左 俊 李 坤 鄧大同 王 林 陸雅婷 許夕海

血清尿酸（serum uric acid，SUA）是嘌呤核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物，體內(nèi)尿酸的合成過多和（或）排泄障礙時導(dǎo)致高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA），同時尿酸鹽晶體的沉積引起局部炎癥反應(yīng)和組織破壞造成痛風(fēng)。HUA增加代謝綜合征、心腦血管病、慢性腎臟病、高血壓病、糖尿病等疾病的罹患風(fēng)險，且患病率受到性別、年齡、遺傳、飲食、生活方式等多重因素影響。近年來，隨著膳食結(jié)構(gòu)和生活方式的轉(zhuǎn)變，我國HUA的患病率呈上升趨勢，且逐漸年輕化，已成為僅次于糖尿病的常見代謝性疾病。從2001-2017年，中國大陸HUA的患病率從8.5%逐步增至18.4%。本研究回顧性調(diào)查合肥地區(qū)近4年來成人體檢人群的HUA患病率變化情況并分析相關(guān)影響因素。報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年12月在本醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的人群372675例，排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能不全者,嚴(yán)重心腦血管疾病者，惡性腫瘤者，妊娠期婦女，體檢資料個人信息和檢測指標(biāo)不全者，年齡＜18歲。最終納入178535例體檢者（男性101319例，女性77216例），人群覆蓋合肥市各城區(qū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ①一般檢查資料：采用電腦人體秤（SK-V7/TCS300D-W/H型）測量身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)指數(shù)（BMI:kg/m）。歐姆龍HBP-9020電子血壓計記錄收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。②實(shí)驗(yàn)室檢查：體檢者于清晨抽取空腹無菌肘靜脈血，采用自動生化分析儀（RL7600R）檢測尿酸（UA）、尿素（UREA）、肌肝（CREA）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、直接膽紅素（DBIL），采用血細(xì)胞分析儀（XE-2100）檢測白細(xì)胞計數(shù)（WBC）。所有檢測方法均在實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制下完成。③季節(jié)劃分：按照氣象季節(jié)定義，3-5月春季，6-8月夏季，9-11月秋季，12月-次年2月冬季。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) HUA的診斷為男性空腹血清尿 酸＞420 μmol/L，女 性＞360 μmol/L。高血壓診斷為非同日多次重復(fù)測量后診室SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90 mmHg。BMI分組：低體質(zhì)量組（BMI＜18.5 kg/m），正常體質(zhì)量組（18.5 kg/m≤BMI＜24.0 kg/m），超重組（24.0 kg/m≤BMI＜28.0 kg/m），肥胖組（BMI≥28.0 kg/m）。空腹血糖升高：FPG≥7.0 mmol/L。根據(jù)中國成人血脂異常防治指南，滿足以下任意一項(xiàng)即為血脂異常，TC≥6.20 mmol/L、TG≥2.30 mmol/L、LDL-C≥4.1 mmol/L、HDL-C＜1.0 mmol/L。根 據(jù)簡化MDRD公式估算腎小球?yàn)V過率（eGFR），eGFR=186×（Cr/88.4）×年 齡×0.742（如為女性），eGFR＜60 mL/min/1.73 m定義為eGFR降低。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理及制圖。計量資料以四分位數(shù)M（P25，P75）表示，兩樣本組間比較用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多樣本組間比較用Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較用χ檢驗(yàn)。采用Spearman秩相關(guān)及多元線性回歸分析比較變量間的相關(guān)性，多因素Logistic回歸分析HUA的影響因素，

P

＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 正常SUA組與HUA組的檢測指標(biāo)以及合并癥情況 共納入研究對象178535例，其中男性101319例（56.75%），女性77216例（44.25%）。無 論 男、女 性，HUA組 在SBP、DBP、BMI、WBC、UREA、TC、TG、LDL-C、FPG、ALT、AST水平均高于SUA正常組（

P

＜0.001）,而eGFR、HDL-C、DBIL水平SUA正常組高于HUA組（

P

＜0.001）。無論男、女性，HUA組合并血脂異常、高血壓、eGFR降低的比例高于SUA正常組（

P

＜0.001）；男性HUA組合并空腹血糖升高的比例低于SUA正常組，女性相反（

P

＜0.001）。見表1。

表1 正常SUA組與HUA組的檢測指標(biāo)以及合并癥情況[M(P25 ,P75)]

2.2 SUA水平和HUA患病率隨年份及年齡的變化情況 ①研究共檢出HUA者28716例，總體患病率為16.1%，男性高于女性（22.5%vs7.7%，χ=7107.462，

P

＜0.001）。2017-2020年HUA總體患病率分別為15.9%，12.8%，17.9%，22.5%。男女性SUA水平及HUA患病率均出現(xiàn)先降低后升高的情況，且男性高于女性（

