張曉光，陳名武，朱昂昂，熊瑩瑩

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院兒內(nèi)科，安徽 合肥 230001）

0 引言

食物不耐受被認(rèn)為是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，機(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)把攝入的某些不耐受的食物成分當(dāng)成有害物質(zhì)，產(chǎn)生一種或多種食物相關(guān)性IgG 抗體，當(dāng)IgG 抗體與殘留的食物顆粒結(jié)合成免疫復(fù)合物，可導(dǎo)致全身的多處組織、器官發(fā)生炎癥反應(yīng)，引起不同系統(tǒng)癥狀的出現(xiàn)[1]。有研究報(bào)道，食物不耐受可能發(fā)生在各個(gè)年齡段的人群中，但嬰兒和兒童的發(fā)病率更高[2]。食物不耐受相關(guān)的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，尤其在不同年齡階段的兒童中，可能會(huì)造成漏診和誤診，進(jìn)而影響兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育。我們通過(guò)回顧性分析1010 例食物不耐受檢測(cè)陽(yáng)性的兒童，旨在探究影響不同年齡段兒童對(duì)14 種食物的不耐受分布情況及患兒臨床表現(xiàn)差異的重要因素，并針對(duì)此病因進(jìn)行及早干預(yù)，以減少不必要的治療。

1 材料和方法

1.1 資料

選取2018 年3 月至2019 年10 月在安徽省立醫(yī)院兒科門診或住院期間接受食物不耐受檢測(cè)并確診為陽(yáng)性的兒童1010 例，其中男性兒童608 例，女性兒童402 例；年齡0～14（2.08±2.01）歲。

1.2 方法

1.2.1 試劑

食物特異性IgG 抗體檢測(cè)試劑盒來(lái)自于美國(guó)的Biomerica公司。

1.2.2 步驟與結(jié)果判讀

抽取受檢患兒的靜脈血2mL，并離心、稀釋待測(cè)血清。采用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)，檢測(cè)兒童血清標(biāo)本中14 種食物過(guò)敏原特異性IgG 抗體（該檢測(cè)技術(shù)由北京海瑞祥天生物科技有限公司提供）。IgG 水平<50U/mL 為陰性，≥ 50U/mL 為陽(yáng)性。

1.2.3 食物不耐受引起的兒童系統(tǒng)表現(xiàn)分類

以兒童行食物不耐受檢測(cè)時(shí)出現(xiàn)的臨床系統(tǒng)癥狀來(lái)分類，分為消化系統(tǒng)表現(xiàn)、皮膚系統(tǒng)表現(xiàn)、免疫系統(tǒng)表現(xiàn)、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)、發(fā)育異常表現(xiàn)、多系統(tǒng)表現(xiàn)及其他。其中，消化系統(tǒng)表現(xiàn)主要包括嘔吐、長(zhǎng)期腹瀉、腹痛、腹脹、便秘、便血等；皮膚系統(tǒng)表現(xiàn)為濕疹、蕁麻疹等；免疫系統(tǒng)表現(xiàn)包括過(guò)敏性紫癜、強(qiáng)制性脊柱炎等；呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)主要為呼吸道感染、反復(fù)咳嗽、哮喘等；發(fā)育異常表現(xiàn)包括生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、佝僂病、語(yǔ)言發(fā)育落后等；多系統(tǒng)表現(xiàn)為涉及上述兩種或兩種以上系統(tǒng)表現(xiàn)；除了以上可分類的癥狀外，其余癥狀患兒均歸至“其他”中。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間資料比較采用χ2檢驗(yàn)或者Fisher 確切概率法，P≤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 1010 例不同性別兒童食物不耐受情況分析

在1010 例兒童中,無(wú)一例對(duì)14 種食物均出現(xiàn)耐受。所有兒童的14 種食物不耐受總項(xiàng)次陽(yáng)性率為21.4%，其中男性兒童對(duì)14 種食物不耐受總項(xiàng)次陽(yáng)性率為22.7%，而女性兒童為19.4%，兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.79，P<0.01），結(jié)果見表1。在進(jìn)行不耐受檢測(cè)的14 種食物中，牛奶的不耐受陽(yáng)性檢出率最高(男性兒童為93.09%，女性兒童為93.53%），大米的不耐受陽(yáng)性檢出率最低(男女兒童均為0.00%)；比較14 種食物在男女兒童間的不耐受陽(yáng)性檢出率發(fā)現(xiàn)，男性兒童的大豆、小麥不耐受檢測(cè)陽(yáng)性率分別為34.54%、49.67%，女性兒童則分別為21.39%、37.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。其余12 種食物在不同性別間的不耐受陽(yáng)性檢出率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，結(jié)果表2。

