例，女11例，年齡26～48歲,平均(38±0.42)歲，兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。試驗(yàn)前2周兩組均未服用影響胃排空藥物(促進(jìn)胃排空藥物如甲氧氯普胺、紅霉素、多潘立酮等；延緩胃排空藥物如阿片類鎮(zhèn)痛藥、抗膽堿藥)。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，并簽署獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)科研立項(xiàng)批準(zhǔn)的知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國2型糖尿病防治指南(2017版)》；胃輕癱診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國2013年《胃輕癱臨床管理指南》：①具有胃輕癱癥狀，如上腹脹、飽脹感、食欲減退、惡心嘔吐；②排除幽門部器質(zhì)性病變導(dǎo)致的出口梗阻；③確診胃排空延遲。納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病病程>5年、20歲≤年齡≤65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：消化道潰瘍、出血、梗阻及腹腔器質(zhì)性病變；有胃腸手術(shù)史、惡性腫瘤疾病者；有心力衰竭、心律失?；蚋巍⒛I功能異常者；有糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發(fā)癥；妊娠和哺乳期婦女；2周前未使用影響胃腸動(dòng)力藥。

1.2檢測(cè)方法 ：在研究對(duì)象檢查之前要求禁飲、禁食8 h，次日清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，將采集的標(biāo)本裝在普通干燥管，常溫下離心10 min；以3 000 r/min,分離血漿，取部分血漿查空腹血糖；余血漿置 -25℃下保存成批待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定胃泌素、胃動(dòng)素水平；并嚴(yán)格按廠家提供的試劑盒說明書要求操作；胃泌素(由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，批號(hào)L20Y1013)；胃動(dòng)素(由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，批號(hào)2010J12)。

2 結(jié)果

兩組空腹靜息狀態(tài)下血糖水平比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血漿胃泌素水平觀察組高于對(duì)照組,兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血漿胃動(dòng)素水平觀察組高于對(duì)照組，兩組比較，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組胃泌素、胃動(dòng)素、空腹血糖比較

3 討論

糖尿病胃輕癱是胃動(dòng)力障礙疾病之一，是糖尿病一種慢性并發(fā)癥,以胃排空延緩或障礙為主要臨床特征。早在1945年，Rundle首次清楚地描述了胃排空延遲與糖尿病之間的關(guān)系。目前對(duì)該病發(fā)病機(jī)制大多認(rèn)為與糖尿病患者合并自主神經(jīng)功能障礙、胃腸激素分泌異常、ICC結(jié)構(gòu)改變等因素有關(guān)。近年來研究表明，分布在胃腸道的肌肉神經(jīng)叢的自主神經(jīng)系統(tǒng)，其釋放遞質(zhì)能直接參與胃腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)和分泌的調(diào)節(jié);其中胃動(dòng)素和胃泌素可以促進(jìn)胃排空，而生長抑素、膽囊收縮素則對(duì)胃排空有抑制作用；在機(jī)體中這兩類不同作用的胃腸激素分泌正常及平衡與否，是胃排空正常的一個(gè)重要保障，在臨床上也發(fā)現(xiàn)血糖升高會(huì)導(dǎo)致許多胃腸激素的分泌異常。血清胃泌素是一種由胃竇部和十二指腸近端黏膜中的G細(xì)胞分泌的胃腸激素， 顧景輝報(bào)告指出，在生理狀態(tài)下的胃泌素水平對(duì)胃運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生中等程度的刺激，提高患者幽門泵的活動(dòng)，但是病理狀態(tài)下高水平的胃泌素對(duì)胃功能和運(yùn)動(dòng)有明顯的抑制作用[4]。且血清胃泌素也具有刺激壁細(xì)胞分泌胃酸消化食物的作用，與胃酸分泌存在嚴(yán)格的負(fù)反饋機(jī)制，在生理狀態(tài)下兩者之間存在動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)胃液中pH值升高時(shí)，則刺激產(chǎn)生胃泌素，而促進(jìn)胃酸分泌；隨之胃液中pH值降低，則抑制了胃泌素進(jìn)一步分泌，而保持兩者間動(dòng)態(tài)平衡。胃動(dòng)素屬孤立多肽類胃腸激素,是一個(gè)含有22個(gè)氨基酸的活性直鏈多肽，1972年Brown等將其從十二指腸提取液中分離出來,并將其命名為Motilin[5]。Konturek JW等實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，胃動(dòng)素除了能刺激胃酸分泌外，還可興奮胃平滑肌，并通過內(nèi)分泌和神經(jīng)途徑激發(fā)胃腸的消化間期復(fù)合運(yùn)動(dòng)Ⅲ期收縮；在生理上胃動(dòng)素呈周期性釋放，參與消化間期胃腸活動(dòng)，誘發(fā)胃強(qiáng)烈收縮和小腸明顯的分節(jié)運(yùn)動(dòng)[6]。

本研究采用隨機(jī)對(duì)照的方法，選擇本院門急診符合2型糖尿病胃輕癱納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者25例為觀察組；同時(shí)招募健康志愿者20人為對(duì)照組；通過清晨空腹靜息狀態(tài)下抽取肘靜脈血3 ml，來研究兩組的空腹血糖，胃動(dòng)素，胃泌素情況。結(jié)果顯示兩組在空腹靜息狀態(tài)下血糖水平觀察者高與對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血漿胃泌素水平觀察組高于對(duì)照組，經(jīng)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血漿胃動(dòng)素水平觀察組高于對(duì)照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；這與QiuWC等報(bào)道[7]結(jié)果較一致。糖尿病胃輕癱患者的胃動(dòng)素、胃泌素水平升高的原因[8]，可能是高血糖抑制胃蠕動(dòng)和胃排空，導(dǎo)致其胃酸的分泌量減少，為了維持胃的生理功能，其機(jī)體可反饋性、代償性地增加血清胃動(dòng)素及胃泌素的分泌量。此外，部分糖尿病患者有并發(fā)腎功能受損情況，而腎臟又是機(jī)體激素代謝和排泄的主要場(chǎng)所，所以易使糖尿病胃輕癱患者胃動(dòng)素、胃泌素在體內(nèi)積聚，而導(dǎo)致血中胃動(dòng)素、胃泌素水平相對(duì)升高。

目前觀察糖尿病胃輕癱的胃排空是否延遲，除了檢測(cè)血漿胃動(dòng)素、胃泌素水平，也可通過鋇條胃排空率X光檢測(cè)、閃爍影像法檢測(cè)、無線膠囊遙測(cè)法、B超檢測(cè)、胃電圖檢測(cè)、阻抗胃動(dòng)力檢測(cè)、核素法等多種檢查方法，雖然每種檢測(cè)方法都有自己優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，但結(jié)合本研究實(shí)際情況，筆者認(rèn)為在研究糖尿病胃輕癱方面不管是病因方面新發(fā)現(xiàn)，還是檢查手段新發(fā)展，用實(shí)驗(yàn)室檢查檢測(cè)胃動(dòng)素、胃泌素水平來診治胃排空是否延遲仍不失是一種好方法，且具有方法簡(jiǎn)單實(shí)用，可重復(fù)性強(qiáng)和準(zhǔn)確率較高優(yōu)點(diǎn)。故適合在基層醫(yī)院糖尿病胃輕癱方面研究使用，值得推廣應(yīng)用。