P

＜0.001）。同性別間各年份HUA患病率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（男性χ=967.244，女 性χ=571.502，

P

＜0.001）。見表2。②各年齡組HUA總體患病率分別為16.5%、15.6%、13.6%、16.0%、17.6%、20.9%、26.3%。無論男、女性，總體SUA水平和HUA患病率隨年齡增長均出現(xiàn)先降后升的趨勢，男性在青年時最高，女性在絕經(jīng)期后上升明顯，≥80時顯著高于男性（

P

＜0.001），70～79歲年齡組男女性HUA患病率基本接近（

P

＞0.05）。各年齡組間男女SUA水平和HUA患病率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＜0.001）。見表3。2017-2020年不同年份各年齡組間男女性HUA患病率也呈現(xiàn)上述變化趨勢。見圖1。

圖1 2017-2020年不同年齡組男女性HUA患病率變化趨勢

表2 2017-2020年各年份間男女SUA水平及HUA患病率變化情況[M(P25 ,P75)

表3 不同年齡組男女SUA水平及HUA患病率變化情況[M(P25,P75)]

2.3 不同季節(jié)的SUA水平和HUA患病率的變化趨勢 2017-2020年每季度SUA水平中位數(shù)呈現(xiàn)明顯的季節(jié)變化，無論男、女性，不同季節(jié)間具有統(tǒng)計學(xué)差異（

P

＜0.001），夏秋季的SUA水平比春冬季高（

P

＜0.001），HUA患病率也明顯高于春冬季，各季節(jié)間男性的SUA水平和HUA患病率均高于女性（

P

＜0.001）。見表4和圖2。

圖2 不同季節(jié)SUA水平中位數(shù)變化趨勢

表4 不同季節(jié)的SUA水平和HUA患病率的變化趨勢[M(P25 ,P75)]

2.4 SUA水平與各指標(biāo)的相關(guān)性 采用Spearman 秩相關(guān)分析，無論男、女性，SUA水平與SBP、DBP、BMI、WBC、UREA、TC、TG、LDL-C、ALT、AST均 呈 正 相 關(guān)（

P

＜0.01），與eGFR、HDL-C、DBIL呈負(fù)相關(guān)（

P

＜0.01）。女性SUA與年齡、FPG呈正相關(guān)（

P

＜0.01）；男性SUA與年齡為負(fù)相關(guān)（

P

＜0.01），與FPG關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)（

P

＜0.05）。見表5，以SUA為因變量，單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的變量為自變量納入多元線性回歸分析。結(jié)果無論男、女性，SUA與SBP、BMI、WBC、TC、TG、LDL-C、ALT、DBIL呈 獨(dú) 立 正 相 關(guān)（

P

＜0.05），與年齡、DBP、eGFR、HDL-C、FPG呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)（

P

＜0.01），與UREA、AST無相關(guān)性（

P

＞0.05）。

表5 SUA與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.5 HUA患病風(fēng)險的多因素Logistic回歸分析 以是否患有HUA為因變量，多元線性回歸男女性均有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入自變量，給各自變量賦值，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示男性、高血壓、高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C、eGFR降低、WBC、ALT、DBIL是HUA的危險因素，而空腹血糖升高是HUA的保護(hù)因素。隨著體重的增加，患HUA的風(fēng)險逐漸增加；青年男性和老年人更容易患上HUA。見表6。

表6 HUA相關(guān)影響因素分析

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，合肥地區(qū)2017-2020年人群總體HUA患病率為16.1%（男性22.5%，女性7.7%）。本地區(qū)患病率遠(yuǎn)低于Liu W等研究的珠江三角洲地區(qū)HUA患病率34.05%（男性41.53%，女性26.14%），比較接近于中國華北和東北地區(qū)的健康人群HUA患病率（總體13.7%，男性21%，女性7.9%）。一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，2000-2014年期間，中國HUA的總體患病率為13.3%（男性19.4%，女性7.9%）。流行病學(xué)調(diào)查顯示，經(jīng)濟(jì)水平越發(fā)達(dá)的地區(qū)，HUA的患病率越高，本地區(qū)HUA患病率的總體升高可能與經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、飲食結(jié)構(gòu)改變等相關(guān)。合肥地處江淮平原，屬于亞熱帶季風(fēng)氣候，研究表明不同季節(jié)間的SUA水平比較有統(tǒng)計學(xué)差異（