表1 不同性別兒童食物不耐受檢測(cè)總項(xiàng)次陽(yáng)性率分析[例(%)]

表2 不同性別兒童的食物不耐受陽(yáng)性率分析[例(%)]

2.2 1010 例不同年齡兒童食物不耐受情況分析

按照年齡將1010 例兒童分為3 組：嬰兒組(0～1 歲)、幼兒組(1～3 歲)、童年組(3～14 歲)。在嬰兒組中,牛奶的不耐受陽(yáng)性檢出率最高(92.6%)，蟹、蘑菇、豬肉、大米的不耐受陽(yáng)性檢出率最低（均0.0%）；在幼兒組、童年組中，不耐受陽(yáng)性檢出率最高的食物分別是牛奶(96.1%)、雞蛋(89.4%)，而大米的不耐受陽(yáng)性檢出率均最低(0.0%)。在14 種食物中，雞肉、鱈魚、玉米、蟹、雞蛋、牛奶、大豆、西紅柿、小麥的不耐受陽(yáng)性檢出率在不同年齡組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。其中，雞蛋、大豆、小麥的食物不耐受陽(yáng)性率隨患兒年齡的增加而不斷增高，玉米、牛奶、西紅柿的食物不耐受陽(yáng)性率隨患兒年齡的增加表現(xiàn)出先增高后降低，結(jié)果見表3、圖1、圖2。

表3 14 種食物在兒童各年齡段的不耐受陽(yáng)性率分析[例(%)]

圖1 雞蛋、大豆及小麥的不耐受陽(yáng)性率與不同年齡段兒童的趨勢(shì)關(guān)系

圖2 玉米、牛奶及西紅柿的不耐受陽(yáng)性率與不同年齡段兒童的趨勢(shì)關(guān)系

2.3 1010 例不同系統(tǒng)癥狀兒童在各年齡段中的食物不耐受情況分析

在1010 例不同系統(tǒng)癥狀兒童中，最常見的由食物不耐受導(dǎo)致的為消化系統(tǒng)癥狀(χ2=7.668)，最少出現(xiàn)的為免疫系統(tǒng)癥狀(χ2=10.60)；在7 種不同系統(tǒng)癥狀中，僅有呼吸系統(tǒng)癥狀的發(fā)生率在3 組不同年齡兒童中明顯不同，且隨著兒童年齡的不斷增加，食物不耐受陽(yáng)性引起的呼吸系統(tǒng)癥狀的發(fā)生率亦逐漸遞增，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。而皮膚系統(tǒng)及消化系統(tǒng)癥狀在3 組患兒中的發(fā)生率逐漸降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外，其余各系統(tǒng)癥狀的發(fā)生率在3 組不同年齡段兒童間無(wú)明顯增高或降低趨勢(shì)，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，結(jié)果見表4、圖3。

表4 不同系統(tǒng)癥狀兒童在各年齡段中的不耐受陽(yáng)性率分析[例(%)]

圖3 呼吸、皮膚及消化系統(tǒng)癥狀的陽(yáng)性率與不同年齡段兒童的趨勢(shì)關(guān)系

2.4 1010 例不同系統(tǒng)癥狀兒童的食物不耐受情況分析

在1010 例兒童中，共有526 例兒童僅出現(xiàn)一種系統(tǒng)類型癥狀，314 例兒童出現(xiàn)多系統(tǒng)類型癥狀，170 例兒童出現(xiàn)“其他“類型癥狀。在免疫系統(tǒng)癥狀患兒中，不耐受陽(yáng)性檢出率最高的食物為雞蛋（22.2%），最低的則為蟹、大米、蝦；而在其余各系統(tǒng)癥狀患兒中，不耐受陽(yáng)性檢出率最高的食物均為牛奶，最低的均為大米，結(jié)果見表5。

表5 不同系統(tǒng)疾病兒童的食物不耐受陽(yáng)性率分析[例(%)]

3 討論

近年來(lái)，食物不耐受發(fā)生率在逐年上升，其發(fā)病具有隱匿性、長(zhǎng)期性等特點(diǎn)，加上兒童的免疫系統(tǒng)和消化系統(tǒng)發(fā)育不完善，出現(xiàn)食物不耐受后可引起全身多系統(tǒng)癥狀，但臨床表現(xiàn)常缺乏特異性，容易被兒科醫(yī)生在臨床診療中誤診或延遲診斷，嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育期[3,4]。因而對(duì)接受食物不耐受檢查并確診為陽(yáng)性的患兒進(jìn)行匯總分析，篩選出影響該疾病的重要病因，是臨床診療過(guò)程中迫切需要解決的問(wèn)題。

本研究通過(guò)對(duì)1010 例食物不耐受陽(yáng)性患兒進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，女性兒童的食物不耐受陽(yáng)性率低于男性兒童且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測(cè)一方面可能是由于男女性患兒喂養(yǎng)方式稍有不同，男性患兒接觸不耐受的食物的機(jī)會(huì)更多；另一方面可能與男女性患兒激素分泌水平略有差異有關(guān)[5]。但與張翻弟、劉亞婷、張雪等研究結(jié)果相不同[6-8]，可能與樣本量、樣本所在地域差別有關(guān)。14 種食物中不耐受陽(yáng)性率最高的前三項(xiàng)依次為：牛奶、雞蛋和小麥，可能是因?yàn)檫@三種食物的攝入頻率高，且兒童消化系統(tǒng)功能不完善，不能完全消化大分子動(dòng)植物蛋白，且其免疫原性較強(qiáng)，易引起組織不耐受。大豆、小麥的食物不耐受陽(yáng)性率與患病兒童的性別相關(guān)，推測(cè)可能是食物不耐受現(xiàn)象呈地域性分布，男性患兒的居住地多來(lái)自皖北地區(qū)，其早期添加輔食階段，進(jìn)食大豆、小麥制品的機(jī)會(huì)更多。在14 種食物中，雞蛋、大豆、小麥的食物不耐受陽(yáng)性率隨患病兒童的年齡的增加而不斷增高，原因可能是隨著年齡增長(zhǎng)，年長(zhǎng)兒童在生活中接觸這三類食物相對(duì)較多，且兒童的免疫系統(tǒng)逐漸發(fā)育完善，對(duì)不耐受食物的保護(hù)性免疫反應(yīng)更強(qiáng)烈，因而易出現(xiàn)不耐受現(xiàn)象。同時(shí)，玉米、牛奶、西紅柿的食物不耐受陽(yáng)性率隨患病兒童的年齡的增加呈現(xiàn)出先增高后降低的趨勢(shì)，3 歲之前表現(xiàn)為升高趨勢(shì)的推測(cè)原因是兒童飲食結(jié)構(gòu)隨著其年齡增長(zhǎng)逐漸復(fù)雜化，這些食物在飲食結(jié)構(gòu)中所占比例逐漸升高；3 歲以后出現(xiàn)降低趨勢(shì)的原因可能為機(jī)體對(duì)這些致敏食物逐漸出現(xiàn)免疫耐受。此外，我們還發(fā)現(xiàn)，患兒的年齡僅與食物不耐受引起的呼吸系統(tǒng)癥狀有關(guān)，且食物不耐受陽(yáng)性引起的呼吸系統(tǒng)癥狀的發(fā)生率隨著患兒年齡增高亦逐漸遞增，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們推測(cè)原因可能是隨著年齡不斷增加，兒童的飲食結(jié)構(gòu)豐富，且患兒接觸外界環(huán)境的時(shí)間增多，環(huán)境因素對(duì)其影響較前可能有所增大；患兒的自我表達(dá)能力增強(qiáng)，能主動(dòng)向家長(zhǎng)反映自己的癥狀。最后，牛奶被發(fā)現(xiàn)是影響食物不耐受陽(yáng)性所致的多系統(tǒng)癥狀的重要致敏源。

總之，食物不耐受對(duì)于兒童健康的發(fā)育不容忽視。我們兒科醫(yī)生在臨床診療過(guò)程中，應(yīng)該重視食物不耐受的發(fā)生，并及時(shí)建議家長(zhǎng)給予相應(yīng)干預(yù)措施，以免影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。目前，飲食調(diào)整是減少食物不耐受發(fā)生的最有效治療，因此要合理改善膳食結(jié)構(gòu)，盡量采取回避或少食不耐受食物，有效控制病因，減少不良反應(yīng)對(duì)機(jī)體的持續(xù)損害，促進(jìn)兒童的健康發(fā)育。