P

＜0.001），夏秋季的SUA水平和HUA患病率均比春冬季高（

P

＜0.001）。有研究報道，年平均溫度在17 ℃～25 ℃的地區(qū)HUA發(fā)病率是3 ℃～13 ℃地區(qū)的1.17倍（95%CI：1.14-1.20）。各年份的HUA患病率均存在明顯的性別差異，男性高于女性（

P

＜0.001），與既往的研究結(jié)果基本一致?？赡芘c男女性激素水平對腎臟尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)作用機(jī)制不同相關(guān)，同時兩者飲酒吸煙比例和高嘌呤飲食的差異也會產(chǎn)生一定的影響。女性各年齡組SUA水平和HUA患病率受年齡的影響較男性明顯，尤其是在絕經(jīng)期后顯著高于男性，由于絕經(jīng)期后雌激素水平下降、腎功能減退，導(dǎo)致尿酸排泄障礙?？傮wSUA水平和HUA患病率在18～29歲的青年男性和≥80歲的老年女性中達(dá)到峰值，且2020年的HUA患病率在青年男性中達(dá)到36.3%。吳盈等對2018-2019年南京市大學(xué)新生調(diào)查發(fā)現(xiàn)男性HUA患病率為57.30%，女性為6.51%，分析可能與年輕人不健康的飲食習(xí)慣和生活方式有關(guān)。

多因素Logistic回歸分析提示高血壓、高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C、eGFR降低、ALT及DBIL均是HUA的危險因素。一項(xiàng)多中心回顧性研究顯示HUA與心血管疾病危險因素和死亡率密切相關(guān)。劉甜等研究發(fā)現(xiàn)尿酸與ALT升高獨(dú)立相關(guān)，是痛風(fēng)患者合并肝功能異常的危險因素。Zhou M等研究發(fā)現(xiàn)HUA患者發(fā)生ALT升高比SUA正常者增加2.17倍（95%CI：1.38-3.41）。Peng T C等針對美國的健康及營養(yǎng)狀況調(diào)查發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平和HDL-C存在顯著的負(fù)相關(guān)，與LDL-C、TG、TC呈正相關(guān)。Baldwin W等提出，血尿酸在進(jìn)入脂肪細(xì)胞后，通過氧化還原依賴性促炎信號，增加單核細(xì)胞趨化蛋白1的表達(dá)，降低脂聯(lián)素的產(chǎn)生，加速脂肪細(xì)胞的慢性低度炎癥反應(yīng)和促進(jìn)胰島素抵抗，進(jìn)而誘發(fā)代謝綜合征和心血管疾病等。隨著體質(zhì)量的增加，肥胖組比正常體質(zhì)量組患有HUA高2.778倍（95%CI：2.658-2.903）。肥胖患者體內(nèi)胰島素抵抗和高胰島素血癥抑制尿酸排泄，同時，攝入能量過多引起皮下和內(nèi)臟脂肪聚集，通過嘌呤代謝途徑的核酸總量增多致尿酸合成增加。白細(xì)胞計數(shù)升高也與HUA的患病正相關(guān)，白細(xì)胞作為免疫細(xì)胞參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的改變，增加胰島素抵抗影響肝腎功能導(dǎo)致尿酸排泄障礙。

本研究發(fā)現(xiàn)空腹血糖升高是HUA的保護(hù)因素。有研究提出，以空腹血糖7 mmol/L為界限，尿酸水平隨著空腹血糖的升高呈先升高后降低的變化，空腹血糖受損患者的尿酸水平最高。Wen C P等在一項(xiàng)臺灣484568名受試者前瞻性隊(duì)列研究得出，尿酸濃度與血糖水平呈負(fù)相關(guān)?？赡茉蚴?，在血糖控制不佳的慢性糖尿病患者中，腎臟的高濾狀態(tài)和腎小管的功能障礙，以及當(dāng)血糖水平達(dá)到腎糖閾時，葡萄糖和尿酸在腎近端小管的競爭性機(jī)制，導(dǎo)致尿酸排泄障礙。不同的是，Woldeamlak B等研究提示糖尿病是HUA患病的獨(dú)立危險因素。Ito H等研究表明糖尿病患者HUA患病率明顯高于血糖正常組。因此HUA和糖尿病的因果關(guān)系有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，男性、肥胖、高血壓、血脂異常、eGFR降低等均是HUA的危險因素，空腹血糖升高是HUA的保護(hù)因素，本地區(qū)的HUA在男性人群中趨于年輕化，尿酸水平季節(jié)差異明顯，需引起足夠的重視，及早采取干預(yù)措施，定期檢測，提倡健康的飲食習(xí)慣和生活方式。